Avaliando Biomarcadores Modificáveis ​​para Previsão de Resposta Imunoterápica e Toxicidade

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas (NSCLC) em estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente (inclui doença em estágio M1a, M1b e American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª edição. Pacientes com doença T4NX (estágio IIIB) com nódulo no lobo pulmonar ipsilateral são elegíveis se não forem candidatos à quimioterapia e radioterapia combinadas.
• O tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina de um procedimento realizado dentro de 6 meses antes do registro está disponível para envio após o registro. Tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina dentro de seis meses após a randomização disponível para análise.
• Pontuação de proporção de tumor de expressão de PD-L1 (TPS) >= 1% em células tumorais, usando o teste aprovado pela MERCK Food and Drug Administration (FDA), conforme realizado por laboratórios locais nas instituições participantes.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou não mensurável de acordo com a diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1). A presença isolada de líquido pleural maligno é permitida como elegibilidade para o estudo.
• Idade >=18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz ou a se abster de relações sexuais durante a participação no estudo.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (dentro de 14 dias após a randomização)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de 14 dias após a randomização)

• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 (dentro de 14 dias após a randomização)

  • Ou se paciente em anticoagulação terapêutica, PT/INR =< 3,0
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< limite superior institucional do normal (ULN) OU, se o paciente estiver em anticoagulação terapêutica, o PTT deve ser =< 1,5 x LSN (dentro de 14 dias após a randomização)
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL (dentro de 14 dias após a randomização)
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) < 5 X limite superior do normal (LSN) (dentro de 14 dias após a randomização)
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) < 5 X limite superior do LSN normal (dentro de 14 dias após a randomização)
• Depuração de creatinina calculada >= 45ml/min para ser elegível para receber pemetrexede (dentro de 14 dias antes da randomização).
• Creatinina sérica = < 1,5 X limite superior institucional de creatinina sérica normal (LSN) (dentro de 14 dias antes da randomização)

Critério de exclusão:

• Os pacientes NÃO devem ter recebido o seguinte:

  • Quimioterapia sistêmica prévia ou imunoterapia para NSCLC metastático avançado. Os pacientes tratados com quaisquer inibidores de checkpoint anteriores para câncer de pulmão não são elegíveis. Quimioterapia para doença não metastática (por exemplo, terapia adjuvante) é permitida se pelo menos 6 meses tiverem decorrido desde a quimioterapia anterior e registro. Terapia local, e. radiação paliativa, é permitido desde que tenha decorrido um período de 14 dias desde a conclusão.
• Metotrexato (MTX) administrado em baixas doses para condições não malignas com última dose pelo menos 14 dias antes da data do registro será permitido. Outros quimioterápicos de baixa dosagem para condições não malignas serão considerados, mas a revisão pelo coordenador do estudo é necessária.
• Pacientes com mutações EGFR conhecidas (exceto inserção do exon 20), mutação BRAF (V600) ou translocações ALK ou ROS1 que podem ser tratadas com inibidores orais de tirosina quinase são excluídos.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas são excluídos. Pacientes com metástases cerebrais tratadas ou assintomáticas são elegíveis se estiverem sem esteróides por pelo menos 14 dias. Anticonvulsivantes são permitidos.
• Pacientes com malignidade ativa nos últimos 2 anos são excluídos (câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II tratado adequadamente do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há cinco anos são elegíveis).
• Os pacientes não devem ter doença pulmonar intersticial pré-existente e clinicamente ativa.
• Os pacientes não devem ter distúrbios gastrointestinais significativos com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, má absorção, etc.)
• Os pacientes não devem ter histórico de condição autoimune que exija tratamento sistêmico contínuo ou intermitente.
• Os pacientes não devem ter histórico de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classificação 3 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou arritmia mal controlada ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses.
• Os pacientes não devem ter nenhuma outra doença grave concomitante ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento do estudo.
• Os pacientes não devem planejar receber nenhum outro agente experimental durante o curso da terapia.

• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando devido ao risco potencial para o feto ou lactente da quimioterapia citotóxica e o risco desconhecido de pembrolizumabe.

  • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez.
  • Uma mulher com potencial para engravidar é toda mulher, independentemente da orientação sexual ou se foi submetida à laqueadura tubária, que atenda aos seguintes critérios: 1) não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).