DAYBREAK: исследование сетмеланотида у пациентов со специфическими вариантами генов в пути MC4R
Фаза 2, двухэтапное (открытое введение с последующим рандомизированным прекращением), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование сетмеланотида у пациентов со специфическими вариантами гена в пути рецептора меланокортина-4
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Leipzig, Германия, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Ulm, Германия, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Patras, Греция
- University of Patras School of Medicine
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Израиль, 5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Valencia, Испания, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- University of Cambridge
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
-
London, Соединенное Королевство, WC1E 6JF
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth Bariatric Center
-
-
Georgia
-
Suwanee, Georgia, Соединенные Штаты, 30071
- InQuest Medical Reseacrh
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- University of Michigan
-
Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Соединенные Штаты, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai
-
Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
- University of North Carolina
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
- Geisinger Clinic
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
- Texas Tech
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79907
- Hector Granados PA
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77065
- Accurate Clinical Research
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Clinical Trials of Texas
-
The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77382
- Javara Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь предварительно идентифицированный генетический вариант в установленном гене пути MC4R, который способствует ожирению.
- Возраст от 6 до 65 лет включительно
- Ожирение, определяемое как ИМТ ≥40 кг/м2 для пациентов в возрасте ≥18 лет или ИМТ ≥97-го процентиля в зависимости от возраста и пола для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет.
- Участник исследования и/или родитель или опекун в состоянии понять все процедуры исследования и дать согласие/подтверждение
- Использование высокоэффективной контрацепции
- Симптомы или поведение гиперфагии
Критерий исключения:
- Пациенты со следующими генетическими вариантами: биаллельный синдром Барде-Бидля (BBS); биаллельный синдром Альстрема 1 (ALMS1); гомозиготные, гетерозиготные или составные гетерозиготные варианты в генах MC4R, POMC, PCSK1, LEPR, коактиватора 1 ядерного рецептора (NCOA1; коактиватор-1 стероидного рецептора [SRC1]) или гомологии SRC 2 адаптерного белка 1 B (SH2B1), а также 16p11. 2 хромосомные делеции, включающие ген SH2B1
- Недавняя интенсивная диета и/или режим физических упражнений с использованием или без использования средств для снижения веса, включая растительные препараты, что привело к снижению веса более чем на 2% в течение предыдущих 3 месяцев.
- Бариатрические операции в течение предшествующих 6 мес.
- Документально подтвержденный диагноз шизофрении, биполярного расстройства, расстройства личности, большого депрессивного расстройства или другого психического расстройства.
- Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) или Опроснику здоровья пациента 9 (PHQ 9) со счетом ≥15 во время скрининга, любая попытка самоубийства в годы жизни пациента или любое суицидальное поведение в последний месяц.
- Текущее клинически значимое легочное, сердечное или онкологическое заболевание считается достаточно тяжелым, чтобы помешать исследованию.
- Имеет существенные признаки (или соответствует диагностическим критериям) генетического синдрома, связанного с ожирением.
- HbA1C >10,0% при скрининге
- История серьезных заболеваний печени
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин при скрининге
- Меланома в анамнезе или близком семейном анамнезе или пациент с кожно-глазным альбинизмом в анамнезе
- Значительные дерматологические данные, касающиеся меланомы или предмеланомных поражений кожи.
- Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством/устройством в течение 3 месяцев до первого дня дозирования
- Пациенты, ранее включенные в клиническое исследование сетмеланотида или любое предыдущее воздействие сетмеланотида
- Значительная гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу в исследуемом препарате.
- Женщины, которые кормят грудью или кормят грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Этап 1: Сетмеланотид (открытая этикетка)
Участники получали подкожную инъекцию сетмеланотида один раз в день с 1-го дня по 16-ю неделю на открытой стадии лечения (стадия 1).
Участники в возрасте ≥12 лет начали прием сетмеланотида в дозе 2,0 миллиграмма (мг) один раз в день в течение примерно 2 недель, затем увеличили дозу до 3,0 мг один раз в день.
Участники в возрасте до 12 лет начали прием сетмеланотида в дозе 1,0 мг один раз в день в течение примерно 1 недели, затем дозу увеличили до 2,0 мг один раз в день в течение примерно 1 недели, а затем увеличили до 3,0 мг один раз в день.
|
ПК-инъекция
|
|
Экспериментальный: Этап 2: Сетмеланотид (двойной слепой метод)
Участники этапа 1, подходящие для участия в этапе 2, получали один раз в день подкожную инъекцию сетмеланотида в дозе 3,0 мг с 16 по 40 неделю на этапе двойного слепого лечения (этап 2).
|
ПК-инъекция
|
|
Плацебо Компаратор: Этап 2: Плацебо (двойной слепой метод)
Участники этапа 1, подходящие для этапа 2, получали один раз в день подкожную инъекцию соответствующего плацебо в дозе 3,0 мг с 16 по 40 неделю на этапе двойного слепого лечения (этап 2).
|
П/к инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Этап 1: Количество участников по генотипу, которые продемонстрировали значительный клинически значимый ответ на сетмеланотид в конце этапа 1.
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели
|
ИМТ рассчитывался на основе оценки веса и роста участников по следующей формуле: ИМТ = килограмм (кг)/квадратный метр (м^2). Значительный клинически значимый ответ определялся как снижение ИМТ на ≥5% по сравнению с исходным уровнем. Данные представлены в целом и по участникам с указанным первичным геном. Исходный уровень определялся как последнее доступное измерение, проведенное перед началом лечения на этапе 1. |
Исходный уровень до 16-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение ИМТ от исходного уровня до конца стадии 1 у всех участников, в зависимости от генотипа
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
ИМТ рассчитывался на основе оценок веса и роста участников по следующей формуле: ИМТ = кг/м^2. Данные представлены в целом и по участникам с указанным первичным геном. Исходный уровень определялся как последнее доступное измерение, проведенное перед началом лечения на этапе 1. |
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Среднее изменение ИМТ от исходного уровня до конца стадии 1 у участников ≥18 лет, в зависимости от генотипа
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
ИМТ рассчитывался с использованием оценок веса и роста участников по следующей формуле: ИМТ = кг/м^2. Данные представлены в целом и по участникам с указанным первичным геном. Исходный уровень определялся как последнее доступное измерение, проведенное перед началом лечения на этапе 1. |
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Процентное изменение ИМТ от исходного уровня до конца этапа 1 у всех участников, в зависимости от генотипа
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
ИМТ рассчитывался с использованием оценок веса и роста участников по следующей формуле: ИМТ = кг/м^2. Данные представлены в целом и по участникам с указанным первичным геном. Исходный уровень определялся как последнее доступное измерение, проведенное перед началом лечения на этапе 1. |
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Процентное изменение ИМТ от исходного уровня до конца этапа 1 у участников ≥18 лет, в зависимости от генотипа
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
ИМТ рассчитывался с использованием оценок веса и роста участников по следующей формуле: ИМТ = кг/м^2. Данные представлены в целом и по участникам с указанным первичным геном. Исходный уровень определялся как последнее доступное измерение, проведенное перед началом лечения на этапе 1. |
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Среднее изменение массы тела от исходного уровня до конца стадии 1 у участников ≥18 лет, по генотипу
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Данные представлены в целом и по участникам с указанным первичным геном. Исходный уровень определялся как последнее доступное измерение, проведенное перед началом лечения на этапе 1. |
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Процентное изменение массы тела от исходного уровня до конца стадии 1 у участников ≥18 лет, в зависимости от генотипа
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Данные представлены в целом и по участникам с указанным первичным геном. Исходный уровень определялся как последнее доступное измерение, проведенное перед началом лечения на этапе 1. |
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Среднее изменение Z-показателя ИМТ от исходного уровня до конца стадии 1 у участников <18 лет, в зависимости от генотипа
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
ИМТ рассчитывался на основе оценок веса и роста участников по следующей формуле: ИМТ = кг/м^2. Z-показатель ИМТ указывал количество стандартных отклонений от среднего значения. Z-показатель, равный 0, равен среднему значению референтной популяции (т. е. здоровых людей соответствующего возраста и пола). Уменьшение Z-показателя ИМТ указывает на снижение ИМТ по сравнению с исходным уровнем, тогда как увеличение показателя ИМТ-Z указывает на увеличение ИМТ по сравнению с исходным уровнем. Исходный уровень определялся как последнее доступное измерение, проведенное перед началом лечения на этапе 1. |
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Процентное изменение недельного среднего показателя ежедневного максимального показателя голода от исходного уровня до конца этапа 1 у участников в возрасте ≥12 лет, в зависимости от генотипа
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Ежедневная анкета по голоду для участников в возрасте ≥12 лет представляет собой анкету для самостоятельного заполнения и состоит из трех пунктов. Для оценки этого конечного показателя максимальный голод соответствовал следующему вопросу: за последние 24 часа насколько голодным вы себя чувствовали, когда были наиболее голодны? Ответ оценивался отдельно и усреднялся еженедельно. Участники оценивали свой голод по 11-балльной числовой шкале от 0 до 10 (0 = совсем не голодны и 10 = максимально голодны). Среднее значение за неделю на 16-й неделе определялось как среднее значение имеющихся оценок за 7 дней на 16-й неделе. Исходный уровень определялся как среднее значение имеющихся показателей в течение 7 дней до или на этапе 1 открытого лечения. Результаты сообщаются по общим результатам участников и по конкретной когорте генов. |
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Количество участников в возрасте ≥12 лет, которые достигли снижения на ≥2 баллов от исходного уровня до конца этапа 1 в среднем недельном максимальном ежедневном показателе голода, на генотип
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Ежедневная анкета по голоду для участников в возрасте ≥12 лет представляет собой анкету для самостоятельного заполнения и состоит из трех пунктов. Для оценки этого конечного показателя максимальный голод соответствовал следующему вопросу: за последние 24 часа насколько голодным вы себя чувствовали, когда были наиболее голодны? Ответ оценивался отдельно и усреднялся еженедельно. Участники оценивали свой голод по 11-балльной числовой шкале от 0 до 10 (0 = совсем не голодны и 10 = максимально голодны). Среднее значение за неделю на 16-й неделе определялось как среднее значение имеющихся оценок за 7 дней на 16-й неделе. Исходный уровень определялся как среднее значение имеющихся показателей в течение 7 дней до или на этапе 1 открытого лечения. Результаты сообщаются по общим результатам участников и по конкретной когорте генов. |
Исходный уровень, 16-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RM-493-034
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .