DAYBREAK: een onderzoek naar setmelanotide bij patiënten met specifieke genvarianten in de MC4R-route
Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie in twee fasen (open-label inloop gevolgd door gerandomiseerde stopzetting) van setmelanotide bij patiënten met specifieke genvarianten in de melanocortine-4-receptorroute
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Patras, Griekenland
- University of Patras School of Medicine
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël, 5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Spanje, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- University of Cambridge
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6JF
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- HonorHealth Bariatric Center
-
-
Georgia
-
Suwanee, Georgia, Verenigde Staten, 30071
- InQuest Medical Reseacrh
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
- University of Michigan
-
Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Verenigde Staten, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai
-
Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
- University of North Carolina
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
- Geisinger Clinic
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Verenigde Staten, 79106
- Texas Tech
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79907
- Hector Granados PA
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77065
- Accurate Clinical Research
-
McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Clinical Trials of Texas
-
The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77382
- Javara Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een vooraf geïdentificeerde genetische variant hebben in een vastgesteld MC4R-pathway-gen dat bijdraagt aan obesitas
- Leeftijd 6 tot en met 65 jaar
- Obesitas, gedefinieerd als BMI ≥40 kg/m2 voor patiënten ≥18 jaar of BMI ≥97e percentiel voor leeftijd en geslacht voor patiënten van 6 tot 17 jaar
- Studiedeelnemer en/of ouder of voogd is in staat om alle studieprocedures te begrijpen en toestemming te geven
- Gebruik van zeer effectieve anticonceptie
- Symptomen of gedragingen van hyperfagie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met de volgende genetische varianten: biallelisch Bardet-Biedl-syndroom (BBS); biallelisch Syndroom van Alström 1 (ALMS1); homozygote, heterozygote of samengestelde heterozygote varianten in MC4R, POMC, PCSK1, LEPR, nucleaire receptor coactivator 1 (NCOA1; steroïde receptor coactivator-1 [SRC1]) of SRC homologie 2 B adapter eiwit 1 (SH2B1) genen evenals 16p11. 2 chromosomale deleties die het SH2B1-gen bevatten
- Recent intensief dieet en/of trainingsregime met of zonder het gebruik van middelen voor gewichtsverlies, waaronder kruidengeneesmiddelen, dat heeft geleid tot gewichtsverlies >2% in de afgelopen 3 maanden
- Bariatrische chirurgie in de afgelopen 6 maanden.
- Gedocumenteerde diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis, persoonlijkheidsstoornis, depressieve stoornis of andere psychiatrische stoornis(sen)
- Elke zelfmoordgedachte van type 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of Patient Health Questionnaire 9 (PHQ 9) score van ≥15 tijdens de screening, elke zelfmoordpoging in de levensjaren van de patiënt, of elk suïcidaal gedrag in de laatste maand.
- Huidige, klinisch significante long-, hart- of oncologische ziekte die ernstig genoeg wordt geacht om het onderzoek te verstoren
- Heeft significante kenmerken van (of voldoet aan de diagnostische criteria voor) een genetisch syndroom dat geassocieerd is met obesitas
- HbA1C >10,0% bij screening
- Geschiedenis van significante leverziekte
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min bij screening
- Geschiedenis of naaste familiegeschiedenis van melanoom of patiëntgeschiedenis van oculocutaan albinisme
- Significante dermatologische bevindingen met betrekking tot melanoom of pre-melanoom huidlaesies
- Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dag van toediening
- Patiënten die eerder deelnamen aan een klinisch onderzoek met setmelanotide of een eerdere blootstelling aan setmelanotide
- Aanzienlijke overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel
- Vrouwtjes die borstvoeding geven of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1: Setmelanotide (open label)
Deelnemers kregen van dag 1 tot week 16 eenmaal daags een SC-injectie met setmelanotide in een open-label behandelingsfase (fase 1).
Deelnemers ≥12 jaar begonnen met setmelanotide 2,0 milligram (mg) eenmaal daags gedurende ongeveer 2 weken, en verhoogden daarna tot 3,0 mg eenmaal daags.
Deelnemers jonger dan 12 jaar begonnen met setmelanotide 1,0 mg eenmaal daags gedurende ongeveer 1 week, daarna verhoogd tot 2,0 mg eenmaal daags gedurende ongeveer 1 week en vervolgens verhoogd tot 3,0 mg eenmaal daags.
|
SC-injectie
|
|
Experimenteel: Fase 2: Setmelanotide (dubbelblind)
Deelnemers uit fase 1 die in aanmerking kwamen voor fase 2 kregen van week 16 tot week 40 een eenmaal daagse SC-injectie met setmelanotide 3,0 mg in een dubbelblinde behandelingsfase (fase 2).
|
SC-injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Fase 2: Placebo (dubbelblind)
Deelnemers uit fase 1 die in aanmerking kwamen voor fase 2 kregen van week 16 tot week 40 een eenmaal daagse SC-injectie van een bijpassende placebo 3,0 mg in een dubbelblinde behandelingsfase (fase 2).
|
SC-injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: aantal deelnemers per genotype dat aan het einde van fase 1 een significante klinisch betekenisvolle respons op Setmelanotide vertoonde
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
De BMI werd berekend op basis van de gewichts- en lengtebeoordelingen van de deelnemers, met behulp van de volgende formule: BMI = Kilogram (kg)/vierkante meter (m^2). Een significant klinisch betekenisvolle respons werd gedefinieerd als het bereiken van een BMI-reductie van ≥5% ten opzichte van de uitgangswaarde. Er worden gegevens verstrekt voor het geheel en voor deelnemers met een gespecificeerd primair gen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting die werd uitgevoerd voorafgaand aan de start van de fase 1-toediening van de behandeling. |
Basislijn tot week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in BMI vanaf de uitgangswaarde tot het einde van fase 1 bij alle deelnemers, per genotype
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
BMI werd berekend op basis van de gewichts- en lengtebeoordelingen van de deelnemers, met behulp van de volgende formule: BMI = kg/m^2. Er worden gegevens verstrekt voor het geheel en voor deelnemers met een gespecificeerd primair gen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting die werd uitgevoerd voorafgaand aan de start van de fase 1-toediening van de behandeling. |
Basislijn, week 16
|
|
Gemiddelde verandering in BMI vanaf baseline tot het einde van fase 1 bij deelnemers ≥18 jaar oud, per genotype
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De BMI werd berekend op basis van de gewichts- en lengtebeoordelingen van de deelnemers, met behulp van de volgende formule: BMI = kg/m^2 Er worden gegevens verstrekt voor het geheel en voor deelnemers met een gespecificeerd primair gen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting die werd uitgevoerd voorafgaand aan de start van de fase 1-toediening van de behandeling. |
Basislijn, week 16
|
|
Procentuele verandering in BMI vanaf de uitgangswaarde tot het einde van fase 1 bij alle deelnemers, per genotype
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De BMI werd berekend op basis van de gewichts- en lengtebeoordelingen van de deelnemers, met behulp van de volgende formule: BMI = kg/m^2 Er worden gegevens verstrekt voor het geheel en voor deelnemers met een gespecificeerd primair gen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting die werd uitgevoerd voorafgaand aan de start van de fase 1-toediening van de behandeling. |
Basislijn, week 16
|
|
Procentuele verandering in BMI vanaf baseline tot het einde van fase 1 bij deelnemers ≥18 jaar oud, per genotype
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De BMI werd berekend op basis van de gewichts- en lengtebeoordelingen van de deelnemers, met behulp van de volgende formule: BMI = kg/m^2 Er worden gegevens verstrekt voor het geheel en voor deelnemers met een gespecificeerd primair gen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting die werd uitgevoerd voorafgaand aan de start van de fase 1-toediening van de behandeling. |
Basislijn, week 16
|
|
Gemiddelde verandering in lichaamsgewicht vanaf baseline tot het einde van fase 1 bij deelnemers ≥18 jaar oud, per genotype
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Er worden gegevens verstrekt voor het geheel en voor deelnemers met een gespecificeerd primair gen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting die werd uitgevoerd voorafgaand aan de start van de fase 1-toediening van de behandeling. |
Basislijn, week 16
|
|
Percentage verandering in lichaamsgewicht vanaf baseline tot het einde van fase 1 bij deelnemers ≥18 jaar oud, per genotype
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Er worden gegevens verstrekt voor het geheel en voor deelnemers met een gespecificeerd primair gen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting die werd uitgevoerd voorafgaand aan de start van de fase 1-toediening van de behandeling. |
Basislijn, week 16
|
|
Gemiddelde verandering in BMI Z-score vanaf baseline tot het einde van fase 1 bij deelnemers <18 jaar oud, per genotype
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
BMI werd berekend op basis van de gewichts- en lengtebeoordelingen van de deelnemers, met behulp van de volgende formule: BMI = kg/m^2. De BMI Z-score gaf het aantal standaarddeviaties aan dat afwijkt van het gemiddelde. Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde van een referentiepopulatie (d.w.z. gezonde, qua leeftijd en geslacht gematchte individuen). Een afname van de BMI Z-score duidt op een afname van de BMI ten opzichte van de uitgangswaarde, terwijl een toename van de BMI-Z-score een toename van de BMI ten opzichte van de uitgangswaarde aangeeft. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting die werd uitgevoerd voorafgaand aan de start van de fase 1-toediening van de behandeling. |
Basislijn, week 16
|
|
Procentuele verandering in het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse maximale hongerscore vanaf de uitgangswaarde tot het einde van fase 1 bij deelnemers ≥12 jaar oud, per genotype
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De dagelijkse hongervragenlijst voor deelnemers ≥12 jaar is een zelf in te vullen vragenlijst en bestaat uit drie items. Voor de beoordeling van dit eindpunt kwam de maximale honger overeen met de volgende vraag: Hoe hongerig voelde u zich de afgelopen 24 uur toen u de meeste honger had? De respons werd afzonderlijk gescoord en wekelijks gemiddeld. Deelnemers beoordeelden hun honger op een numerieke beoordelingsschaal van 11 punten, variërend van 0 tot 10 (0 = helemaal geen honger en 10 = zo hongerig mogelijk). Het weekgemiddelde in week 16 werd gedefinieerd als het gemiddelde van de beschikbare scorewaarden binnen zeven dagen in week 16. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de beschikbare scorewaarden binnen 7 dagen vóór of tijdens de fase 1 open-label behandeling. De resultaten worden gerapporteerd op basis van de algemene resultaten van de deelnemers en op basis van een specifiek genencohort. |
Basislijn, week 16
|
|
Aantal deelnemers ≥12 jaar oud, die een reductie van ≥2 punten hebben bereikt vanaf de basislijn tot het einde van fase 1 in het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse maximale hongerscore, per genotype
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
De dagelijkse hongervragenlijst voor deelnemers ≥12 jaar is een zelf in te vullen vragenlijst en bestaat uit drie items. Voor de beoordeling van dit eindpunt kwam de maximale honger overeen met de volgende vraag: Hoe hongerig voelde u zich de afgelopen 24 uur toen u de meeste honger had? De respons werd afzonderlijk gescoord en wekelijks gemiddeld. Deelnemers beoordeelden hun honger op een numerieke beoordelingsschaal van 11 punten, variërend van 0 tot 10 (0 = helemaal geen honger en 10 = zo hongerig mogelijk). Het weekgemiddelde in week 16 werd gedefinieerd als het gemiddelde van de beschikbare scorewaarden binnen zeven dagen in week 16. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de beschikbare scorewaarden binnen 7 dagen vóór of tijdens de fase 1 open-label behandeling. De resultaten worden gerapporteerd op basis van de algemene resultaten van de deelnemers en op basis van een specifiek genencohort. |
Basislijn, week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RM-493-034
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .