Évaluation de biomarqueurs modifiables pour la prédiction de la réponse et de la toxicité de l'immunothérapie

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non épidermoïde de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement (comprend la maladie de stade M1a, M1b et la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Les patients atteints de la maladie T4NX (stade IIIB) avec nodule dans le lobe pulmonaire ipsilatéral sont éligibles s'ils ne sont pas candidats à une chimiothérapie et une radiothérapie combinées.
• Le tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine provenant d'une procédure effectuée dans les 6 mois précédant l'enregistrement est disponible pour soumission après l'enregistrement. Tissu tumoral fixé au formol inclus en paraffine dans les six mois suivant la randomisation disponible pour analyse.
• Score de proportion tumorale d'expression PD-L1 (TPS)> = 1% dans les cellules tumorales, en utilisant le test approuvé par la MERCK Food and Drug Administration (FDA) tel qu'il est effectué par les laboratoires locaux des institutions participantes.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable selon les directives révisées des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1). La présence de liquide pleural malin seul est autorisée comme éligibilité à l'étude.
• Âge >=18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Il doit être fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (dans les 14 jours suivant la randomisation)
• Plaquettes >= 100 000/mm^3 (dans les 14 jours suivant la randomisation)

• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) = < 1,5 (dans les 14 jours suivant la randomisation)

  • Ou si patient sous anticoagulation thérapeutique, TP/INR =< 3,0
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU, si le patient est sous anticoagulation thérapeutique, le PTT doit être =< 1,5 x LSN (dans les 14 jours suivant la randomisation)
• Bilirubine totale = < 1,5 mg/dL (dans les 14 jours suivant la randomisation)
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) < 5 X limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 14 jours suivant la randomisation)
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) < 5 X limite supérieure de la LSN normale (dans les 14 jours suivant la randomisation)
• Clairance de la créatinine calculée> = 45 ml / min pour pouvoir recevoir du pemetrexed (dans les 14 jours précédant la randomisation).
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la créatinine sérique normale (LSN) (dans les 14 jours précédant la randomisation)

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent PAS avoir reçu ce qui suit :

  • Antécédents de chimiothérapie systémique ou d'immunothérapie pour le NSCLC métastatique avancé. Les patients traités avec des inhibiteurs de points de contrôle antérieurs pour le cancer du poumon ne sont pas éligibles. Chimiothérapie pour une maladie non métastatique (par ex. traitement adjuvant) est autorisé si au moins 6 mois se sont écoulés depuis la chimiothérapie et l'enregistrement antérieurs. Thérapie locale, par ex. radiothérapie palliative, est autorisée tant qu'une période de 14 jours s'est écoulée depuis l'achèvement.
• Le méthotrexate (MTX) administré à faibles doses pour des affections non malignes avec la dernière dose au moins 14 jours avant la date d'enregistrement sera autorisé. D'autres chimiothérapies à faible dose pour des affections non malignes seront envisagées, mais un examen par le directeur de l'étude est requis.
• Les patients présentant des mutations EGFR connues (sauf l'insertion de l'exon 20), une mutation BRAF (V600) ou des translocations ALK ou ROS1 pouvant être traitées par des inhibiteurs de la tyrosine kinase par voie orale sont exclus.
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques sont exclus. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées ou asymptomatiques sont éligibles s'ils ne prennent pas de stéroïdes pendant au moins 14 jours. Les anticonvulsivants sont autorisés.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne active au cours des 2 dernières années sont exclus (cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient est indemne de maladie depuis cinq ans sont éligibles).
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie pulmonaire interstitielle préexistante et cliniquement active connue.
• Les patients ne doivent pas présenter de troubles gastro-intestinaux importants avec diarrhée comme symptôme majeur (par ex. maladie de Crohn, malabsorption, etc.)
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique continu ou intermittent.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive selon la classification 3 de la New York Heart Association (NYHA), un angor instable ou une arythmie mal contrôlée, ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois.
• Les patients ne doivent avoir aucune autre maladie grave concomitante ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.
• Les patients ne doivent pas prévoir de recevoir d'autres agents expérimentaux au cours du traitement.

• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison des effets nocifs potentiels sur le fœtus ou le nourrisson de la chimiothérapie cytotoxique et du risque inconnu du pembrolizumab.

  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse.
  • Une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou qu'elle ait ou non subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).