Tester kombinasjon Erdafitinib og Enfortumab Vedotin i metastatisk blærekreft etter behandling med kjemoterapi og immunterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert (T4b, hvilken som helst N; eller en hvilken som helst T, N 2-3) eller metastatisk (M1, Stage IV; eller metastatisk tilbakefall etter lokoregional behandling) urotelialt karsinom (inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære) , urinrør). Pasienter med blandede histologier må ha et dominerende overgangscellemønster

• Pasienter som hadde sykdomsprogresjon under eller etter behandling med minst ett platinaholdig regime (f.eks. gemcitabin og cisplatin [GC], metotreksat, vinblastin, doksorubicin og cisplatin [MVAC], karboplatin og gemcitabin [Carbo-Gem]) og et immunforsvar sjekkpunkthemmer (PD-1/PD-L1-hemmer inkludert, men ikke begrenset til: atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab og nivolumab)

  • Fikk et førstelinjes platinaholdig regime i metastatisk setting eller for inoperabel lokalt avansert sykdom
  • Eller mottatt neo/adjuvant platinaholdig behandling for lokalisert muskelinvasiv UC, med tilbakefall/progresjon =< 12 måneder etter fullført behandling
  • Pasienter som mottok immunkontrollpunkthemmerbehandling i neoadjuvant/adjuvant setting og hadde tilbakevendende eller progressiv sykdom enten under behandlingen eller innen 12 måneder etter at behandlingen er fullført, er kvalifisert. Dette kriteriet gjelder ikke dersom sjekkpunkthemmeren er kontraindisert
• Pasienter med metastatisk urotelialt karsinom som ikke er kvalifisert for cisplatin og utviklet seg på forhåndsimmunkontrollpunkthemmer; eller ikke-kvalifisert/avslått immunsjekkpunkt-hemmerterapi vil være kvalifisert for denne studien
• Pasienter som tidligere har fått antistoffkonjugat som sacituzumab govitecan er tillatt
• Pasienter må ha målbar sykdom, som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1. Tidligere bestrålte lesjoner kan ikke regnes som mållesjoner med mindre det er påvist progresjon i lesjonen siden strålebehandling og ingen andre lesjoner er tilgjengelige for seleksjon som mållesjoner
• Pasienter må ha FGFR2/3-aktiverende endringer identifisert av tumorvev eller plasma ctDNA-profilering ved bruk av en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) sertifisert College of American Pathologists (CAP) akkreditert plattform

• Alder >= 18 år, for evne til å overholde protokoll

  • Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av erdafitinib i kombinasjon med enfortumab vedotin hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling)
• Blodplater >= 100 000/mcL (innen 14 dager før start av prøvebehandling)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (innen 14 dager før start av prøvebehandling)
• Målt eller beregnet kreatinclearance (CrCl) >= 30 ml/min (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin CrCl) (innen 14 dager før påbegynt prøvebehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (institusjonell øvre normalgrense) ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyrodrueuvtransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN (=< 5 x ULN for pasienter med levermetastaser 14) dager før start av prøvebehandling)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon (CNS-metastaser har vært klinisk stabile i minst 4 uker før screening og baseline-skanninger viser ingen tegn på ny eller forstørret metastase)

• Pasienter med prostatakreft i anamnesen (T2NXMX eller lavere med Gleason-score =< 7) behandlet med definitiv hensikt (kirurgisk eller med strålebehandling) minst 1 år før studiestart er kvalifisert, forutsatt at forsøkspersonen anses som fri for prostatakreft og følgende kriterier er oppfylt:

  • Pasienter som har gjennomgått radikal prostatektomi må ha upåviselig prostataspesifikt antigen (PSA) i > 1 år og ved screening
  • Pasienter som har hatt stråling må ha en PSA-doblingstid > 1 år (basert på minst 3 verdier bestemt med >1 måneds mellomrom) og en total PSA-verdi som ikke oppfyller Phoenix-kriteriene for biokjemisk residiv (dvs. < 2,0 ng/ml over nadir)
  • Pasienter med ubehandlet lavrisiko prostatakreft (Gleason-score =< 6) på aktiv overvåking med PSA-doblingstid >1 år (basert på minst 3 verdier bestemt med > 1 måneds mellomrom) er også kvalifiserte
• Pasienter som har gjennomgått en oftalmologisk undersøkelse og ikke har noen aktiv øyesykdom som sannsynligvis vil øke risikoen for øyetoksisitet
• Effekten av erdafitinib og enfortumab vedotin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi FGFR-hemmere og humaniserte antistoff-medikamentkonjugatmidler (ADC) er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart. , for varigheten av studiedeltakelsen og 3 måneder etter fullført administrering av erdafitinib og enfortumab vedotin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 5 måneder etter fullført administrering av erdafitinib og enfortumab vedotin
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller behandling med et undersøkelsesmiddel mot kreft innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (inkludert pågående sensorisk eller motorisk nevropati av grad 2 eller høyere) (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1 eller returnert til baseline) med unntak av alopecia
• Pasienter som tidligere har fått enfortumab vedotin eller andre MMAE-baserte ADC
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med en FGFR-hemmer
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som erdafitinib og enfortumab vedotin
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Pasienter med en historie med abnormitet i hornhinnen eller netthinnen vil sannsynligvis øke risikoen for øyetoksisitet
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom og som for tiden mottar systemisk antimikrobiell behandling for aktiv infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) på tidspunktet for behandlingsstart. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Personer som har fått strålebehandling innen 2 uker før behandlingsstart. Forsøkspersonen må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten fra intervensjonen før studiebehandlingen starter
• Pasienter med ukontrollert diabetes. Ukontrollert diabetes er definert som hemoglobin A1c (HbA1c) >= 8 % eller HbA1c 7 % til < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte
• Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før behandlingsstart. Forsøkspersonen må ha kommet seg tilstrekkelig fra komplikasjoner fra intervensjonen før studiebehandlingen starter
• Personer som tidligere har fått en allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon
• Har vedvarende fosfatnivå > ULN under screening (innen 14 dager etter behandling og før syklus 1 dag 1) og til tross for medisinsk behandling

• Har en historie med eller nåværende ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Ustabil angina, hjerteinfarkt eller kjent kongestiv hjertesvikt klasse II-IV i løpet av de foregående 12 månedene; cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de foregående 3 månedene
  • Enhver av følgende: vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Torsades de Pointes, hjertestans, Mobitz II andregrads hjerteblokk eller tredjegrads hjerteblokk; kjent tilstedeværelse av utvidet, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati
  • QTc-forlengelse bekreftet ved trippelvurdering ved screening (Fridericia; QTc > 480 millisekunder)
• Personer med en historie med en annen invasiv malignitet innen 3 år før den første dosen av studiemedikamentet, eller tegn på gjenværende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet. Personer med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av enhver type (hvis fullstendig reseksjon ble utført) er tillatt