Evaluering af modificerbare biomarkører til forudsigelse af immunterapirespons og toksicitet

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet fase IV ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) (inkluderer M1a, M1b stadium sygdom og American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. udgave. Patienter med T4NX-sygdom (stadium IIIB) med knude i ipsilateral lungelap er kvalificerede, hvis de ikke er kandidater til kombineret kemoterapi og stråling.
• Formalinfikseret paraffinindlejret tumorvæv fra en procedure udført inden for 6 måneder før registrering er tilgængelig for indsendelse efter registrering. Formalin-fikseret paraffin-indlejret tumorvæv inden for seks måneder efter randomisering tilgængelig for analyse.
• PD-L1-ekspressionstumorandelsscore (TPS) >= 1% i tumorceller ved hjælp af den MERCK Food and Drug Administration (FDA) godkendte test udført af lokale laboratorier på de deltagende institutioner.
• Patienter skal have målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til den reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1). Tilstedeværelse af ondartet pleuravæske alene er tilladt som undersøgelsesberettigelse.
• Alder >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode eller at afholde sig fra samleje i hele deres deltagelse i undersøgelsen.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (inden for 14 dage efter randomisering)
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (inden for 14 dage efter randomisering)

• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5 (inden for 14 dage efter randomisering)

  • Eller hvis patient på terapeutisk antikoagulering, PT/INR =< 3,0
• Partiel tromboplastintid (PTT) =< institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER, hvis patienten er på terapeutisk antikoagulering, skal PTT være =< 1,5 x ULN (inden for 14 dage efter randomisering)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL (inden for 14 dage efter randomisering)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) < 5 X øvre normalgrænse (ULN) (inden for 14 dage efter randomisering)
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) < 5 X øvre grænse for normal ULN (inden for 14 dage efter randomisering)
• Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min for at være berettiget til at modtage pemetrexed (inden for 14 dage før randomisering).
• Serumkreatinin =< 1,5 X institutionel øvre grænse for normal (ULN) serumkreatinin (inden for 14 dage før randomisering)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må IKKE have modtaget følgende:

  • Tidligere systemisk kemoterapi eller immunterapi til avanceret metastatisk NSCLC. Patienter behandlet med tidligere checkpoint-hæmmere for lungekræft er ikke kvalificerede. Kemoterapi til ikke-metastatisk sygdom (f. adjuverende terapi) er tilladt, hvis der er gået mindst 6 måneder siden den forudgående kemoterapi og registrering. Lokal terapi, f.eks. palliativ stråling, er tilladt, så længe der er gået en periode på 14 dage siden afslutningen.
• Methotrexat (MTX) givet i lave doser til ikke-maligne tilstande med sidste dosis mindst 14 dage før registreringsdatoen er tilladt. Andre lavdosis kemoterapeutika til ikke-maligne tilstande vil blive overvejet, men gennemgang af studielederen er påkrævet.
• Patient med kendte EGFR-mutationer (undtagen exon 20-insertion), BRAF-mutation (V600) eller ALK- eller ROS1-translokationer, der kan behandles med orale tyrosinkinasehæmmere, er udelukket.
• Patienter med symptomgivende hjernemetastaser er udelukket. Patienter med behandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, hvis de er ude af steroider i mindst 14 dage. Antikonvulsiva er tilladt.
• Patienter med aktiv malignitet inden for de sidste 2 år er udelukket (tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudcancer, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri i fem år er berettiget).
• Patienter må ikke have kendt allerede eksisterende og klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
• Patienter må ikke have væsentlige gastrointestinale lidelser med diarré som et hovedsymptom (f. Crohns sygdom, malabsorption osv.)
• Patienter må ikke have en historie med autoimmun tilstand, der kræver igangværende eller intermitterende systemisk behandling.
• Patienter må ikke have en historie med klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering på 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
• Patienter må ikke have nogen anden samtidig alvorlig sygdom eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens opfattelse enten ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed.
• Patienter må ikke planlægge at modtage andre forsøgsmidler i løbet af behandlingen.

• Kvinder må ikke være gravide eller amme på grund af potentiel skade på fosteret eller spædbarnet fra cytotoksisk kemoterapi og den ukendte risiko for pembrolizumab.

  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet.
  • En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder følgende kriterier: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).