Test de la combinaison Erdafitinib et Enfortumab Vedotin dans le cancer de la vessie métastatique après un traitement par chimiothérapie et immunothérapie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome urothélial localement avancé (T4b, tout N ; ou tout T, N 2-3) ou métastatique (M1, stade IV ; ou récidive métastatique après traitement locorégional) documenté histologiquement ou cytologiquement (y compris le bassinet du rein, les uretères, la vessie , urètre). Les patients présentant des histologies mixtes doivent avoir un modèle de cellules transitionnelles dominantes

• Patients dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement par au moins un traitement contenant du platine (par exemple, gemcitabine et cisplatine [GC], méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine [MVAC], carboplatine et gemcitabine [Carbo-Gem]) et un système immunitaire inhibiteur de point de contrôle (inhibiteur de PD-1/PD-L1 incluant, mais sans s'y limiter : atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab et nivolumab)

  • A reçu un traitement de première ligne contenant du platine dans le cadre métastatique ou pour une maladie localement avancée inopérable
  • Ou reçu un traitement néo/adjuvant à base de platine pour la RCH localisée envahissante musculaire, avec récidive/progression = < 12 mois après la fin du traitement
  • Les patients qui ont reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans le cadre néoadjuvant/adjuvant et qui ont eu une maladie récurrente ou évolutive pendant le traitement ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement sont éligibles. Ce critère ne s'applique pas si l'inhibiteur de point de contrôle est contre-indiqué
• Patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique qui ne sont pas éligibles au cisplatine et ont progressé sous inhibiteur de point de contrôle immunitaire initial ; ou un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire inéligible/refusé sera éligible pour cet essai
• Les patients qui ont déjà reçu un conjugué anticorps-médicament tel que le sacituzumab govitecan sont autorisés
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v)1.1. Les lésions précédemment irradiées ne peuvent pas être comptées comme des lésions cibles à moins qu'il n'y ait eu une progression démontrée de la lésion depuis la radiothérapie et qu'aucune autre lésion ne soit disponible pour la sélection comme lésions cibles
• Les patients doivent présenter des altérations activatrices du FGFR2/3 identifiées par le profilage du tissu tumoral ou de l'ADNc plasmatique à l'aide d'une plateforme accréditée par le Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) et accréditée par le College of American Pathologists (CAP)

• Âge> = 18 ans, pour la capacité de se conformer au protocole

  • Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'erdafitinib en association avec l'enfortumab vedotin chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL (dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Hémoglobine >= 9 g/dL (dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Clairance de la créatine mesurée ou calculée (CrCl) >= 30 ml/min (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine CrCl) (dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN (limite supérieure institutionnelle de la normale) OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle (= < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques) (dans les 14 jours avant le début du traitement d'essai)
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression (les métastases du SNC ont été cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et les analyses de base ne montrent aucun signe de progression). métastase nouvelle ou agrandie)

• Les patients ayant des antécédents de cancer de la prostate (T2NXMX ou moins avec score de Gleason = < 7) traités avec intention définitive (chirurgicalement ou par radiothérapie) au moins 1 an avant l'entrée dans l'étude sont éligibles, à condition que le sujet soit considéré comme sans cancer de la prostate et les critères suivants sont remplis :

  • Les patients qui ont subi une prostatectomie radicale doivent avoir un antigène prostatique spécifique (PSA) indétectable depuis > 1 an et lors du dépistage
  • Les patients qui ont subi une radiothérapie doivent avoir un temps de doublement du PSA > 1 an (basé sur au moins 3 valeurs déterminées à > 1 mois d'intervalle) et une valeur de PSA total qui ne répond pas aux critères de Phoenix pour la récidive biochimique (c'est-à-dire < 2,0 ng/mL au-dessus nadir)
  • Les patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque non traité (score de Gleason = < 6) sous surveillance active avec temps de doublement du PSA > 1 an (sur la base d'au moins 3 valeurs déterminées à > 1 mois d'intervalle) sont également éligibles
• Patients ayant subi un examen ophtalmologique et n'ayant pas de maladie oculaire active susceptible d'augmenter le risque de toxicité oculaire
• Les effets de l'erdafitinib et de l'enfortumab vedotin sur le fœtus humain en développement ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs du FGFR et les agents conjugués anticorps-médicament humanisé (ADC) sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude , pendant la durée de la participation à l'étude, et 3 mois après la fin de l'administration d'erdafitinib et d'enfortumab vedotin. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 5 mois après la fin de l'administration d'erdafitinib et d'enfortumab vedotin
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• - Patients ayant subi une chimiothérapie, des thérapies ciblées, une immunothérapie ou un traitement avec un agent anticancéreux expérimental dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (y compris une neuropathie sensorielle ou motrice en cours de grade 2 ou plus) (c.
• Patients ayant déjà reçu de l'enfortumab vedotin ou d'autres ADC à base de MMAE
• Patients ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur du FGFR
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'erdafitinib et à l'enfortumab vedotin
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A ne sont pas éligibles. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Patients ayant des antécédents d'anomalie cornéenne ou rétinienne susceptible d'augmenter le risque de toxicité oculaire
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée et recevant actuellement un traitement antimicrobien systémique pour une infection active (virale, bactérienne ou fongique) au moment du début du traitement. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Sujets ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement. Le sujet doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude
• Patients atteints de diabète non contrôlé. Le diabète non contrôlé est défini comme une hémoglobine A1c (HbA1c) >= 8 % ou une HbA1c de 7 % à < 8 % avec des symptômes de diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas autrement expliqués
• - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement. Le sujet doit avoir récupéré de manière adéquate des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude
• Sujets ayant déjà reçu une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• A un taux de phosphate persistant > LSN lors du dépistage (dans les 14 jours suivant le traitement et avant le cycle 1 jour 1) et malgré la prise en charge médicale

• A des antécédents ou une maladie cardiovasculaire actuelle non contrôlée, notamment :

  • Angor instable, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive connue de classe II-IV au cours des 12 derniers mois ; accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédents
  • L'un des éléments suivants : tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, arrêt cardiaque, bloc cardiaque Mobitz II du deuxième degré ou bloc cardiaque du troisième degré ; présence connue de cardiomyopathie dilatée, hypertrophique ou restrictive
  • Allongement de l'intervalle QTc confirmé par une évaluation en trois exemplaires lors du dépistage (Fridericia ; QTc > 480 millisecondes)
• Sujets ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne invasive dans les 3 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, ou tout signe de maladie résiduelle d'une tumeur maligne précédemment diagnostiquée. Les sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type (si une résection complète a été effectuée) sont autorisés