DAYBREAK: MC4R経路に特定の遺伝子バリアントを持つ患者におけるセメラノチドの研究
メラノコルチン-4受容体経路に特定の遺伝子変異を有する患者におけるセトメラノチドの第2相、2段階（非盲検導入とその後の無作為化中止）、二重盲検、プラセボ対照試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- HonorHealth Bariatric Center
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Georgia
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Suwanee、Georgia、アメリカ、30071
- InQuest Medical Reseacrh
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- UMass Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- University of Michigan
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Dearborn、Michigan、アメリカ、48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Mississippi
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Madison、Mississippi、アメリカ、39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai
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Staten Island、New York、アメリカ、10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27517
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
- Geisinger Clinic
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Amarillo、Texas、アメリカ、79106
- Texas Tech
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
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El Paso、Texas、アメリカ、79907
- Hector Granados PA
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77065
- Accurate Clinical Research
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McAllen、Texas、アメリカ、78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Clinical Trials of Texas
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The Woodlands、Texas、アメリカ、77382
- Javara Research
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Bristol、イギリス
- Bristol Royal Hospital for Children
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Cambridge、イギリス
- University of Cambridge
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London、イギリス、NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
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London、イギリス、WC1E 6JF
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Ramat Gan、イスラエル、5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2E1
- University of Alberta
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Patras、ギリシャ
- University of Patras School of Medicine
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Barcelona、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan de Deu
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia、スペイン、46014
- Hospital General de Valencia
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Berlin、ドイツ
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Ulm、ドイツ、89075
- Universitaetsklinikum Ulm
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、肥満に寄与する確立されたMC4R経路遺伝子に事前に特定された遺伝的変異を持っている必要があります
- 6歳から65歳まで
- 肥満、18 歳以上の患者の場合は BMI ≧40 kg/m2、または 6 歳から 17 歳までの患者の場合は年齢と性別の BMI ≧97 パーセンタイルと定義
- -研究参加者および/または親または保護者は、すべての研究手順を理解し、同意/同意を提供できます
- 効果の高い避妊具の使用
- 過食症の症状または行動
除外基準:
- 次の遺伝的変異を持つ患者：両アレル性バルデ・ビードル症候群（BBS）。両アレル性アルストロム症候群 1 (ALMS1); MC4R、POMC、PCSK1、LEPR、核内受容体コアクチベーター 1 (NCOA1; ステロイド受容体コアクチベーター 1 [SRC1]) または SRC ホモロジー 2 B アダプター タンパク質 1 (SH2B1) 遺伝子のホモ接合、ヘテロ接合、または複合ヘテロ接合バリアント、および 16p11。 2 SH2B1遺伝子を含む染色体欠失
- -最近の集中的な食事療法および/または運動療法の使用の有無にかかわらず、過去3か月以内に2％を超える体重減少をもたらしたハーブ薬を含む減量剤
- -過去6か月以内の肥満手術。
- -統合失調症、双極性障害、人格障害、大うつ病性障害、またはその他の精神障害の文書化された診断
- -Columbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）またはPatient Health Questionnaire 9（PHQ 9）のスクリーニング中のスコアが15以上のタイプ4または5の自殺念慮、患者の生涯における自殺未遂、または先月。
- -現在、臨床的に重要な肺、心臓、または腫瘍性疾患は、研究を妨げるのに十分深刻であると考えられています
- 肥満に関連する遺伝的症候群の重要な特徴がある（またはその診断基準を満たす）
- スクリーニング時の HbA1C >10.0%
- 重大な肝疾患の病歴
- -スクリーニング時の糸球体濾過率（GFR）<30 mL /分
- メラノーマの病歴または近親者の家族歴、または眼皮膚白皮症の患者歴
- -メラノーマまたはプレメラノーマの皮膚病変に関連する重大な皮膚所見
- -治験薬/デバイスを使用した臨床試験への参加 投薬の初日から3か月以内
- -セットメラノチドまたはセットメラノチドへの以前の暴露を含む臨床研究に以前に登録された患者
- -治験薬中の賦形剤に対する重大な過敏症
- 授乳中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ステージ 1: セトメラノチド (非盲検)
参加者は、非盲検治療段階（ステージ1）の1日目から16週目まで、1日1回セトメラノチドの皮下注射を受けました。
12歳以上の参加者は、セトメラノチド2.0ミリグラム(mg)を1日1回約2週間投与し始め、その後1日1回3.0mgまで増量した。
12歳未満の参加者は、セトメラノチド1.0mgを1日1回約1週間服用開始し、次に1日1回2.0mgまで約1週間増量し、その後1日1回3.0mgまで増量した。
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SC注射
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実験的：ステージ 2: セトメラノチド (二重盲検)
ステージ 2 の資格のあるステージ 1 の参加者は、二重盲検治療ステージ (ステージ 2) で 16 週目から 40 週目までセトメラノチド 3.0 mg の 1 日 1 回皮下注射を受けました。
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SC注射
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プラセボコンパレーター：ステージ 2: プラセボ (二重盲検)
ステージ 2 の資格のあるステージ 1 の参加者は、二重盲検治療ステージ (ステージ 2) で 16 週目から 40 週目まで、対応するプラセボ 3.0 mg の皮下注射を 1 日 1 回受けました。
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皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ 1: ステージ 1 の終了時にセトメラノチドに対する臨床的に有意な反応を示した遺伝子型別の参加者の数
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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BMI は、参加者の体重と身長の評価を使用して、次の式を使用して計算されました: BMI = キログラム (kg)/平方メートル (m^2)。 臨床的に有意な反応とは、ベースラインから BMI が 5% 以上減少することと定義されました。 データは、全体および指定された一次遺伝子を持つ参加者ごとに提供されます。 ベースラインは、治療ステージ 1 の投与開始前に取得された最後の利用可能な測定値として定義されました。 |
ベースラインから 16 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全参加者のベースラインからステージ 1 終了までの BMI の平均変化 (遺伝子型ごと)
時間枠：ベースライン、16 週目
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BMI は、参加者の体重と身長の評価を使用して、次の式を使用して計算されました: BMI = kg/m^2。 データは、全体および指定された一次遺伝子を持つ参加者ごとに提供されます。 ベースラインは、治療ステージ 1 の投与開始前に取得された最後の利用可能な測定値として定義されました。 |
ベースライン、16 週目
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18歳以上の参加者におけるベースラインからステージ1終了までのBMIの平均変化（遺伝子型ごと）
時間枠：ベースライン、16 週目
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BMI は、参加者の体重と身長の評価を使用し、次の式を使用して計算されました: BMI = kg/m^2 データは、全体および指定された一次遺伝子を持つ参加者ごとに提供されます。 ベースラインは、治療ステージ 1 の投与開始前に取得された最後の利用可能な測定値として定義されました。 |
ベースライン、16 週目
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全参加者のベースラインからステージ 1 終了までの BMI の変化率 (遺伝子型ごと)
時間枠：ベースライン、16 週目
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BMI は、参加者の体重と身長の評価を使用し、次の式を使用して計算されました: BMI = kg/m^2 データは、全体および指定された一次遺伝子を持つ参加者ごとに提供されます。 ベースラインは、治療ステージ 1 の投与開始前に取得された最後の利用可能な測定値として定義されました。 |
ベースライン、16 週目
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18歳以上の参加者におけるベースラインからステージ1終了までのBMIの変化率（遺伝子型ごと）
時間枠：ベースライン、16 週目
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BMI は、参加者の体重と身長の評価を使用し、次の式を使用して計算されました: BMI = kg/m^2 データは、全体および指定された一次遺伝子を持つ参加者ごとに提供されます。 ベースラインは、治療ステージ 1 の投与開始前に取得された最後の利用可能な測定値として定義されました。 |
ベースライン、16 週目
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遺伝子型ごとの、18歳以上の参加者のベースラインからステージ1終了までの体重の平均変化
時間枠：ベースライン、16 週目
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データは、全体および指定された一次遺伝子を持つ参加者ごとに提供されます。 ベースラインは、治療ステージ 1 の投与開始前に取得された最後の利用可能な測定値として定義されました。 |
ベースライン、16 週目
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18歳以上の参加者におけるベースラインからステージ1終了までの体重変化率（遺伝子型ごと）
時間枠：ベースライン、16 週目
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データは、全体および指定された一次遺伝子を持つ参加者ごとに提供されます。 ベースラインは、治療ステージ 1 の投与開始前に取得された最後の利用可能な測定値として定義されました。 |
ベースライン、16 週目
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18歳未満の参加者におけるベースラインからステージ1終了までのBMI Zスコアの平均変化（遺伝子型ごと）
時間枠：ベースライン、16 週目
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BMI は、参加者の体重と身長の評価を使用して、次の式を使用して計算されました: BMI = kg/m^2。 BMI Z スコアは、平均からの標準偏差の数を示しました。 Z スコア 0 は、参照集団 (つまり、健康で年齢と性別が一致した個人) の平均に等しいです。 BMI Z スコアの減少はベースラインからの BMI の減少を示し、BMI-Z スコアの増加はベースラインからの BMI の増加を示します。 ベースラインは、治療ステージ 1 の投与開始前に取得された最後の利用可能な測定値として定義されました。 |
ベースライン、16 週目
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遺伝子型ごとの、12歳以上の参加者におけるベースラインからステージ1終了までの日次最大空腹スコアの週平均の変化率
時間枠：ベースライン、16 週目
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12 歳以上の参加者を対象とした毎日の飢餓アンケートは自己記入式のアンケートであり、3 つの項目で構成されています。 このエンドポイントの評価では、最大空腹度は次の質問に対応しました。過去 24 時間で、最も空腹だったときにどのくらい空腹を感じましたか? 反応は個別にスコア付けされ、週単位で平均化されました。 参加者は自分の空腹度を0から10の範囲の11ポイントの数値評価スケールで評価した（0 = まったく空腹ではない、10 = 可能な限り空腹）。 第 16 週の週平均は、第 16 週の 7 日間の利用可能なスコア値の平均として定義されました。 ベースラインは、ステージ 1 非盲検治療前またはステージ 1 非盲検治療中の 7 日間以内に得られたスコア値の平均として定義されました。 結果は、参加者全体の結果と特定の遺伝子コホートごとに報告されます。 |
ベースライン、16 週目
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遺伝子型ごとの、日最大飢餓スコアの週平均でベースラインからステージ1終了時までに2ポイント以上の減少を達成した12歳以上の参加者の数
時間枠：ベースライン、16 週目
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12 歳以上の参加者を対象とした毎日の飢餓アンケートは自己記入式のアンケートであり、3 つの項目で構成されています。 このエンドポイントの評価では、最大空腹度は次の質問に対応しました。過去 24 時間で、最も空腹だったときにどのくらい空腹を感じましたか? 反応は個別にスコア付けされ、週単位で平均化されました。 参加者は自分の空腹度を0から10の範囲の11ポイントの数値評価スケールで評価した（0 = まったく空腹ではない、10 = 可能な限り空腹）。 第 16 週の週平均は、第 16 週の 7 日間の利用可能なスコア値の平均として定義されました。 ベースラインは、ステージ 1 非盲検治療前またはステージ 1 非盲検治療中の 7 日間以内に得られたスコア値の平均として定義されました。 結果は、参加者全体の結果と特定の遺伝子コホートごとに報告されます。 |
ベースライン、16 週目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：David Meeker, MD、Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。