DAYBREAK: Eine Studie zu Setmelanotid bei Patienten mit spezifischen Genvarianten im MC4R-Signalweg
Eine zweistufige, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie (Open-Label-Run-in gefolgt von randomisiertem Entzug) zu Setmelanotid bei Patienten mit spezifischen Genvarianten im Melanocortin-4-Rezeptor-Signalweg
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Berlin, Deutschland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Leipzig, Deutschland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Ulm, Deutschland, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Patras, Griechenland
- University of Patras School of Medicine
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
-
-
-
Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Fundación Jiménez Diaz
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
- HonorHealth Bariatric Center
-
-
Georgia
-
Suwanee, Georgia, Vereinigte Staaten, 30071
- InQuest Medical Reseacrh
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48105
- University of Michigan
-
Dearborn, Michigan, Vereinigte Staaten, 48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai
-
Staten Island, New York, Vereinigte Staaten, 10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27517
- University of North Carolina
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
- Geisinger Clinic
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Vereinigte Staaten, 79106
- Texas Tech
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
-
El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79907
- Hector Granados PA
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77065
- Accurate Clinical Research
-
McAllen, Texas, Vereinigte Staaten, 78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Clinical Trials of Texas
-
The Woodlands, Texas, Vereinigte Staaten, 77382
- Javara Research
-
-
-
-
-
Bristol, Vereinigtes Königreich
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Vereinigtes Königreich
- University of Cambridge
-
London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
-
London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6JF
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen eine zuvor identifizierte genetische Variante in einem etablierten Gen des MC4R-Signalwegs haben, das zu Fettleibigkeit beiträgt
- Alter 6 bis einschließlich 65 Jahre
- Adipositas, definiert als BMI ≥ 40 kg/m2 für Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren oder BMI ≥ 97. Perzentil für Alter und Geschlecht für Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren
- Der Studienteilnehmer und/oder Elternteil oder Erziehungsberechtigte ist in der Lage, alle Studienverfahren zu verstehen und seine Einwilligung/Zustimmung zu erteilen
- Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung
- Symptome oder Verhaltensweisen von Hyperphagie
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit den folgenden genetischen Varianten: biallelisches Bardet-Biedl-Syndrom (BBS); biallelisches Alström-Syndrom 1 (ALMS1); homozygote, heterozygote oder gemischt heterozygote Varianten in MC4R-, POMC-, PCSK1-, LEPR-, Kernrezeptor-Coaktivator-1- (NCOA1; Steroidrezeptor-Coaktivator-1 [SRC1])- oder SRC-Homologie-2-B-Adapterprotein-1 (SH2B1)-Genen sowie 16p11. 2 chromosomale Deletionen, die das SH2B1-Gen enthalten
- Aktuelles intensives Diät- und/oder Trainingsprogramm mit oder ohne Verwendung von Mitteln zur Gewichtsabnahme, einschließlich pflanzlicher Medikamente, die innerhalb der letzten 3 Monate zu einer Gewichtsabnahme von > 2 % geführt haben
- Adipositaschirurgie innerhalb der letzten 6 Monate.
- Dokumentierte Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Störung, Persönlichkeitsstörung, Major Depression oder anderen psychiatrischen Störungen
- Jede Suizidgedanke vom Typ 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder Patient Health Questionnaire 9 (PHQ 9) Punktzahl von ≥ 15 während des Screenings, jeder Suizidversuch in den Lebensjahren des Patienten oder jegliches suizidales Verhalten in der letzte Monat.
- Aktuelle, klinisch signifikante Lungen-, Herz- oder onkologische Erkrankung, die als schwerwiegend genug angesehen wird, um die Studie zu beeinträchtigen
- Hat signifikante Merkmale eines genetischen Syndroms, das mit Adipositas assoziiert ist (oder erfüllt die diagnostischen Kriterien dafür).
- HbA1C > 10,0 % beim Screening
- Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung
- Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min beim Screening
- Vorgeschichte oder enge Familiengeschichte von Melanomen oder Patientengeschichte von okulokutanem Albinismus
- Signifikante dermatologische Befunde in Bezug auf Melanom- oder Prä-Melanom-Hautläsionen
- Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Tag der Dosierung
- Patienten, die zuvor an einer klinischen Studie mit Setmelanotid oder einer früheren Exposition gegenüber Setmelanotid teilgenommen haben
- Signifikante Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
- Frauen, die stillen oder stillen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Stufe 1: Setmelanotid (Open-Label)
Die Teilnehmer erhielten von Tag 1 bis Woche 16 einmal täglich eine subkutane Injektion von Setmelanotid in einer offenen Behandlungsphase (Stufe 1).
Teilnehmer ≥ 12 Jahre begannen etwa zwei Wochen lang mit Setmelanotid 2,0 Milligramm (mg) einmal täglich und steigerten es dann auf 3,0 mg einmal täglich.
Teilnehmer unter 12 Jahren begannen mit Setmelanotid 1,0 mg einmal täglich für etwa eine Woche, steigerten es dann auf 2,0 mg einmal täglich für etwa eine Woche und steigerten es dann auf 3,0 mg einmal täglich.
|
SC-Injektion
|
|
Experimental: Stufe 2: Setmelanotid (doppelblind)
Teilnehmer aus Stufe 1, die für Stufe 2 in Frage kamen, erhielten von Woche 16 bis Woche 40 in einer doppelblinden Behandlungsstufe (Stufe 2) einmal täglich eine subkutane Injektion von 3,0 mg Setmelanotid.
|
SC-Injektion
|
|
Placebo-Komparator: Stufe 2: Placebo (Doppelblind)
Teilnehmer aus Stufe 1, die für Stufe 2 in Frage kamen, erhielten von Woche 16 bis Woche 40 in einer doppelblinden Behandlungsstufe (Stufe 2) einmal täglich eine subkutane Injektion des entsprechenden Placebos mit 3,0 mg.
|
SC-Injektion
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Stufe 1: Anzahl der Teilnehmer nach Genotyp, die am Ende von Stufe 1 eine signifikante klinisch bedeutsame Reaktion auf Setmelanotid zeigten
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16
|
Der BMI wurde anhand der Gewichts- und Größenbewertungen der Teilnehmer anhand der folgenden Formel berechnet: BMI = Kilogramm (kg)/Quadratmeter (m^2). Als signifikante klinisch bedeutsame Reaktion wurde das Erreichen einer Reduzierung des BMI um ≥ 5 % gegenüber dem Ausgangswert definiert. Die Daten werden insgesamt und nach Teilnehmern mit einem bestimmten Primärgen bereitgestellt. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung definiert, die vor Beginn der Verabreichung der Behandlungsstufe 1 durchgeführt wurde. |
Ausgangswert bis Woche 16
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mittlere Änderung des BMI vom Ausgangswert bis zum Ende von Stufe 1 bei allen Teilnehmern, pro Genotyp
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
|
Der BMI wurde anhand der Gewichts- und Größenbewertungen der Teilnehmer anhand der folgenden Formel berechnet: BMI = kg/m^2. Die Daten werden insgesamt und nach Teilnehmern mit einem bestimmten Primärgen bereitgestellt. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung definiert, die vor Beginn der Verabreichung der Behandlungsstufe 1 durchgeführt wurde. |
Ausgangswert, Woche 16
|
|
Mittlere Veränderung des BMI vom Ausgangswert bis zum Ende von Stufe 1 bei Teilnehmern ≥ 18 Jahren, pro Genotyp
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
|
Der BMI wurde anhand der Gewichts- und Größenbewertungen der Teilnehmer anhand der folgenden Formel berechnet: BMI = kg/m^2. Die Daten werden insgesamt und nach Teilnehmern mit einem bestimmten Primärgen bereitgestellt. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung definiert, die vor Beginn der Verabreichung der Behandlungsstufe 1 durchgeführt wurde. |
Ausgangswert, Woche 16
|
|
Prozentuale Änderung des BMI vom Ausgangswert bis zum Ende von Stufe 1 bei allen Teilnehmern, pro Genotyp
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
|
Der BMI wurde anhand der Gewichts- und Größenbewertungen der Teilnehmer anhand der folgenden Formel berechnet: BMI = kg/m^2. Die Daten werden insgesamt und nach Teilnehmern mit einem bestimmten Primärgen bereitgestellt. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung definiert, die vor Beginn der Verabreichung der Behandlungsstufe 1 durchgeführt wurde. |
Ausgangswert, Woche 16
|
|
Prozentuale Änderung des BMI vom Ausgangswert bis zum Ende von Stufe 1 bei Teilnehmern ≥ 18 Jahren, pro Genotyp
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
|
Der BMI wurde anhand der Gewichts- und Größenbewertungen der Teilnehmer anhand der folgenden Formel berechnet: BMI = kg/m^2. Die Daten werden insgesamt und nach Teilnehmern mit einem bestimmten Primärgen bereitgestellt. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung definiert, die vor Beginn der Verabreichung der Behandlungsstufe 1 durchgeführt wurde. |
Ausgangswert, Woche 16
|
|
Mittlere Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis zum Ende von Stufe 1 bei Teilnehmern ≥ 18 Jahren, pro Genotyp
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
|
Die Daten werden insgesamt und nach Teilnehmern mit einem bestimmten Primärgen bereitgestellt. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung definiert, die vor Beginn der Verabreichung der Behandlungsstufe 1 durchgeführt wurde. |
Ausgangswert, Woche 16
|
|
Prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis zum Ende von Stufe 1 bei Teilnehmern ≥ 18 Jahren, pro Genotyp
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
|
Die Daten werden insgesamt und nach Teilnehmern mit einem bestimmten Primärgen bereitgestellt. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung definiert, die vor Beginn der Verabreichung der Behandlungsstufe 1 durchgeführt wurde. |
Ausgangswert, Woche 16
|
|
Mittlere Veränderung des BMI-Z-Scores vom Ausgangswert bis zum Ende von Stufe 1 bei Teilnehmern unter 18 Jahren, pro Genotyp
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
|
Der BMI wurde anhand der Gewichts- und Größenbewertungen der Teilnehmer anhand der folgenden Formel berechnet: BMI = kg/m^2. Der BMI-Z-Score gab die Anzahl der Standardabweichungen vom Mittelwert an. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert einer Referenzpopulation (d. h. gesunde, alters- und geschlechtsgleiche Personen). Eine Abnahme des BMI-Z-Scores weist auf eine Verringerung des BMI gegenüber dem Ausgangswert hin, wohingegen ein Anstieg des BMI-Z-Scores auf einen Anstieg des BMI gegenüber dem Ausgangswert hinweist. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung definiert, die vor Beginn der Verabreichung der Behandlungsstufe 1 durchgeführt wurde. |
Ausgangswert, Woche 16
|
|
Prozentuale Änderung des wöchentlichen Durchschnitts des täglichen maximalen Hunger-Scores vom Ausgangswert bis zum Ende von Stufe 1 bei Teilnehmern ≥ 12 Jahren, pro Genotyp
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
|
Der tägliche Hungerfragebogen für Teilnehmer ab 12 Jahren ist ein selbst auszufüllender Fragebogen und besteht aus drei Elementen. Für die Bewertung dieses Endpunkts entsprach der maximale Hunger der folgenden Frage: Wie hungrig haben Sie sich in den letzten 24 Stunden gefühlt, als Sie am hungrigsten waren? Die Reaktion wurde separat bewertet und wöchentlich gemittelt. Die Teilnehmer bewerteten ihren Hunger auf einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala von 0 bis 10 (0 = überhaupt kein Hunger und 10 = höchstmöglicher Hunger). Der Wochendurchschnitt in Woche 16 wurde als Durchschnitt der verfügbaren Score-Werte innerhalb von 7 Tagen in Woche 16 definiert. Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt der verfügbaren Score-Werte innerhalb von 7 Tagen vor oder während der offenen Behandlung der Stufe 1 definiert. Die Ergebnisse werden nach Gesamtergebnissen der Teilnehmer und nach spezifischer Genkohorte angegeben. |
Ausgangswert, Woche 16
|
|
Anzahl der Teilnehmer im Alter von ≥ 12 Jahren, die vom Ausgangswert bis zum Ende von Stufe 1 eine Reduzierung um ≥ 2 Punkte im wöchentlichen Durchschnitt des täglichen maximalen Hunger-Scores pro Genotyp erreicht haben
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 16
|
Der tägliche Hungerfragebogen für Teilnehmer ab 12 Jahren ist ein selbst auszufüllender Fragebogen und besteht aus drei Elementen. Für die Bewertung dieses Endpunkts entsprach der maximale Hunger der folgenden Frage: Wie hungrig haben Sie sich in den letzten 24 Stunden gefühlt, als Sie am hungrigsten waren? Die Reaktion wurde separat bewertet und wöchentlich gemittelt. Die Teilnehmer bewerteten ihren Hunger auf einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala von 0 bis 10 (0 = überhaupt kein Hunger und 10 = höchstmöglicher Hunger). Der Wochendurchschnitt in Woche 16 wurde als Durchschnitt der verfügbaren Score-Werte innerhalb von 7 Tagen in Woche 16 definiert. Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt der verfügbaren Score-Werte innerhalb von 7 Tagen vor oder während der offenen Behandlung der Stufe 1 definiert. Die Ergebnisse werden nach Gesamtergebnissen der Teilnehmer und nach spezifischer Genkohorte angegeben. |
Ausgangswert, Woche 16
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RM-493-034
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUnbekanntAkute Bronchitis | Akute Infektion der oberen AtemwegeKorea, Republik von
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AbgeschlossenCannabiskonsumVereinigte Staaten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAbgeschlossenMännliche Probanden mit Typ-II-Diabetes (T2DM)Deutschland
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Noch keine Rekrutierung
-
Texas A&M UniversityNutraboltAbgeschlossenGlukose- und Insulinreaktion
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Abgeschlossen
-
Soroka University Medical CenterAbgeschlossen
-
Regado Biosciences, Inc.AbgeschlossenGesunder FreiwilligerVereinigte Staaten
-
LifeMine TherapeuticsRekrutierung