Erdafitinibin ja enfortumabivedotiinin yhdistelmän testaus metastasoituneessa virtsarakon syövässä kemoterapian ja immunoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt (T4b, mikä tahansa N; tai mikä tahansa T, N 2-3) tai metastaattinen (M1, vaihe IV; tai etäpesäkkeinen uusiutuminen lokoregionaalisen hoidon jälkeen) uroteelisyövän (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsarakko) , virtsaputki). Potilailla, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan hallitseva siirtymävaiheen solukuvio

• Potilaat, joilla tauti eteni vähintään yhden platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen (esim. gemsitabiini ja sisplatiini [GC], metotreksaatti, vinblastiini, doksorubisiini ja sisplatiini [MVAC], karboplatiini ja gemsitabiini [Carbo-Gem]) ja immuunihoito tarkistuspisteen estäjä (PD-1/PD-L1-estäjä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: atetsolitsumabi, pembrolitsumabi, durvalumabi, avelumabi ja nivolumabi)

  • Sai ensilinjan platinaa sisältävän hoito-ohjelman etäpesäkkeisiin tai leikkauskelvottoman paikallisesti edenneen taudin vuoksi
  • Tai saanut neo/adjuvanttiplatinaa sisältävää hoitoa paikalliseen lihasinvasiiviseen UC:hen, jonka uusiutuminen/eteneminen = < 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
  • Potilaat, jotka saivat immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoitoa neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona ja joilla oli uusiutuva tai etenevä sairaus joko hoidon aikana tai 12 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, ovat kelvollisia. Tämä kriteeri ei päde, jos tarkistuspisteen estäjä on vasta-aiheinen
• Potilaat, joilla on etäpesäkkeinen uroteelisyövän syöpä, jotka eivät ole sisplatiinia kelpaavia ja jotka etenivät etukäteis-immuunitarkistuspisteestäjillä; tai kelpaamaton/hylätty immuunitarkastuspisteen estäjähoito on kelvollinen tähän tutkimukseen
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin vasta-ainekonjugaattia, kuten sacituzumab govitecania, ovat sallittuja
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v)1.1 mukaisesti. Aiemmin säteilytettyjä leesioita ei voida laskea kohdeleesioksi, ellei leesion ole osoitettu etenemistä sädehoidon jälkeen eikä muita leesioita ole saatavilla kohdeleesioksi.
• Potilailla on oltava FGFR2/3-aktivoivia muutoksia, jotka on tunnistettu kasvainkudoksen tai plasman ctDNA-profiloinnin avulla käyttämällä Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) sertifioimaa College of American Pathologists (CAP) -akkreditoitua alustaa.

• Ikä >= 18 vuotta, jotta voidaan noudattaa protokollaa

  • Koska erdafitinibin ja enfortumabivedotiinin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
• Mitattu tai laskettu kreatiinipuhdistuma (CrCl) >= 30 ml/min (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin CrCl:n sijaan) (14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (laitoksen normaalin yläraja) TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN (=< 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja) (14:n sisällä) päivää ennen koehoidon aloittamista)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä (keskushermoston etäpesäkkeet ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja lähtötason skannaukset eivät osoita merkkejä uusi tai laajentunut etäpesäke)

• Potilaat, joilla on ollut eturauhassyöpä (T2NXMX tai vähemmän, Gleason-pistemäärä = < 7) ja jotka on hoidettu lopullisesti (leikkauksella tai sädehoidolla) vähintään 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia, edellyttäen, että potilaan katsotaan olevan vapaa eturauhassyövästä ja seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Potilailla, joille on tehty radikaali prostatektomia, on oltava havaitsematon eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) yli vuoden ajan ja seulonnassa
  • Säteilyä saaneiden potilaiden PSA:n kaksinkertaistumisajan on oltava yli 1 vuosi (perustuu vähintään kolmeen arvoon, jotka on määritetty > 1 kuukauden välein) ja kokonais-PSA-arvon, joka ei täytä Phoenixin biokemiallisen uusiutumisen kriteerejä (eli < 2,0 ng/ml yli yli 2,0 ng/ml). ali)
  • Potilaat, joilla on hoitamaton matalariskinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä = < 6) aktiivisessa seurannassa ja PSA:n kaksinkertaistumisaika > 1 vuosi (perustuu vähintään kolmeen arvoon, jotka on määritetty > 1 kuukauden välein).
• Potilaat, joille on tehty oftalmologinen tutkimus ja joilla ei ole aktiivista silmäsairautta, joka todennäköisesti lisäisi silmätoksisuuden riskiä
• Erdafitinibin ja enfortumabivedotiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska FGFR-estäjien ja humanisoitujen vasta-aine-lääkekonjugaattien (ADC) tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen pääsyä. , tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta erdafitinibin ja enfortumabivedotiinin annon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukautta erdafitinibin ja enfortumabivedotiinin annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettuja hoitoja, immunoterapiaa tai hoitoa tutkittavalla syöpälääkkeellä 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (mukaan lukien meneillään oleva asteen 2 tai sitä korkeampi sensorinen tai motorinen neuropatia) (eli jäännöstoksisuus on > asteen 1 tai palautunut lähtötasolle) lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet enfortumabivedotiinia tai muita MMAE-pohjaisia ​​ADC:itä
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa FGFR-estäjillä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin erdafitinibi ja enfortumabi vedotiin
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, joilla on ollut sarveiskalvon tai verkkokalvon poikkeavuuksia, jotka todennäköisesti lisäävät silmätoksisuuden riskiä
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus ja jotka saavat parhaillaan systeemistä antimikrobista hoitoa aktiiviseen infektioon (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio) hoidon aloitushetkellä. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Koehenkilön on oltava toipunut riittävästi toimenpiteen aiheuttamasta toksisuudesta ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes. Hallitsematon diabetes määritellään hemoglobiini A1c:ksi (HbA1c) >= 8 % tai HbA1c:ksi 7 % - < 8 % ja siihen liittyviin diabeteksen oireisiin (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Tutkittavan on täytynyt toipua riittävästi intervention aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Sillä on jatkuva fosfaattitaso > ULN seulonnan aikana (14 päivän sisällä hoidosta ja ennen sykliä 1 päivä 1) ja lääkehoidosta huolimatta

• Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä hallitsematon sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien:

  • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai tunnettu sydämen vajaatoiminta, luokka II-IV edellisten 12 kuukauden aikana; aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 3 kuukauden aikana
  • Mikä tahansa seuraavista: pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, Torsades de Pointes, sydämenpysähdys, Mobitz II:n toisen asteen sydänkatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos; tunnettu laajentuneen, hypertrofisen tai restriktiivisen kardiomyopatian esiintyminen
  • QTc-ajan piteneminen, joka on vahvistettu kolminkertaisella arvioinnilla seulonnassa (Fridericia; QTc > 480 millisekuntia)
• Koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai joilla on todisteita aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisesta kasvaimesta. Koehenkilöt, joilla on ei-melanoomainen ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ (jos täydellinen resektio suoritettiin), ovat sallittuja