在化疗和免疫疗法治疗后转移性膀胱癌中测试 Erdafitinib 和 Enfortumab Vedotin 的组合
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Erdafitinib 联合 Enfortumab Vedotin 铂类和 PD1/L1 抑制剂治疗 FGFR2/3 基因改变的转移性尿路上皮癌的 Ib 期试验
该 Ib 期试验评估了 erdafitinib 与 enfortumab vedotin 联合治疗膀胱癌患者的最佳剂量、潜在益处和/或副作用，这些膀胱癌已经从最初开始的地方（原发部位）扩散到身体的其他部位（转移性) 并具有 FGFR2/3 基因的遗传改变。
Erdafitinib 属于一类称为激酶抑制剂的药物。
它通过阻断发出癌细胞增殖信号的异常 FGFR 蛋白的作用起作用。
这可能有助于防止癌细胞生长并可能杀死它们。
Enfortumab vedotin 是一种单克隆抗体，enfortumab，与一种名为 vedotin 的抗癌药物有关。
它的作用是帮助免疫系统减缓或阻止癌细胞的生长。
Enfortumab 以有针对性的方式附着在癌细胞上一种叫做 nectin-4 的蛋白质上，并传递 vedotin 来杀死它们。
它是一种抗体-药物偶联物。
将 erdafitinib 与 enfortumab vedotin 联合使用可能会缩小或稳定转移性膀胱癌，并伴有 FGFR 2/3 基因的改变。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定 erdafitinib 与 enfortumab vedotin (EV) 联合用于含 FGFR2/3 激活基因组改变且在铂类化疗和 PD1/L1 抑制剂后进展的转移性尿路上皮癌 (mUC) 患者的可行性和安全性。
二。 确定 EV 与 erdafitinib 联合使用时的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
一、观察和记录抗肿瘤活性。 二。 观察并记录总体缓解率（ORR）。 三、 观察并记录反应持续时间（DOR）。 四、 观察并记录无进展生存期（PFS）。 五、观察并记录总生存期（OS）。
探索目标：
I. 评估肿瘤 PD-L1 和 Nectin-4 蛋白表达与反应的关联。
二。使用商业组织下一代测序 (NGS) 测定来确认 FGFR 状态以及描述转移性 UC 的基因组景观。
三、使用商业液体 NGS 测定通过循环肿瘤 (ct)-脱氧核糖核酸 (DNA) 评估来评估基因组变化，以研究治疗耐药机制。
四、评估单甲基 auristatin E (MMAE) 和 erdafitinib 的药代动力学 (PK)。
概要：这是 enfortumab vedotin 联合固定剂量厄达替尼的剂量递增研究，随后是药物组合的剂量扩展研究。
患者在每个周期的第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 erdafitinib (PO)，并在每个周期的第 1、8 和 15 天静脉注射 enfortumab vedotin (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 2 年。 在整个试验过程中，患者还会接受计算机断层扫描 (CT) 和血液样本采集。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 2 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学或细胞学证明的局部晚期（T4b，任何 N；或任何 T，N 2-3）或转移性（M1，IV 期；或局部区域治疗后转移复发）尿路上皮癌（包括肾盂、输尿管、膀胱, 尿道）。 具有混合组织学的患者需要具有显性移行细胞模式
在接受至少一种含铂方案（例如吉西他滨和顺铂 [GC]、甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂 [MVAC]、卡铂和吉西他滨 [Carbo-Gem]）和免疫疗法期间或之后出现疾病进展的患者检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂包括但不限于：atezolizumab、pembrolizumab、durvalumab、avelumab和nivolumab）
- 在转移性或不能手术的局部晚期疾病中接受一线含铂方案
- 或接受新/辅助含铂疗法治疗局部肌肉浸润性 UC，治疗完成后复发/进展 =< 12 个月
- 在新辅助/辅助环境中接受免疫检查点抑制剂治疗并且在治疗期间或治疗完成后 12 个月内患有复发或进展性疾病的患者符合条件。 如果禁忌检查点抑制剂，则此标准不适用
- 不适合顺铂治疗且在前期免疫检查点抑制剂治疗中进展的转移性尿路上皮癌患者；或不合格/被拒绝的免疫检查点抑制剂治疗将有资格参加本试验
- 允许接受过抗体药物偶联物（例如 sacituzumab govitecan）的患者
- 患者必须患有可测量的疾病，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 所定义。 先前受过照射的病灶不能算作靶病灶，除非自放疗以来病灶已证明有进展，并且没有其他病灶可供选择作为靶病灶
- 患者必须具有 FGFR2/3 激活改变，该改变通过使用临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的美国病理学家学会 (CAP) 认可平台的肿瘤组织或血浆 ctDNA 分析来识别
年龄 >= 18 岁，能够遵守协议
- 由于目前没有关于 erdafitinib 与 enfortumab vedotin 联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL（开始试验治疗前 14 天内）
- 血小板 >= 100,000/mcL（开始试验治疗前 14 天内）
- 血红蛋白 >= 9 g/dL（开始试验治疗前 14 天内）
- 测量或计算的肌酸清除率 (CrCl) >= 30 ml/min（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐 CrCl）（开始试验治疗前 14 天内）
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN（机构正常上限）或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者（开始试验治疗前 14 天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN（=< 5 x ULN，对于有肝转移的受试者）（在 14开始试验治疗前几天）
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展的证据（CNS 转移在筛选前至少 4 周临床稳定并且基线扫描没有证据表明新的或扩大的转移）
具有前列腺癌病史（T2NXMX 或更低且 Gleason 评分 =< 7）且在进入研究前至少 1 年接受明确治疗（手术或放疗）的患者符合资格，前提是该受试者被认为无前列腺癌并满足以下条件：
- 接受过根治性前列腺切除术的患者必须检测不到前列腺特异性抗原 (PSA) > 1 年并且在筛选时
- 接受过放疗的患者的 PSA 倍增时间必须 > 1 年（基于至少 3 个测定值相隔 > 1 个月）且总 PSA 值不符合 Phoenix 生化复发标准（即 < 2.0 ng/mL 以上最低点）
- 未经治疗的低风险前列腺癌患者（格里森评分 =< 6）接受主动监测且 PSA 倍增时间 > 1 年（基于至少 3 个确定的值间隔 > 1 个月）也符合条件
- 接受过眼科检查且没有可能增加眼睛毒性风险的活动性眼病的患者
- erdafitinib 和 enfortumab vedotin 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知 FGFR 抑制剂和人源化抗体药物偶联物 (ADC) 药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性必须同意在进入研究之前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） ，在研究参与期间，以及完成 erdafitinib 和 enfortumab vedotin 给药后 3 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 erdafitinib 和 enfortumab vedotin 给药后 5 个月采取充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗或研究性抗癌药物治疗的患者
- 由于先前的抗癌治疗（包括持续的 2 级或更高级别的感觉或运动神经病变）而未从不良事件中恢复的患者（即残留毒性 > 1 级或恢复到基线），脱发除外
- 先前接受过 enfortumab vedotin 或其他基于 MMAE 的 ADC 的患者
- 既往接受过 FGFR 抑制剂治疗的患者
- 归因于与 erdafitinib 和 enfortumab vedotin 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 接受任何 CYP3A 强抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
- 有任何可能增加眼睛毒性风险的角膜或视网膜异常病史的患者
- 患有无法控制的并发疾病并且在开始治疗时目前正在接受针对活动性感染（病毒、细菌或真菌）的全身抗菌治疗的患者。 允许常规抗菌预防
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 在治疗开始前 2 周内接受过放疗的受试者。 在开始研究治疗之前，受试者必须已经从干预的毒性中充分恢复
- 糖尿病未控制的患者。 不受控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1c (HbA1c) >= 8% 或 HbA1c 7% 至 < 8% 并伴有未另行解释的相关糖尿病症状（多尿或烦渴）
- 在治疗开始前 4 周内接受过大手术的受试者。 在开始研究治疗之前，受试者必须已经从干预引起的并发症中充分康复
- 曾接受过同种异体干细胞或实体器官移植的受试者
- 在筛选期间（治疗后 14 天内和第 1 周期第 1 天之前）和尽管进行了医疗管理，磷酸盐水平持续 > ULN
有或目前不受控制的心血管疾病病史，包括：
- 在过去 12 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或已知的 II-IV 级充血性心力衰竭；前 3 个月内脑血管意外或短暂性脑缺血发作
- 以下任何一项：持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停、Mobitz II 二度心脏传导阻滞或三度心脏传导阻滞；已知存在扩张型、肥厚型或限制型心肌病
- 筛选时通过一式三份评估确认的 QTc 延长（Fridericia；QTc > 480 毫秒）
- 研究药物首次给药前 3 年内有另一种侵袭性恶性肿瘤病史的受试者，或任何先前诊断的恶性肿瘤残留疾病的证据。 允许患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌（如果进行了完全切除）的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（erdafitinib、enfortumab vedotin）
患者在每个周期的第 1-28 天接受 erdafitinib PO QD，并在每个周期的第 1、8 和 15 天接受 30 分钟以上的 enfortumab vedotin IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期，可持续长达 2 年。
患者还在整个试验过程中接受 CT 和血液样本采集，并可能在整个研究过程中的筛查和骨扫描期间接受超声心动图或 MUGA 扫描。
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接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行 MUGA 扫描
其他名称：
进行骨扫描
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
经历超声心动图
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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推荐的 II 期剂量
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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Enfortumab vedotin 的最大耐受剂量
大体时间：最多 28 天
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最高剂量的 enfortumab vedotin 与固定剂量的 erdafitinib 联合使用，不会引起不可接受的副作用。
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最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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整体回复率
大体时间：从入学起最多 2 年
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将使用描述性统计进行总结，包括基于 Clopper-Pearson 方法的双侧 95% 置信区间 (CI)。
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从入学起最多 2 年
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反应持续时间
大体时间：从完全缓解或部分缓解（以首先记录的为准）到第一次客观记录复发或进展性疾病的时间，从研究入组后评估长达 2 年
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将使用均值、标准差、中位数和范围进行汇总。
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从完全缓解或部分缓解（以首先记录的为准）到第一次客观记录复发或进展性疾病的时间，从研究入组后评估长达 2 年
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 2 年
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将计算中值的 Kaplan-Meier 曲线估计值及其相应的 95% CI。
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从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 2 年
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总生存期
大体时间：从入学起最多 2 年
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将计算中值的 Kaplan-Meier 曲线估计值及其相应的 95% CI。
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从入学起最多 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤亚型、肿瘤微环境和与治疗反应相关的突变
大体时间：从入学起最多 2 年
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将根据预处理测序数据进行评估。
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从入学起最多 2 年
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药代动力学 (PK)
大体时间：从入学起最多 2 年
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将进行 PK 分析以探索药物暴露、毒性和反应之间的关系。
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从入学起最多 2 年
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PD-L1、Nectin-4、FGFR3/磷酸化-FGFR3、细胞谱系和进展标志物表达
大体时间：从研究入组起最长2年
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从研究入组起最长2年
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耐药机制与反应
大体时间：从研究入组起最长2年
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将通过外周血循环肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）进行评估。
分析方法可能包括但不限于免疫组织化学、DNA和核糖核酸的下一代测序以及免疫测定。
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从研究入组起最长2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rohit Jain、University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月7日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月14日
首次发布 (实际的)
2021年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2021-07069 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (美国 NIH 拨款/合同)
- MCC 21460
- 10483 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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