DAYBREAK: En studie av setmelanotid hos patienter med specifika genvarianter i MC4R-vägen
En fas 2, tvåstegs (öppen inkörning följt av randomiserat uttag), dubbelblind, placebokontrollerad studie av setmelanotid hos patienter med specifika genvarianter i melanokortin-4-receptorn
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- HonorHealth Bariatric Center
-
-
Georgia
-
Suwanee, Georgia, Förenta staterna, 30071
- InQuest Medical Reseacrh
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
- University of Michigan
-
Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Förenta staterna, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai
-
Staten Island, New York, Förenta staterna, 10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27517
- University of North Carolina
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
- Geisinger Clinic
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79106
- Texas Tech
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79907
- Hector Granados PA
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77065
- Accurate Clinical Research
-
McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Clinical Trials of Texas
-
The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77382
- Javara Research
-
-
-
-
-
Patras, Grekland
- University of Patras School of Medicine
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Storbritannien
- University of Cambridge
-
London, Storbritannien, NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
-
London, Storbritannien, WC1E 6JF
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha en föridentifierad genetisk variant i en etablerad MC4R-väggen som bidrar till fetma
- Ålder 6 till 65 år, inklusive
- Fetma, definierad som BMI ≥40 kg/m2 för patienter ≥18 år eller BMI ≥97:e percentilen för ålder och kön för patienter 6 till 17 år
- Studiedeltagare och/eller förälder eller vårdnadshavare kan förstå alla studieprocedurer och ge samtycke/samtycke
- Användning av mycket effektiv preventivmedel
- Symtom eller beteenden av hyperfagi
Exklusions kriterier:
- Patienter med följande genetiska varianter: bialleliskt Bardet-Biedl syndrom (BBS); bialleliskt Alströms syndrom 1 (ALMS1); homozygota, heterozygota eller sammansatta heterozygota varianter i MC4R, POMC, PCSK1, LEPR, nukleär receptor coactivator 1 (NCOA1; steroid receptor coactivator-1 [SRC1]) eller SRC homologi 2 B adapterprotein 1 (SH2B1) gener såväl som 16p11. 2 kromosomala deletioner som inkluderar SH2B1-genen
- Nyligen genomförd intensiv diet och/eller träningsprogram med eller utan användning av viktminskningsmedel inklusive växtbaserade läkemedel som har resulterat i viktminskning >2 % under de senaste 3 månaderna
- Bariatrisk kirurgi under de senaste 6 månaderna.
- Dokumenterad diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom, personlighetsstörning, egentlig depression eller andra psykiatriska störningar
- Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller Patient Health Questionnaire 9 (PHQ 9) poäng på ≥15 under screening, alla självmordsförsök under patientens livstid eller något självmordsbeteende i den senaste månaden.
- Aktuell, kliniskt signifikant lung-, hjärt- eller onkologisk sjukdom anses vara tillräckligt allvarlig för att störa studien
- Har betydande drag av (eller uppfyller de diagnostiska kriterierna för) ett genetiskt syndrom som är förknippat med fetma
- HbA1C >10,0 % vid screening
- Historik av betydande leversjukdom
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) <30 ml/min vid screening
- Historik eller nära familjehistoria av melanom eller patienthistoria av oculocutan albinism
- Signifikanta dermatologiska fynd relaterade till melanom eller hudskador före melanom
- Deltagande i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel/enhet inom 3 månader före den första doseringsdagen
- Patienter som tidigare inkluderats i en klinisk studie som involverade setmelanotid eller någon tidigare exponering för setmelanotid
- Betydande överkänslighet mot något hjälpämne i studieläkemedlet
- Kvinnor som ammar eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Steg 1: Setmelanotid (Open-Label)
Deltagarna fick en gång dagligen SC-injektion av setmelanotid från dag 1 till vecka 16 i ett öppet behandlingsstadium (steg 1).
Deltagarna ≥12 år började på setmelanotid 2,0 milligram (mg) en gång dagligen i cirka 2 veckor och ökade sedan till 3,0 mg en gång dagligen.
Deltagarna <12 år började på setmelanotid 1,0 mg en gång dagligen i cirka 1 vecka, ökade sedan till 2,0 mg en gång dagligen i cirka 1 vecka och ökade sedan till 3,0 mg en gång dagligen.
|
SC-injektion
|
|
Experimentell: Steg 2: Setmelanotid (dubbelblind)
Deltagare från steg 1 som var berättigade till steg 2 fick en gång dagligen subkutan injektion av setmelanotid 3,0 mg från vecka 16 till vecka 40 i ett dubbelblind behandlingsstadium (steg 2).
|
SC-injektion
|
|
Placebo-jämförare: Steg 2: Placebo (dubbelblind)
Deltagare från steg 1 som var berättigade till steg 2 fick en gång dagligen SC-injektion av matchande placebo 3,0 mg från vecka 16 till vecka 40 i ett dubbelblind behandlingsstadium (steg 2).
|
SC-injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steg 1: Antal deltagare efter genotyp som visade en signifikant kliniskt meningsfull respons på setmelanotid i slutet av steg 1
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
BMI beräknades med hjälp av deltagarnas vikt- och längdbedömningar, med hjälp av följande formel: BMI = Kilogram (kg)/kvadratmeter (m^2). Ett signifikant kliniskt meningsfullt svar definierades som att uppnå en ≥5 % minskning av BMI från baslinjen. Data tillhandahålls för övergripande och enligt deltagare med specificerad primär gen. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen som togs före starten av behandlingsstadium 1 administrering. |
Baslinje till vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i BMI från baslinje till slutet av steg 1 hos alla deltagare, per genotyp
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
BMI beräknades med hjälp av deltagarnas vikt- och längdbedömningar, med hjälp av följande formel: BMI = kg/m^2. Data tillhandahålls för övergripande och enligt deltagare med specificerad primär gen. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen som togs före starten av behandlingsstadium 1 administrering. |
Baslinje, vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring i BMI från baslinje till slutet av steg 1 hos deltagare ≥18 år, per genotyp
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
BMI beräknades med hjälp av deltagarnas vikt- och längdbedömningar, med hjälp av följande formel: BMI = kg/m^2 Data tillhandahålls för övergripande och enligt deltagare med specificerad primär gen. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen som togs före starten av behandlingsstadium 1 administrering. |
Baslinje, vecka 16
|
|
Procentuell förändring i BMI från baslinje till slutet av steg 1 hos alla deltagare, per genotyp
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
BMI beräknades med hjälp av deltagarnas vikt- och längdbedömningar, med hjälp av följande formel: BMI = kg/m^2 Data tillhandahålls för övergripande och enligt deltagare med specificerad primär gen. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen som togs före starten av behandlingsstadium 1 administrering. |
Baslinje, vecka 16
|
|
Procentuell förändring i BMI från baslinje till slutet av steg 1 hos deltagare ≥18 år, per genotyp
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
BMI beräknades med hjälp av deltagarnas vikt- och längdbedömningar, med hjälp av följande formel: BMI = kg/m^2 Data tillhandahålls för övergripande och enligt deltagare med specificerad primär gen. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen som togs före starten av behandlingsstadium 1 administrering. |
Baslinje, vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring i kroppsvikt från baslinje till slutet av steg 1 hos deltagare ≥18 år, per genotyp
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Data tillhandahålls för övergripande och enligt deltagare med specificerad primär gen. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen som togs före starten av behandlingsstadium 1 administrering. |
Baslinje, vecka 16
|
|
Procentuell förändring i kroppsvikt från baslinje till slutet av steg 1 hos deltagare ≥18 år, per genotyp
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Data tillhandahålls för övergripande och enligt deltagare med specificerad primär gen. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen som togs före starten av behandlingsstadium 1 administrering. |
Baslinje, vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring i BMI Z-poäng från baslinje till slutet av steg 1 hos deltagare <18 år gamla, per genotyp
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
BMI beräknades med hjälp av deltagarnas vikt- och längdbedömningar, med hjälp av följande formel: BMI = kg/m^2. BMI Z-poängen indikerade antalet standardavvikelser från medelvärdet. En Z-poäng på 0 är lika med medelvärdet av en referenspopulation (dvs friska, ålders- och könsmatchade individer). En minskning av BMI Z-poäng indikerar en minskning av BMI från Baseline, medan en ökning av BMI-Z-poäng indikerar en ökning av BMI från Baseline. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen som togs före starten av behandlingsstadium 1 administrering. |
Baslinje, vecka 16
|
|
Procentuell förändring i veckogenomsnittet av den dagliga maximala hungerpoängen från baslinje till slutet av steg 1 hos deltagare ≥12 år, per genotyp
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Daily Hunger Questionnaire för deltagare ≥12 år är en enkät av egen hand och består av tre poster. För bedömningen av detta effektmått motsvarade maximal hunger följande fråga: Hur hungrig kände du dig under de senaste 24 timmarna när du var som mest hungrig? Svaret poängsattes separat och beräknades i genomsnitt på veckobasis. Deltagarna bedömde sin hunger på en 11-gradig numerisk betygsskala från 0 till 10 (0 = inte hungrig alls och 10 = hungrigast möjligt). Veckomedelvärde vid vecka 16 definierades som genomsnittet av tillgängliga poängvärden inom 7 dagar i vecka 16. Baslinje definierades som medelvärdet av de tillgängliga poängvärdena inom 7 dagar före eller på stadium 1 öppen behandling. Resultaten rapporteras av övergripande deltagares resultat och efter specifik genkohort. |
Baslinje, vecka 16
|
|
Antal deltagare ≥12 år gamla, som uppnådde en minskning med ≥2 poäng från baslinjen till slutet av steg 1 i veckogenomsnittet av den dagliga maximala hungerpoängen, per genotyp
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Daily Hunger Questionnaire för deltagare ≥12 år är en enkät av egen hand och består av tre poster. För bedömningen av detta effektmått motsvarade maximal hunger följande fråga: Hur hungrig kände du dig under de senaste 24 timmarna när du var som mest hungrig? Svaret poängsattes separat och beräknades i genomsnitt på veckobasis. Deltagarna bedömde sin hunger på en 11-gradig numerisk betygsskala från 0 till 10 (0 = inte hungrig alls och 10 = hungrigast möjligt). Veckomedelvärde vid vecka 16 definierades som genomsnittet av tillgängliga poängvärden inom 7 dagar i vecka 16. Baslinje definierades som medelvärdet av de tillgängliga poängvärdena inom 7 dagar före eller på stadium 1 öppen behandling. Resultaten rapporteras av övergripande deltagares resultat och efter specifik genkohort. |
Baslinje, vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RM-493-034
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .