Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка модифицируемых биомаркеров для прогнозирования ответа на иммунотерапию и токсичности

20 апреля 2023 г. обновлено: Daniel Spakowicz, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
В этом исследовании микробиом кишечника и функциональный статус оцениваются как модифицируемые биомаркеры для прогнозирования ответа на иммунотерапию и токсичности у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого IV стадии, получающих пембролизумаб отдельно или в комбинации с пеметрекседом и карбоплатином в рамках исследования INSIGNIA. Цель этого исследования — оценить, в какой степени будущие вмешательства, направленные на рациональное изменение кишечного микробиома и/или функционального состояния, могут улучшить результаты.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Количественно оценить эффективность двух поддающихся изменению биомаркеров — микробиома и функционального состояния — для использования в качестве прогностических и/или прогностических показателей клинической пользы (общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования) у пациентов с раком легкого, которые получают рандомизированные комбинации лечения, назначенные протокол ИНСИГНА.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Количественно оценить прогностическую силу двух модифицируемых биомаркеров — микробиома и функционального состояния — в отношении развития нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAEs).

КОНТУР:

Пациенты получают лечение у своего лечащего врача, как описано в протоколе INSIGNA, исходя из назначенной им группы лечения. Затем пациенты проходят сбор образцов стула, заполняют анкеты и оценивают функциональное состояние, например, тест на быструю физическую работоспособность в течение 10 минут и тест на 6-минутную ходьбу, на исходном уровне, на 40-й день (цикл 3), на 80-й день (цикл 5), на 180-й день (цикл 10) и окончание лечения (до 2 лет).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dan Spakowicz

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Лица, получившие рандомизированное лечение по протоколу INSIGNA

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) IV стадии (включает стадии заболевания M1a, M1b и 7-е издание Американского объединенного комитета по раку (AJCC). Пациенты с болезнью T4NX (стадия IIIB) с узлом в ипсилатеральной доле легкого подходят, если они не являются кандидатами на комбинированную химиотерапию и облучение.
  • Фиксированная формалином залитая в парафин опухолевая ткань после процедуры, проведенной в течение 6 месяцев до регистрации, доступна для подачи после регистрации. Опухолевая ткань, фиксированная формалином и залитая парафином, доступна для анализа в течение шести месяцев после рандомизации.
  • Оценка пропорции опухоли экспрессии PD-L1 (TPS)> = 1% в опухолевых клетках с использованием теста, одобренного MERCK Food and Drug Administration (FDA), проведенного местными лабораториями в участвующих учреждениях.
  • Пациенты должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с пересмотренными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1). Наличие только злокачественной плевральной жидкости допускается в качестве приемлемости для исследования.
  • Возраст >=18 лет.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  • Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции или воздерживаться от половых контактов на время их участия в исследовании.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (в течение 14 дней после рандомизации)
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (в течение 14 дней после рандомизации)

  • Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 (в течение 14 дней после рандомизации)

    • Или, если пациент получает терапевтическую антикоагулянтную терапию, ПВ/МНО = < 3,0.
  • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < установленной верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ, если пациент получает терапевтическую антикоагулянтную терапию, ЧТВ должно быть = < 1,5 x ВГН (в течение 14 дней после рандомизации)
  • Общий билирубин = < 1,5 мг/дл (в течение 14 дней после рандомизации)
  • Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) < 5 X верхний предел нормы (ULN) (в течение 14 дней после рандомизации)
  • Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) < 5 X верхний предел нормы ULN (в течение 14 дней после рандомизации)
  • Расчетный клиренс креатинина >= 45 мл/мин для получения пеметрекседа (в течение 14 дней до рандомизации).
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы (ВГН) креатинина сыворотки (в течение 14 дней до рандомизации)

Критерий исключения:

  • Пациенты НЕ должны получать следующее:

    • Предыдущая системная химиотерапия или иммунотерапия при распространенном метастатическом НМРЛ. Пациенты, ранее получавшие какие-либо ингибиторы контрольных точек по поводу рака легкого, не подходят. Химиотерапия при неметастатическом заболевании (например, адъювантная терапия) допускается, если с момента предшествующей химиотерапии и постановки на учет прошло не менее 6 мес. Местная терапия, т.е. паллиативное облучение разрешено, если с момента его завершения прошло 14 дней.
  • Метотрексат (MTX) в низких дозах при незлокачественных состояниях с последней дозой не менее чем за 14 дней до даты регистрации будет разрешен. Будут рассмотрены другие химиотерапевтические препараты в низких дозах для лечения незлокачественных состояний, но требуется их рассмотрение научным руководителем.
  • Пациенты с известными мутациями EGFR (за исключением вставки экзона 20), мутацией BRAF (V600) или транслокациями ALK или ROS1, которые можно лечить пероральными ингибиторами тирозинкиназы, исключаются.
  • Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг исключаются. Пациенты с пролеченными или бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если не принимают стероиды в течение как минимум 14 дней. Разрешены противосудорожные препараты.
  • Исключаются пациенты с активной злокачественной опухолью в течение последних 2 лет (адекватно леченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно леченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент не имел заболевания в течение пяти лет).
  • Пациенты не должны иметь известных ранее и клинически активных интерстициальных заболеваний легких.
  • У пациентов не должно быть серьезных желудочно-кишечных расстройств с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция и др.)
  • У пациентов не должно быть в анамнезе аутоиммунного заболевания, требующего постоянного или прерывистого системного лечения.
  • Пациенты не должны иметь в анамнезе клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев.
  • У пациентов не должно быть других сопутствующих серьезных заболеваний или дисфункций систем органов, которые, по мнению исследователя, могут либо поставить под угрозу безопасность пациента, либо помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
  • Пациенты не должны планировать прием каких-либо других исследуемых препаратов во время курса терапии.

  • Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью из-за потенциального вреда для плода или младенца в результате цитотоксической химиотерапии и неизвестного риска пембролизумаба.

    • Все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность.
    • Женщина детородного возраста - это любая женщина, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, которая отвечает следующим критериям: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Вспомогательно-корреляционная (биопрепарат, анкета, тестирование)
Пациенты получают лечение у своего лечащего врача, как описано в протоколе INSIGNA, исходя из назначенной им группы лечения. Затем пациенты проходят сбор образцов стула, заполняют анкеты и оценивают функциональное состояние, например, тест на быструю физическую работоспособность в течение 10 минут и тест на 6-минутную ходьбу, на исходном уровне, на 40-й день (цикл 3), на 80-й день (цикл 5), на 180-й день (цикл 10) и окончание лечения (до 2 лет).
Другой: Администрация анкеты
Заполните анкеты
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти образец стула
Другой: Тестирование физической работоспособности
Пройти короткую батарею физической работоспособности
Другие имена:
  • Тестирование физической подготовки
  • Тестирование физических функций
Другой: Тестирование физической работоспособности
Выполните тест 6-минутной ходьбы
Другие имена:
  • Тестирование физической подготовки
  • Тестирование физических функций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели микробиома как прогностический показатель клинической пользы (общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования)
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
Таблицы подсчета, полученные на основе выходных данных конвейера Kraken/Bracken, будут использоваться для расчета индекса Симпсона показателя разнообразия для количественной оценки количества видов и однородности образцов микробиома стула. Разнообразие будет бинаризовано на высокое по сравнению с низким по среднему значению, а затем эта переменная будет использована для стратификации кривой выживания Каплана-Мейера (индикатор прогноза). Это будет дополнительно стратифицировано по типу лечения первой линии (группы A и B по сравнению с группой C), чтобы оценить разнообразие микробов, предсказывающее ответ на лечение (прогностический показатель).
Базовый до 2 лет
Показатели микробиома как прогностический показатель клинической пользы (общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования)
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
Расчет будет проводиться по методам, описанным выше, но выполняться в рамках типа лечения (группы A и B отдельно от группы C). Интерпретация будет основываться на сравнении методов лечения. Например, если очень разнообразный микробиом в значительной степени предсказывает общую выживаемость в группах A и B, но не в группе C, то он будет прогностическим показателем исхода в контексте лечения с помощью ИКИ. Если это является прогностическим фактором ответа в обеих группах лечения, мы не сможем определить, является ли он прогностическим.
Базовый до 2 лет
Показатели функционального состояния как прогностический показатель клинической пользы (выживаемость без прогрессирования)
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
Функциональный статус будет измеряться с использованием различных методов, включая тест 6-минутной ходьбы (6MWT), для которого они будут стратифицированы по среднему пройденному расстоянию. Эта стратификация будет использоваться в кривой выживаемости Каплана-Мейера для измерения времени до события, где событие представляет собой выживание без прогрессирования.
Базовый до 2 лет
Показатели функционального состояния как прогностического показателя клинической пользы (выживаемость без прогрессирования)
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
Физическая активность также будет измеряться с помощью короткой батареи физических показателей (SPPB). Пациенты будут стратифицированы по группам =< 7 и > 7 путем группирования пациентов с «очень низкой физической функцией (0–3)» и «низкой физической функцией (4–6)» вместе, а также с «умеренной физической функцией (7 -9)" и "высокая физическая функция (10-12)" группируются вместе, предполагая примерно равное разделение популяций, определяемое стратификацией.
Базовый до 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Альфа-разнообразие микробиома
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
Разнообразие будет рассчитываться и стратифицироваться, как описано выше, и эта стратификация будет использоваться на кривой выживаемости Каплана-Мейера для измерения времени до события, когда событие представляет собой развитие нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAEs).
Базовый до 2 лет
Относительная численность типа Bacteroidetes
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
Относительная численность Bacteroidetes будет использоваться в качестве непрерывной переменной в модели пропорциональных рисков Кокса, где событием является развитие irAE, как описано выше. Будут проводиться однофакторные и многовариантные тесты с учетом влияния возраста, индекса массы тела и статуса курения. Дополнительные ковариаты будут исследованы в исследовательском порядке.
Базовый до 2 лет
Прогнозная мощность 6МВТ и СППБ
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
Будет количественно определено развитие irAEs. Разнообразие будет рассчитано и стратифицировано, как описано выше, и стратификация будет использоваться в кривой выживания Каплана-Мейера для измерения времени до события, когда событие представляет собой развитие irAE.
Базовый до 2 лет
Микробиом и функциональное состояние биомаркеров опухоли
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
Будут сравнивать. Покажет значительную связь с интересующими исходами и, в частности, с маркерами иммунной системы и воспаления.
Базовый до 2 лет
Функциональный анализ траектории
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
Линейные модели смешанных эффектов будут использоваться для описания траекторий функционального состояния в ходе лечения. Эта модель позволяет оценить пересечение и наклоны для каждого пациента и группы. Показатели функционального состояния участников будут смоделированы с использованием сегментированной смешанной модели со случайными точками изменения для оценки изменения показателей функционального состояния во время лечения. Рассчитает Dxy Somers и c-статистику в случае регрессионных моделей Кокса и площадь под кривыми характеристик работы приемника в случае логистической регрессии, чтобы определить модель с наивысшей точностью прогнозирования в удержании. данные. На колинеарность указывают переменные с чередующимся включением в модель.
Базовый до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Spakowicz, PhD, MS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-20187
  • NCI-2021-06339 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак легкого IVA стадии AJCC v8

Клинические исследования Администрация анкеты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in El Salvador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться