화학 요법 및 면역 요법으로 치료한 후 전이성 방광암에서 Erdafitinib 및 Enfortumab Vedotin 조합 테스트

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 국소 진행성(T4b, 모든 N; 또는 모든 T, N 2-3) 또는 전이성(M1, IV기; 또는 국소 치료 후 전이성 재발) 요로상피암(신우, 요관, 방광 포함)이 있어야 합니다. , 요도). 조직학이 혼합된 환자는 지배적인 이행 세포 패턴을 가져야 합니다.

• 적어도 하나의 백금 함유 요법(예: 젬시타빈 및 시스플라틴[GC], 메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신 및 시스플라틴[MVAC], 카보플라틴 및 젬시타빈[Carbo-Gem])으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 질병 진행이 있었고 면역 체크포인트 억제제(PD-1/ PD-L1 억제제에는 아테졸리주맙, 펨브롤리주맙, 더발루맙, 아벨루맙 및 니볼루맙이 포함되나 이에 국한되지 않음)

  • 전이성 환경에서 또는 수술 불가능한 국소 진행성 질환에 대해 1차 백금 함유 요법을 받음
  • 또는 재발/진행 = 치료 완료 후 12개월 미만인 국소 근육 침윤성 궤양성 궤양성 대장염에 대해 신/보조 백금 함유 요법을 받았음
  • 신보조/보조 설정에서 면역 체크포인트 억제제 치료를 받았고 치료 중 또는 치료 완료 후 12개월 이내에 재발성 또는 진행성 질환이 있었던 환자가 자격이 있습니다. 체크포인트 억제제가 금기인 경우 이 기준은 적용되지 않습니다.
• 시스플라틴-부적격이고 선행 면역 체크포인트 억제제로 진행된 전이성 요로상피암 환자; 또는 부적격/거부된 면역 체크포인트 억제제 요법이 이 임상시험에 적합합니다.
• 이전에 sacituzumab govitecan과 같은 항체 약물 접합체를 투여받은 환자는 허용됩니다.
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 방사선 치료 이후 병변의 진행이 입증되지 않고 표적 병변으로 선택할 수 있는 다른 병변이 없는 한 표적 병변으로 계산할 수 없습니다.
• 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 CAP(College of American Pathologists) 인증 플랫폼을 사용하여 종양 조직 또는 혈장 ctDNA 프로파일링으로 확인된 FGFR2/3 활성화 변경이 있어야 합니다.

• 연령 >= 18세, 프로토콜 준수 능력

  • 18세 미만 환자에서 에르다피티닙과 엔포르투맙 베도틴을 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(시험 치료 시작 전 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(시험 치료 시작 전 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(시험 치료 시작 전 14일 이내)
• 측정 또는 계산된 크레아틴 청소율(CrCl) >= 30 ml/min(크레아티닌 CrCl 대신 사구체 여과율[GFR]을 사용할 수도 있음)(시험 치료 시작 전 14일 이내)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(정상의 기관 상한) 또는 직접 빌리루빈 = < 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN(시험 치료 시작 전 14일 이내)
• Aspartate aminotransferase (AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) = < 2.5 x 기관 ULN (= < 5 x ULN 간 전이가 있는 피험자의 경우) (14 이내 시험 치료를 시작하기 며칠 전)
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다(CNS 전이는 스크리닝 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이었고 기준선 스캔에서 진행의 증거가 보이지 않음) 신규 또는 확대 전이)

• 대상자가 전립선암이 없는 것으로 간주되는 경우 연구 시작 최소 1년 전에 확실한 의도로(외과적 또는 방사선 요법으로) 치료를 받은 전립선암 병력(Gleason 점수 =< 7인 T2NXMX 이하)이 있는 환자는 자격이 있습니다. 다음 기준이 충족됩니다.

  • 근치적 전립선절제술을 받은 환자는 1년 이상 및 스크리닝 시 전립선 특이 항원(PSA)이 검출되지 않아야 합니다.
  • 방사선을 받은 환자는 PSA 배증 시간 > 1년(>1개월 간격으로 결정된 최소 3개의 값 기준) 및 생화학적 재발에 대한 Phoenix 기준을 충족하지 않는 총 PSA 값(즉, 위의 < 2.0 ng/mL)을 가져야 합니다. 최하점)
  • 치료를 받지 않은 저위험 전립선암 환자(Gleason 점수 =< 6) PSA 배증 시간 >1년(>1개월 간격으로 결정된 최소 3개의 값에 기반)으로 능동적 감시에서 또한 적격입니다.
• 안과 검사를 받았고 눈 독성의 위험을 증가시킬 가능성이 있는 활동성 눈 질환이 없는 환자
• 발달 중인 인간 태아에 대한 에르다피티닙 및 엔포르투맙 베도틴의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 FGFR 억제제 및 인간화 항체-약물 접합체(ADC) 제제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 연구 참여 기간 동안, 그리고 에르다피티닙 및 엔포르투맙 베도틴 투여 완료 후 3개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 에르다피티닙 및 엔포르투맙 베도틴 투여 완료 후 5개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 시험용 항암제 치료를 받은 환자
• 탈모증을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(진행 중인 2등급 이상의 감각 신경 또는 운동 신경병증 포함)(즉, 잔류 독성이 1등급 이상이거나 기준선으로 돌아옴)(예: 탈모증 제외)
• 이전에 엔포르투맙 베도틴 또는 기타 MMAE 기반 ADC를 투여받은 환자
• 이전에 FGFR 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자
• 에르다피티닙 및 엔포르투맙 베도틴과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 허브 제품
• 눈 독성의 위험을 증가시킬 가능성이 있는 각막 또는 망막 이상 병력이 있는 환자
• 통제되지 않는 병발성 질병이 있고 현재 치료 시작 시점에 활동성 감염(바이러스, 세균 또는 진균)에 대한 전신 항균 치료를 받고 있는 환자. 일상적인 항균 예방은 허용됩니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 치료 시작 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 피험자. 피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
• 조절되지 않는 당뇨병 환자. 조절되지 않는 당뇨병은 헤모글로빈 A1c(HbA1c) >= 8% 또는 HbA1c 7%에서 < 8%로 달리 설명되지 않는 관련 당뇨병 증상(다뇨증 또는 다갈증)으로 정의됩니다.
• 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받은 피험자. 피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 이전에 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식을 받은 피험자
• 스크리닝 중(치료 14일 이내 및 주기 1일 1일 전) 및 의학적 관리에도 불구하고 지속적인 인산염 수치 > ULN을 가짐

• 다음을 포함하여 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력이 있거나 현재 있습니다.

  • 지난 12개월 이내에 불안정 협심증, 심근 경색 또는 알려진 울혈성 심부전 클래스 II-IV; 최근 3개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
  • 다음 중 하나: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de Pointes, 심정지, Mobitz II 2도 심장 블록 또는 3도 심장 블록 확장성, 비대성 또는 제한성 심근병증의 알려진 존재
  • 스크리닝 시 3회 평가로 확인된 QTc 연장(프리데리시아; QTc > 480밀리초)
• 연구 약물의 첫 투여 전 3년 이내에 또 다른 침습성 악성 종양의 병력이 있거나 이전에 진단된 악성 종양으로부터 잔류 질환의 증거가 있는 피험자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암종(완전 절제를 수행한 경우)이 있는 피험자는 허용됩니다.