DAYBREAK: Studie setmelanotidu u pacientů se specifickými genovými variantami v dráze MC4R
Fáze 2, dvoustupňová (otevřený záběh následovaný náhodným stažením), dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie setmelanotidu u pacientů se specifickými genovými variantami v dráze receptoru melanokortinu-4
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Ulm, Německo, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Spojené království
- University of Cambridge
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
-
London, Spojené království, WC1E 6JF
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- HonorHealth Bariatric Center
-
-
Georgia
-
Suwanee, Georgia, Spojené státy, 30071
- InQuest Medical Reseacrh
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
- University of Michigan
-
Dearborn, Michigan, Spojené státy, 48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Spojené státy, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai
-
Staten Island, New York, Spojené státy, 10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
- University of North Carolina
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
- Geisinger Clinic
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Spojené státy, 79106
- Texas Tech
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79907
- Hector Granados PA
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77065
- Accurate Clinical Research
-
McAllen, Texas, Spojené státy, 78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Clinical Trials of Texas
-
The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77382
- Javara Research
-
-
-
-
-
Patras, Řecko
- University of Patras School of Medicine
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Fundación Jiménez Díaz
-
Valencia, Španělsko, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít předem identifikovanou genetickou variantu v zavedeném genu dráhy MC4R, který přispívá k obezitě
- Věk od 6 do 65 let včetně
- Obezita, definovaná jako BMI ≥ 40 kg/m2 pro pacienty ≥ 18 let nebo BMI ≥ 97. percentil pro věk a pohlaví pro pacienty ve věku 6 až 17 let
- Účastník studie a/nebo rodič nebo opatrovník je schopen porozumět všem postupům studie a poskytnout souhlas/souhlas
- Používání vysoce účinné antikoncepce
- Příznaky nebo chování hyperfagie
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s následujícími genetickými variantami: bialelický Bardet-Biedlův syndrom (BBS); bialelický Alströmův syndrom 1 (ALMS1); homozygotní, heterozygotní nebo složené heterozygotní varianty v genech MC4R, POMC, PCSK1, LEPR, koaktivátor jaderného receptoru 1 (NCOA1; koaktivátor steroidního receptoru-1 [SRC1]) nebo homologie SRC 2 B adaptorového proteinu 1 (SH2B1), stejně jako 16p11. 2 chromozomální delece, které zahrnují gen SH2B1
- Nedávná intenzivní dieta a/nebo cvičební režim s nebo bez použití látek na hubnutí včetně bylinných léků, které vedly ke ztrátě hmotnosti > 2 % během předchozích 3 měsíců
- Bariatrická operace během předchozích 6 měsíců.
- Zdokumentovaná diagnóza schizofrenie, bipolární poruchy, poruchy osobnosti, velké depresivní poruchy nebo jiné psychiatrické poruchy (poruch)
- Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo skóre ≥15 dotazníku o zdraví pacienta (PHQ 9) během screeningu, jakýkoli pokus o sebevraždu během let života pacienta nebo jakékoli sebevražedné chování v minulý měsíc.
- Současné, klinicky významné plicní, srdeční nebo onkologické onemocnění považované za dostatečně závažné, aby narušilo studii
- Má významné rysy (nebo splňuje diagnostická kritéria pro) genetický syndrom, který je spojen s obezitou
- HbA1C >10,0 % při screeningu
- Anamnéza významného onemocnění jater
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) <30 ml/min při screeningu
- Anamnéza nebo blízká rodinná anamnéza melanomu nebo anamnéza pacienta okulokutánního albinismu
- Významné dermatologické nálezy týkající se melanomových nebo premelanomových kožních lézí
- Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem/přístrojem během 3 měsíců před prvním dnem dávkování
- Pacienti dříve zařazení do klinické studie zahrnující setmelanotid nebo jakoukoli předchozí expozici setmelanotidu
- Významná přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku ve studovaném léku
- Kojící nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1: Setmelanotid (otevřená značka)
Účastníci dostávali jednou denně SC injekci setmelanotidu od 1. dne do 16. týdne v otevřené fázi léčby (1. stupeň).
Účastníci ve věku ≥12 let začali s setmelanotidem 2,0 miligramy (mg) jednou denně po dobu přibližně 2 týdnů, poté se zvýšili na 3,0 mg jednou denně.
Účastníci ve věku < 12 let začali s setmelanotidem 1,0 mg jednou denně po dobu přibližně 1 týdne, poté se zvýšili na 2,0 mg jednou denně po dobu přibližně 1 týdne a poté se zvýšili na 3,0 mg jednou denně.
|
SC injekce
|
|
Experimentální: Fáze 2: Setmelanotid (dvojitě slepý)
Účastníci z fáze 1, kteří byli vhodní pro fázi 2, dostávali jednou denně sc injekci setmelanotidu 3,0 mg od týdne 16 do týdne 40 ve fázi dvojitě zaslepené léčby (stupeň 2).
|
SC injekce
|
|
Komparátor placeba: Fáze 2: Placebo (dvojitě slepé)
Účastníci z fáze 1, kteří byli vhodní pro fázi 2, dostávali jednou denně SC injekci odpovídajícího placeba 3,0 mg od týdne 16 do týdne 40 ve fázi dvojitě zaslepené léčby (stupeň 2).
|
SC injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Počet účastníků podle genotypu, kteří prokázali významnou klinicky smysluplnou odpověď na setmelanotid na konci fáze 1
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
BMI byl vypočten pomocí hodnocení hmotnosti a výšky účastníka za použití následujícího vzorce: BMI = Kilogram (kg)/metr čtvereční (m^2). Významná klinicky významná odpověď byla definována jako dosažení ≥5% snížení BMI oproti výchozí hodnotě. Údaje jsou poskytovány celkově a podle účastníků se specifikovaným primárním genem. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupné měření provedené před zahájením podávání 1. fáze léčby. |
Výchozí stav do týdne 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna BMI od základní hodnoty do konce fáze 1 u všech účastníků podle genotypu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
BMI byl vypočten pomocí hodnocení hmotnosti a výšky účastníka pomocí následujícího vzorce: BMI = kg/m^2. Údaje jsou poskytovány celkově a podle účastníků se specifikovaným primárním genem. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupné měření provedené před zahájením podávání 1. fáze léčby. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Průměrná změna BMI od základní hodnoty do konce fáze 1 u účastníků ≥ 18 let podle genotypu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
BMI byl vypočítán pomocí hodnocení hmotnosti a výšky účastníka pomocí následujícího vzorce: BMI = kg/m^2 Údaje jsou uvedeny pro celkové a podle účastníků se specifikovaným primárním genem. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupné měření provedené před zahájením podávání 1. fáze léčby. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Procentuální změna BMI od základní hodnoty do konce fáze 1 u všech účastníků, podle genotypu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
BMI byl vypočítán pomocí hodnocení hmotnosti a výšky účastníka pomocí následujícího vzorce: BMI = kg/m^2 Údaje jsou uvedeny pro celkové a podle účastníků se specifikovaným primárním genem. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupné měření provedené před zahájením podávání 1. fáze léčby. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Procentuální změna BMI od základní hodnoty do konce fáze 1 u účastníků ≥ 18 let podle genotypu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
BMI byl vypočítán pomocí hodnocení hmotnosti a výšky účastníka pomocí následujícího vzorce: BMI = kg/m^2 Údaje jsou uvedeny pro celkové a podle účastníků se specifikovaným primárním genem. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupné měření provedené před zahájením podávání 1. fáze léčby. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Průměrná změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do konce fáze 1 u účastníků ≥ 18 let podle genotypu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Údaje jsou poskytovány celkově a podle účastníků se specifikovaným primárním genem. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupné měření provedené před zahájením podávání 1. fáze léčby. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do konce fáze 1 u účastníků ≥ 18 let podle genotypu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Údaje jsou poskytovány celkově a podle účastníků se specifikovaným primárním genem. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupné měření provedené před zahájením podávání 1. fáze léčby. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Průměrná změna v BMI Z-skóre od základní hodnoty do konce fáze 1 u účastníků <18 let, podle genotypu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
BMI byl vypočten pomocí hodnocení hmotnosti a výšky účastníka pomocí následujícího vzorce: BMI = kg/m^2. BMI Z-skóre udávalo počet standardních odchylek od průměru. Z-skóre 0 se rovná průměru referenční populace (tj. zdravých jedinců stejného věku a pohlaví). Snížení BMI Z-skóre indikuje snížení BMI oproti výchozí hodnotě, zatímco zvýšení BMI-Z skóre indikuje zvýšení BMI oproti výchozí hodnotě. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupné měření provedené před zahájením podávání 1. fáze léčby. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Procentuální změna v týdenním průměru denního maximálního skóre hladu od výchozího stavu do konce fáze 1 u účastníků ≥12 let podle genotypu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Daily Hunger Questionnaire pro účastníky ve věku ≥ 12 let je dotazník, který si sami zadávají a skládá se ze tří položek. Pro posouzení tohoto koncového bodu odpovídal maximální hlad následující otázce: Jaký jste měl/a za posledních 24 hodin hlad, když jste měl/a největší hlad? Odpověď byla hodnocena samostatně a zprůměrována na týdenní bázi. Účastníci hodnotili svůj hlad na 11bodové číselné hodnoticí stupnici od 0 do 10 (0 = vůbec nehladoví a 10 = největší možný hlad). Týdenní průměr v 16. týdnu byl definován jako průměr dostupných hodnot skóre během 7 dnů v 16. týdnu. Výchozí hodnota byla definována jako průměr z dostupných hodnot skóre během 7 dnů před nebo ve fázi 1 otevřené léčby. Výsledky jsou uvedeny podle celkových výsledků účastníků a podle konkrétní genové kohorty. |
Výchozí stav, týden 16
|
|
Počet účastníků ≥12 let, kteří dosáhli ≥2bodového snížení od základní linie do konce fáze 1 v týdenním průměru denního maximálního skóre hladu, na genotyp
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Daily Hunger Questionnaire pro účastníky ve věku ≥ 12 let je dotazník, který si sami zadávají a skládá se ze tří položek. Pro posouzení tohoto koncového bodu odpovídal maximální hlad následující otázce: Jaký jste měl/a za posledních 24 hodin hlad, když jste měl/a největší hlad? Odpověď byla hodnocena samostatně a zprůměrována na týdenní bázi. Účastníci hodnotili svůj hlad na 11bodové číselné hodnoticí stupnici od 0 do 10 (0 = vůbec nehladoví a 10 = největší možný hlad). Týdenní průměr v 16. týdnu byl definován jako průměr dostupných hodnot skóre během 7 dnů v 16. týdnu. Výchozí hodnota byla definována jako průměr z dostupných hodnot skóre během 7 dnů před nebo ve fázi 1 otevřené léčby. Výsledky jsou uvedeny podle celkových výsledků účastníků a podle konkrétní genové kohorty. |
Výchozí stav, týden 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RM-493-034
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .