Combinatie Erdafitinib en Enfortumab Vedotin testen bij gemetastaseerde blaaskanker na behandeling met chemotherapie en immunotherapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd (T4b, elke N; of elke T, N 2-3) of gemetastaseerd (M1, stadium IV; of gemetastaseerd recidief na locoregionale behandeling) urotheelcarcinoom (inclusief nierbekken, urineleiders, urineblaas , urinebuis). Patiënten met gemengde histologieën moeten een dominant overgangscelpatroon hebben

• Patiënten met ziekteprogressie tijdens of na behandeling met ten minste één platinabevattend regime (bijv. gemcitabine en cisplatine [GC], methotrexaat, vinblastine, doxorubicine en cisplatine [MVAC], carboplatine en gemcitabine [Carbo-Gem]) en een checkpoint-remmer (PD-1/PD-L1-remmer inclusief maar niet beperkt tot: atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab en nivolumab)

  • Kreeg een eerstelijns platinabevattend regime in de gemetastaseerde setting of voor inoperabele lokaal gevorderde ziekte
  • Of kreeg neo/adjuvante platinabevattende therapie voor gelokaliseerde spierinvasieve CU, met recidief/progressie =< 12 maanden na voltooiing van de therapie
  • Patiënten die immuuncheckpoint-remmertherapie kregen in de neoadjuvante/adjuvante setting en een recidiverende of progressieve ziekte hadden tijdens de therapie of binnen 12 maanden na voltooiing van de therapie, komen in aanmerking. Dit criterium is niet van toepassing als de checkpointremmer gecontra-indiceerd is
• Patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom die niet in aanmerking komen voor cisplatine en bij wie progressie is geboekt met vooraf ingestelde immuuncontrolepuntremmers; of niet-geschikte/geweigerde therapie met immuuncheckpointremmers komt in aanmerking voor deze studie
• Patiënten die eerder antilichaam-geneesmiddelconjugaat zoals sacituzumab govitecan hebben gekregen, zijn toegestaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1. Eerder bestraalde laesies kunnen niet worden geteld als doellaesies, tenzij progressie van de laesie is aangetoond sinds radiotherapie en er geen andere laesies beschikbaar zijn voor selectie als doellaesies
• Patiënten moeten FGFR2/3-activerende veranderingen hebben die zijn geïdentificeerd door tumorweefsel of plasma-ctDNA-profilering met behulp van een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerd door het College of American Pathologists (CAP) geaccrediteerd platform

• Leeftijd >= 18 jaar, voor het kunnen voldoen aan het protocol

  • Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van erdafitinib in combinatie met enfortumab vedotin bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de proefbehandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL (binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de proefbehandeling)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de proefbehandeling)
• Gemeten of berekende creatineklaring (CrCl) >= 30 ml/min (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine CrCl) (binnen 14 dagen vóór aanvang van de proefbehandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (institutionele bovengrens van normaal) OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de proefbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen) (binnen 14 dagen voor het begin van de proefbehandeling)
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont (CZS-metastasen waren klinisch stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en baseline-scans tonen geen bewijs van nieuwe of vergrote metastase)

• Patiënten met een voorgeschiedenis van prostaatkanker (T2NXMX of lager met Gleason-score =< 7) die ten minste 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie definitief zijn behandeld (chirurgisch of met radiotherapie) komen in aanmerking, op voorwaarde dat de proefpersoon als prostaatkankervrij wordt beschouwd en aan de volgende criteria is voldaan:

  • Patiënten die een radicale prostatectomie hebben ondergaan, moeten gedurende meer dan 1 jaar en bij screening ondetecteerbaar prostaatspecifiek antigeen (PSA) hebben
  • Patiënten die bestraling hebben gehad, moeten een PSA-verdubbelingstijd van > 1 jaar hebben (gebaseerd op ten minste 3 waarden bepaald > 1 maand uit elkaar) en een totale PSA-waarde die niet voldoet aan de Phoenix-criteria voor biochemisch recidief (d.w.z. < 2,0 ng/ml hierboven nadir)
  • Patiënten met onbehandelde prostaatkanker met een laag risico (Gleason-score =< 6) op actief toezicht met PSA-verdubbelingstijd >1 jaar (gebaseerd op ten minste 3 waarden bepaald >1 maand uit elkaar) komen ook in aanmerking
• Patiënten die een oogheelkundig onderzoek hebben ondergaan en geen actieve oogziekte hebben die het risico op oogtoxiciteit zou kunnen verhogen
• De effecten van erdafitinib en enfortumab vedotin op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat FGFR-remmers en gehumaniseerde antilichaam-geneesmiddelconjugaatmiddelen (ADC) teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek beginnen. , voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van erdafitinib en enfortumab vedotin. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 5 maanden na voltooiing van de toediening van erdafitinib en enfortumab vedotin
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, gerichte therapieën, immunotherapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (waaronder aanhoudende sensorische of motorische neuropathie van graad 2 of hoger) (d.w.z. resttoxiciteiten > graad 1 of teruggekeerd naar baseline) met uitzondering van alopecia
• Patiënten die eerder enfortumab vedotin of andere op MMAE gebaseerde ADC's hebben gekregen
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een FGFR-remmer
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erdafitinib en enfortumab vedotin
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
• Patiënten met een voorgeschiedenis van afwijkingen aan het hoornvlies of het netvlies die het risico op oogtoxiciteit kunnen verhogen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte die momenteel een systemische antimicrobiële behandeling ondergaan voor actieve infectie (viraal, bacterieel of schimmel) op het moment dat de behandeling wordt gestart. Routine antimicrobiële profylaxe is toegestaan
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling radiotherapie hebben gekregen. De proefpersoon moet voldoende hersteld zijn van de toxiciteit van de interventie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes. Ongecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) >= 8% of HbA1c 7% tot < 8% met geassocieerde diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet op een andere manier verklaard kunnen worden
• Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling een grote operatie hebben ondergaan. De proefpersoon moet voldoende hersteld zijn van de complicaties van de interventie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Proefpersonen die eerder een allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan
• Heeft aanhoudend fosfaatgehalte > ULN tijdens screening (binnen 14 dagen na behandeling en voorafgaand aan cyclus 1 dag 1) en ondanks medische behandeling

• Heeft een voorgeschiedenis van of huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Instabiele angina pectoris, myocardinfarct of bekend congestief hartfalen klasse II-IV binnen de voorgaande 12 maanden; cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 3 maanden
  • Een van de volgende: aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, hartstilstand, Mobitz II tweedegraads hartblok of derdegraads hartblok; bekende aanwezigheid van gedilateerde, hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie
  • QTc-verlenging zoals bevestigd door drievoudige beoordeling bij screening (Fridericia; QTc > 480 milliseconden)
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere invasieve maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of enig bewijs van resterende ziekte van een eerder gediagnosticeerde maligniteit. Proefpersonen met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook (als volledige resectie is uitgevoerd) zijn toegestaan