Módosítható biomarkerek értékelése az immunterápiás válasz és a toxicitás előrejelzéséhez

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú nem laphámsejtes tüdőrák (NSCLC) (beleértve az M1a, M1b stádiumú betegséget és az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. kiadását). Az azonos oldali tüdőlebenyben csomós T4NX-betegségben (IIIB. stádium) szenvedő betegek jogosultak, ha nem jelöltek kombinált kemoterápiára és sugárkezelésre.
• A regisztrációt megelőző 6 hónapon belül elvégzett eljárásból származó formalin fixált paraffinba ágyazott daganatszövet a regisztrációt követően benyújtható. Formalinnal rögzített paraffinba ágyazott daganatszövet a randomizálást követő hat hónapon belül elemzésre rendelkezésre áll.
• A PD-L1 expressziós tumor arány pontszáma (TPS) >= 1% a tumorsejtekben, a MERCK Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott teszttel, amelyet a résztvevő intézmények helyi laboratóriumai végeztek.
• A betegeknek mérhető vagy nem mérhető betegséggel kell rendelkezniük a felülvizsgált Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) szerint. A rosszindulatú pleurális folyadék jelenléte önmagában megengedett vizsgálati alkalmasságként.
• Életkor >=18 év.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.
• A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak határozottan javasolni kell, hogy alkalmazzanak elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszert, vagy tartózkodjanak a nemi érintkezéstől a vizsgálatban való részvételük idejére.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (a randomizálást követő 14 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3 (a randomizálást követő 14 napon belül)

• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 (a randomizálást követő 14 napon belül)

  • Vagy ha a beteg terápiás antikoaguláns kezelésben részesül, PT/INR = < 3,0
• Részleges thromboplasztin idő (PTT) =< a normál intézményi felső határa (ULN) VAGY, ha a beteg terápiás véralvadásgátló kezelést kap, a PTT = < 1,5 x ULN (a randomizálást követő 14 napon belül)
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl (a randomizálást követő 14 napon belül)
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) <5-szöröse a normál felső határának (ULN) (a randomizálást követő 14 napon belül)
• A szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) a normál ULN felső határának ötszöröse (a randomizálást követő 14 napon belül)
• A számított kreatinin-clearance >= 45 ml/perc, hogy alkalmas legyen pemetrexed-kezelésre (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határértéknek (ULN) a szérum kreatinin értékének (a randomizálást megelőző 14 napon belül)

Kizárási kritériumok:

• A betegek NEM kaphatták meg a következőket:

  • Előzetes szisztémás kemoterápia vagy immunterápia előrehaladott metasztatikus NSCLC esetén. Azok a betegek, akiket korábban tüdőrák ellen ellenőrzőpont-gátlóval kezeltek, nem jogosultak. Nem áttétes betegségek kemoterápiája (pl. adjuváns terápia) akkor megengedett, ha az előző kemoterápia és regisztráció óta legalább 6 hónap eltelt. Helyi terápia, pl. palliatív besugárzás megengedett, amíg a befejezés óta 14 nap eltelt.
• A metotrexát (MTX) kis dózisban adható nem rosszindulatú betegségek esetén, az utolsó adag legalább 14 nappal a regisztráció dátuma előtt. A nem rosszindulatú állapotok kezelésére egyéb alacsony dózisú kemoterápiás szereket is fontolóra vesznek, de a vizsgálati elnök felülvizsgálata szükséges.
• Az orális tirozin kináz gátlókkal kezelhető ismert EGFR mutációkkal (kivéve a 20-as exon inszercióval), BRAF mutációval (V600) vagy ALK vagy ROS1 transzlokációval rendelkező betegek kizártak.
• A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kizártak. A kezelt vagy tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy legalább 14 napig nem szedik a szteroidokat. Antikonvulzív szerek megengedettek.
• Az elmúlt 2 évben aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek kizárásra kerülnek (megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelyből a beteg öt éve betegségmentes).
• A betegeknek nem lehet ismert, már meglévő és klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegségük.
• A betegeknek nem lehetnek jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek fő tünete a hasmenés (pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar stb.)
• A betegeknél nem állhat fenn olyan autoimmun állapot, amely folyamatos vagy időszakos szisztémás kezelést igényel.
• A betegek kórelőzményében nem szerepelhetnek klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek, például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) 3-as besorolása szerint, instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia, vagy szívizominfarktus 6 hónapon belül.
• A betegeknek nem lehet olyan kísérő súlyos betegsége vagy szervrendszeri zavara, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát, vagy megzavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.
• A betegek nem tervezhetnek más vizsgálati szert a terápia során.

• A citotoxikus kemoterápia és a pembrolizumab ismeretlen kockázata miatt a nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.

  • Minden fogamzóképes korú nőnek vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a regisztráció előtt 2 héten belül, hogy kizárja a terhességet.
  • Fogamzóképes nő az a nő, függetlenül a szexuális irányultságtól vagy attól, hogy átesett-e petevezeték-lekötés, aki megfelel az alábbi kritériumoknak: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).