Testar kombination Erdafitinib och Enfortumab Vedotin vid metastaserad blåscancer efter behandling med kemoterapi och immunterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterat lokalt avancerat (T4b, valfritt N; eller något T, N 2-3) eller metastaserande (M1, Steg IV; eller metastaserande återfall efter lokoregional behandling) urotelialt karcinom (inklusive njurbäcken, urinledare, urinblåsa , urinröret). Patienter med blandade histologier måste ha ett dominerande övergångscellmönster

• Patienter som hade sjukdomsprogression under eller efter behandling med minst en platina-innehållande regim (t.ex. gemcitabin och cisplatin [GC], metotrexat, vinblastin, doxorubicin och cisplatin [MVAC], karboplatin och gemcitabin [Carbo-Gem]) och ett immunförsvar checkpoint-hämmare (PD-1/PD-L1-hämmare inklusive men inte begränsat till: atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab och nivolumab)

  • Fick en förstahandsbehandling som innehåller platina i metastaserande miljö eller för inoperabel lokalt avancerad sjukdom
  • Eller fått neo/adjuvant platina-innehållande behandling för lokaliserad muskelinvasiv UC, med återfall/progression =< 12 månader efter avslutad behandling
  • Patienter som fick behandling med immunkontrollpunktshämmare i neoadjuvant/adjuvant miljö och hade återkommande eller progressiv sjukdom antingen under behandlingen eller inom 12 månader efter avslutad terapi är berättigade. Detta kriterium gäller inte om kontrollpunktshämmaren är kontraindicerad
• Patienter med metastaserande urotelialt karcinom som inte är cisplatin-berättigade och utvecklats med en immunkontrollpunktshämmare på förhand; eller ej kvalificerad/vägrad behandling med immunkontrollpunktshämmare kommer att vara kvalificerad för denna prövning
• Patienter som tidigare fått antikroppsläkemedelskonjugat såsom sacituzumab govitecan är tillåtna
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1. Tidigare bestrålade lesioner kan inte räknas som målskador om det inte har påvisats progression i lesionen sedan strålbehandling och inga andra lesioner är tillgängliga för urval som mållesioner
• Patienter måste ha FGFR2/3-aktiverande förändringar identifierade av tumörvävnads- eller plasma-ctDNA-profilering med hjälp av en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certifierad College of American Pathologists (CAP) ackrediterad plattform

• Ålder >= 18 år, för förmåga att följa protokoll

  • Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av erdafitinib i kombination med enfortumab vedotin hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL (inom 14 dagar innan försöksbehandling påbörjas)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (inom 14 dagar innan försöksbehandling påbörjas)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (inom 14 dagar innan försöksbehandling påbörjas)
• Uppmätt eller beräknat kreatinclearance (CrCl) >= 30 ml/min (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin CrCl) (inom 14 dagar innan försöksbehandling påbörjas)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (institutionell övre normalgräns) ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (inom 14 dagar innan försöksbehandling påbörjas)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN (=< 5 x ULN för patienter med levermetastas 14) (med levermetastaser 14) dagar innan provbehandling påbörjas)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression (CNS-metastaser har varit kliniskt stabila i minst 4 veckor före screening och baslinjeskanningar visar inga tecken på ny eller förstorad metastasering)

• Patienter med prostatacancer i anamnesen (T2NXMX eller lägre med Gleason-poäng =< 7) som behandlats med definitiv avsikt (kirurgiskt eller med strålbehandling) minst 1 år före studiestart är berättigade, förutsatt att försökspersonen anses vara fri från prostatacancer och följande kriterier är uppfyllda:

  • Patienter som har genomgått radikal prostatektomi måste ha odetekterbart prostataspecifikt antigen (PSA) i > 1 år och vid screening
  • Patienter som har fått strålning måste ha en PSA-fördubblingstid > 1 år (baserat på minst 3 värden bestämda med >1 månads mellanrum) och ett totalt PSA-värde som inte uppfyller Phoenix-kriterierna för biokemiskt återfall (dvs. < 2,0 ng/ml ovan) nadir)
  • Patienter med obehandlad lågriskprostatacancer (Gleason-poäng =< 6) på aktiv övervakning med PSA-fördubblingstid >1 år (baserat på minst 3 värden bestämda med > 1 månads mellanrum) är också berättigade
• Patienter som har genomgått en oftalmologisk undersökning och inte har någon aktiv ögonsjukdom som sannolikt skulle öka risken för ögontoxicitet
• Effekterna av erdafitinib och enfortumab vedotin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom FGFR-hämmare och humaniserade antikropps-läkemedelskonjugat (ADC) medel är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart. , under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av erdafitinib och enfortumab vedotin. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 5 månader efter avslutad administrering av erdafitinib och enfortumab vedotin
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi, riktade terapier, immunterapi eller behandling med ett prövningsläkemedel mot cancer inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (inklusive pågående sensorisk eller motorisk neuropati av grad 2 eller högre) (d.v.s. har kvarstående toxicitet > grad 1 eller återgått till baslinjen) med undantag för alopeci
• Patienter som tidigare har fått enfortumab vedotin eller andra MMAE-baserade ADC
• Patienter som tidigare har fått behandling med en FGFR-hämmare
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som erdafitinib och enfortumab vedotin
• Patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Patienter med anamnes på hornhinne- eller retinala abnormiteter ökar sannolikt risken för ögontoxicitet
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom och som för närvarande får systemisk antimikrobiell behandling för aktiv infektion (viral, bakteriell eller svamp) vid tidpunkten för behandlingsstart. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Försökspersoner som har fått strålbehandling inom 2 veckor före behandlingsstart. Försökspersonen måste ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienter med okontrollerad diabetes. Okontrollerad diabetes definieras som hemoglobin A1c (HbA1c) >= 8 % eller HbA1c 7 % till < 8 % med tillhörande diabetessymtom (polyuri eller polydipsi) som inte förklaras på annat sätt
• Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 4 veckor före behandlingsstart. Försökspersonen måste ha återhämtat sig adekvat från komplikationer från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas
• Försökspersoner som tidigare har fått en allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Har ihållande fosfatnivå > ULN under screening (inom 14 dagar efter behandling och före cykel 1 dag 1) och trots medicinsk behandling

• Har en historia av eller aktuell okontrollerad hjärt-kärlsjukdom inklusive:

  • Instabil angina, hjärtinfarkt eller känd kronisk hjärtsvikt klass II-IV inom de föregående 12 månaderna; cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom de föregående 3 månaderna
  • Något av följande: ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, Torsades de Pointes, hjärtstillestånd, Mobitz II andra gradens hjärtblock eller tredje gradens hjärtblock; känd förekomst av dilaterad, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati
  • QTc-förlängning bekräftad genom triplikatbedömning vid screening (Fridericia; QTc > 480 millisekunder)
• Försökspersoner med en historia av en annan invasiv malignitet inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller några tecken på kvarvarande sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet. Försökspersoner med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ (om fullständig resektion utfördes) är tillåtna