化学療法および免疫療法による治療後の転移性膀胱がんにおけるエルダフィチニブとエンフォルツマブ ベドチンの併用試験

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に記録された局所進行性（T4b、任意のN;または任意のT、N 2-3）または転移性（M1、ステージIV;または局所領域治療後の転移性再発）を記録している必要があります）尿路上皮がん（腎盂、尿管、膀胱を含む） 、尿道）。 組織型が混在している患者は、優勢な移行細胞パターンを持っている必要があります

• 少なくとも1つのプラチナ含有レジメン（例：ゲムシタビンとシスプラチン[GC]、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシンとシスプラチン[MVAC]、カルボプラチンとゲムシタビン[Carbo-Gem]）による治療中または治療後に疾患が進行した患者チェックポイント阻害剤 (PD-1/ PD-L1 阻害剤を含むがこれらに限定されない: アテゾリズマブ、ペンブロリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびニボルマブ)

  • -転移性設定または手術不能な局所進行性疾患に対して、第一選択のプラチナ含有レジメンを受けた
  • または、限局性筋肉浸潤性UCに対してネオ/アジュバントプラチナ含有療法を受け、再発/進行= <治療完了後12か月
  • ネオアジュバント/アジュバント設定で免疫チェックポイント阻害剤療法を受け、治療中または治療完了から12か月以内に再発または進行した患者は適格です。 チェックポイント阻害剤が禁忌である場合、この基準は適用されません
• -シスプラチン不適格で、免疫チェックポイント阻害剤の前治療で進行した転移性尿路上皮がん患者;または不適格/拒否された免疫チェックポイント阻害剤療法は、この試験に適格です
• -サシツズマブゴビテカンなどの以前に抗体薬物複合体を投与された患者は許可されます
• 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1で定義されているように、患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に照射された病変は、放射線療法以降に病変の進行が実証されていない限り、標的病変として数えることはできず、標的病変として選択できる他の病変はありません。
• -患者は、腫瘍組織または血漿ctDNAプロファイリングによって特定されたFGFR2 / 3活性化変化を持っている必要があります。これには、臨床検査改善法（CLIA）認定の米国病理学者協会（CAP）認定プラットフォームを使用した

• -年齢> = 18歳、プロトコルを順守する能力

  • 18 歳未満の患者におけるエルダフィチニブとエンフォルツマブ ベドチンの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -好中球の絶対数> = 1,500 / mcL（試験治療開始前の14日以内）
• -血小板 >= 100,000/mcL (試験治療開始前の 14 日以内)
• -ヘモグロビン> = 9 g / dL（試験治療開始前の14日以内）
• -測定または計算されたクレアチンクリアランス（CrCl）> = 30 ml /分（クレアチニンCrClの代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）（試験治療を開始する前の14日以内）
• -総ビリルビン=<1.5 x ULN（施設の正常上限）または直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 x ULN（試験治療開始前の14日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x 施設内ULN（=肝転移のある被験者のULN x <5）（14以内）試験治療開始の数日前）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です（CNS転移はスクリーニング前の少なくとも4週間臨床的に安定しており、ベースラインスキャンでは新規または拡大した転移)

• -前立腺癌の既往歴のある患者（グリーソンスコア= <7でT2NXMX以下） 決定的な意図（外科的または放射線療法による）で治療された患者 研究への参加の少なくとも1年前に適格である、ただし、被験者は前立腺癌がないと見なされますそして、次の基準が満たされています。

  • -根治的前立腺摘除術を受けた患者は、1年以上およびスクリーニング時に前立腺特異抗原（PSA）が検出されない必要があります
  • 放射線を受けた患者は、PSA 倍加時間が 1 年以上 (1 か月以上離れて測定された少なくとも 3 つの値に基づく) で、総 PSA 値が生化学的再発のフェニックス基準を満たさない (つまり、上記の値が 2.0 ng/mL 未満) 必要があります。天底）
  • -未治療の低リスク前立腺癌の患者（グリーソンスコア= <6）、PSA倍増時間が1年を超えるアクティブな監視下（> 1か月間隔で決定された少なくとも3つの値に基づく）も適格です
• 眼科検査を受け、眼毒性のリスクを高める可能性のある活動性の眼疾患がない患者
• 発達中のヒト胎児に対するエルダフィチニブとエンフォルツマブ ベドチンの影響は不明です。 この理由、および FGFR 阻害剤とヒト化抗体薬物複合体 (ADC) 剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は、試験に参加する前に適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 、研究参加期間中、およびエルダフィチニブおよびエンフォルツマブベドチン投与の完了から3か月後。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびエルダフィチニブおよびエンフォルツマブベドチン投与の完了後5か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -化学療法、標的療法、免疫療法、または治験中の抗がん剤による治療を受けた患者 研究に入る前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
• -以前の抗がん治療による有害事象から回復していない患者（グレード2以上の進行中の感覚神経障害または運動神経障害を含む）（すなわち、残存毒性>グレード1またはベースラインに戻った）脱毛症を除く
• 以前にエンフォルツマブ ベドチンまたは他の MMAE ベースの ADC を投与された患者
• FGFR阻害剤による治療歴のある患者
• -エルダフィチニブおよびエンフォルツマブベドチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• 眼毒性のリスクを高める可能性のある角膜または網膜の異常の既往のある患者
• -制御されていない併発疾患を持ち、現在、治療開始時に活動性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）に対して全身抗菌薬治療を受けている患者。 ルーチンの抗菌薬予防は許可されています
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• -治療開始前2週間以内に放射線療法を受けた被験者。 -被験者は、研究治療を開始する前に、介入による毒性から十分に回復している必要があります
• コントロール不良の糖尿病患者。 コントロールされていない糖尿病は、ヘモグロビン A1c (HbA1c) >= 8% または HbA1c 7% ～ < 8% で、他に説明のつかない糖尿病の症状 (多尿または多飲) を伴うものと定義されます
• -治療開始前4週間以内に大手術を受けた被験者。 -被験者は、研究治療を開始する前に、介入による合併症から十分に回復している必要があります
• -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けたことがある被験者
• -スクリーニング中に持続的なリン酸塩レベル> ULNを持っています（治療の14日以内およびサイクル1日1の前）および医学的管理にもかかわらず

• -以下を含む制御されていない心血管疾患の病歴または現在の疾患があります：

  • -不安定狭心症、心筋梗塞、または過去12か月以内の既知のうっ血性心不全クラスII〜IV; -過去3か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作
  • 次のいずれか: 持続性心室頻拍、心室細動、Torsades de Pointes、心停止、Mobitz II の第 2 度心ブロックまたは第 3 度心ブロック。 -拡張型、肥大型、または拘束型心筋症の既知の存在
  • -スクリーニング時の3回の評価によって確認されたQTc延長（フリデリシア; QTc> 480ミリ秒）
• -治験薬の初回投与前3年以内に別の侵襲性悪性腫瘍の病歴がある被験者、または以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠。 -あらゆるタイプの非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（完全切除が行われた場合）の被験者は許可されます