DAYBREAK: un estudio de setmelanotida en pacientes con variantes genéticas específicas en la vía MC4R
Estudio de fase 2, de dos etapas (introducción abierta seguida de retiro aleatorizado), doble ciego, controlado con placebo de setmelanotida en pacientes con variantes genéticas específicas en la vía del receptor de melanocortina-4
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Ulm, Alemania, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
- University of Alberta
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Barcelona, España, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
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Madrid, España, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
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Madrid, España, 28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia, España, 46014
- Hospital General de Valencia
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Bariatric Center
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Georgia
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Suwanee, Georgia, Estados Unidos, 30071
- InQuest Medical Reseacrh
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- University of Michigan
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Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Mississippi
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Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Clinic
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Texas Tech
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79907
- Hector Granados PA
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77065
- Accurate Clinical Research
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Clinical Trials of Texas
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77382
- Javara Research
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Patras, Grecia
- University of Patras School of Medicine
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Ramat Gan, Israel, 5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Royal Hospital for Children
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Cambridge, Reino Unido
- University of Cambridge
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
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London, Reino Unido, WC1E 6JF
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener una variante genética preidentificada en un gen de la vía MC4R establecido que contribuye a la obesidad.
- Edad de 6 a 65 años, inclusive
- Obesidad, definida como IMC ≥40 kg/m2 para pacientes ≥18 años o IMC ≥percentil 97 para edad y sexo para pacientes de 6 a 17 años
- El participante del estudio y/o el padre o tutor puede comprender todos los procedimientos del estudio y dar su consentimiento/asentimiento.
- Uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos.
- Síntomas o comportamientos de la hiperfagia
Criterio de exclusión:
- Pacientes con las siguientes variantes genéticas: Síndrome de Bardet-Biedl bialélico (BBS); Síndrome de Alström bialélico 1 (ALMS1); variantes homocigotas, heterocigotas o heterocigotas compuestas en MC4R, POMC, PCSK1, LEPR, coactivador del receptor nuclear 1 (NCOA1; coactivador del receptor de esteroides-1 [SRC1]) o genes de la proteína adaptadora B 1 de homología SRC 2 (SH2B1), así como 16p11. 2 deleciones cromosómicas que incluyen el gen SH2B1
- Régimen de dieta y/o ejercicio intensivo reciente con o sin el uso de agentes para la pérdida de peso, incluidos medicamentos a base de hierbas, que ha resultado en una pérdida de peso >2% en los 3 meses anteriores
- Cirugía bariátrica en los últimos 6 meses.
- Diagnóstico documentado de esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno de personalidad, trastorno depresivo mayor u otro(s) trastorno(s) psiquiátrico(s)
- Cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o en el Cuestionario de salud del paciente 9 (PHQ 9) con una puntuación de ≥15 durante la selección, cualquier intento de suicidio en los años de vida del paciente o cualquier comportamiento suicida en el mes pasado.
- Enfermedad pulmonar, cardíaca u oncológica clínicamente significativa actual considerada lo suficientemente grave como para interferir con el estudio
- Tiene características significativas (o cumple los criterios de diagnóstico) de un síndrome genético asociado con la obesidad.
- HbA1C >10,0 % en la selección
- Antecedentes de enfermedad hepática importante
- Tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min en la selección
- Antecedentes o antecedentes familiares cercanos de melanoma o antecedentes del paciente de albinismo oculocutáneo
- Hallazgos dermatológicos significativos relacionados con lesiones cutáneas de melanoma o premelanoma
- Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación
- Pacientes inscritos previamente en un estudio clínico con setmelanotida o cualquier exposición previa a setmelanotida
- Hipersensibilidad significativa a cualquier excipiente del fármaco del estudio
- Mujeres que están amamantando o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etapa 1: Setmelanotida (etiqueta abierta)
Los participantes recibieron una inyección SC de setmelanotida una vez al día desde el día 1 hasta la semana 16 en una etapa de tratamiento abierta (Etapa 1).
Los participantes ≥12 años comenzaron con setmelanotida 2,0 miligramos (mg) una vez al día durante aproximadamente 2 semanas y luego aumentaron a 3,0 mg una vez al día.
Los participantes <12 años de edad comenzaron con setmelanotida 1,0 mg una vez al día durante aproximadamente 1 semana, luego aumentaron a 2,0 mg una vez al día durante aproximadamente 1 semana y luego aumentaron a 3,0 mg una vez al día.
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Inyección subcutánea
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Experimental: Etapa 2: Setmelanotida (doble ciego)
Los participantes de la Etapa 1 que eran elegibles para la Etapa 2 recibieron una inyección SC una vez al día de 3,0 mg de setmelanotida desde la Semana 16 a la Semana 40 en una Etapa de tratamiento doble ciego (Etapa 2).
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Inyección subcutánea
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Comparador de placebos: Etapa 2: Placebo (doble ciego)
Los participantes de la Etapa 1 que eran elegibles para la Etapa 2 recibieron una inyección SC una vez al día de 3,0 mg de placebo equivalente desde la Semana 16 a la Semana 40 en una Etapa de tratamiento doble ciego (Etapa 2).
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Inyección SC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Etapa 1: Número de participantes por genotipo que demostraron una respuesta clínicamente significativa a setmelanotida al final de la etapa 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 16
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El IMC se calculó utilizando las evaluaciones de peso y altura de los participantes, utilizando la siguiente fórmula: IMC = kilogramo (kg)/metro cuadrado (m^2). Una respuesta clínicamente significativa se definió como lograr una reducción ≥5 % en el IMC con respecto al valor inicial. Los datos se proporcionan en general y según los participantes con un gen primario específico. El valor inicial se definió como la última medición disponible tomada antes del inicio de la administración de la Etapa 1 del tratamiento. |
Línea de base hasta la semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en el IMC desde el inicio hasta el final de la etapa 1 en todos los participantes, por genotipo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El IMC se calculó utilizando las evaluaciones de peso y altura de los participantes, utilizando la siguiente fórmula: IMC = kg/m^2. Los datos se proporcionan en general y según los participantes con un gen primario específico. El valor inicial se definió como la última medición disponible tomada antes del inicio de la administración de la Etapa 1 del tratamiento. |
Línea de base, semana 16
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Cambio medio en el IMC desde el inicio hasta el final de la etapa 1 en participantes ≥18 años, por genotipo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El IMC se calculó utilizando las evaluaciones de peso y altura de los participantes, utilizando la siguiente fórmula: IMC = kg/m^2 Los datos se proporcionan en general y según los participantes con un gen primario específico. El valor inicial se definió como la última medición disponible tomada antes del inicio de la administración de la Etapa 1 del tratamiento. |
Línea de base, semana 16
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Cambio porcentual en el IMC desde el inicio hasta el final de la etapa 1 en todos los participantes, por genotipo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El IMC se calculó utilizando las evaluaciones de peso y altura de los participantes, utilizando la siguiente fórmula: IMC = kg/m^2 Los datos se proporcionan en general y según los participantes con un gen primario específico. El valor inicial se definió como la última medición disponible tomada antes del inicio de la administración de la Etapa 1 del tratamiento. |
Línea de base, semana 16
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Cambio porcentual en el IMC desde el inicio hasta el final de la etapa 1 en participantes ≥18 años, por genotipo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El IMC se calculó utilizando las evaluaciones de peso y altura de los participantes, utilizando la siguiente fórmula: IMC = kg/m^2 Los datos se proporcionan en general y según los participantes con un gen primario específico. El valor inicial se definió como la última medición disponible tomada antes del inicio de la administración de la Etapa 1 del tratamiento. |
Línea de base, semana 16
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Cambio medio en el peso corporal desde el inicio hasta el final de la etapa 1 en participantes ≥18 años, por genotipo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Los datos se proporcionan en general y según los participantes con un gen primario específico. El valor inicial se definió como la última medición disponible tomada antes del inicio de la administración de la Etapa 1 del tratamiento. |
Línea de base, semana 16
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Cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta el final de la etapa 1 en participantes ≥18 años, por genotipo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Los datos se proporcionan en general y según los participantes con un gen primario específico. El valor inicial se definió como la última medición disponible tomada antes del inicio de la administración de la Etapa 1 del tratamiento. |
Línea de base, semana 16
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Cambio medio en la puntuación Z del IMC desde el inicio hasta el final de la etapa 1 en participantes <18 años, por genotipo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El IMC se calculó utilizando las evaluaciones de peso y altura de los participantes, utilizando la siguiente fórmula: IMC = kg/m^2. La puntuación Z del IMC indicó el número de desviaciones estándar alejadas de la media. Una puntuación Z de 0 es igual a la media de una población de referencia (es decir, individuos sanos, de la misma edad y sexo). Una disminución de la puntuación BMI Z indica una reducción del IMC desde el inicio, mientras que un aumento de la puntuación BMI-Z indica un aumento del IMC desde el inicio. El valor inicial se definió como la última medición disponible tomada antes del inicio de la administración de la Etapa 1 del tratamiento. |
Línea de base, semana 16
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Cambio porcentual en el promedio semanal de la puntuación máxima diaria de hambre desde el inicio hasta el final de la etapa 1 en participantes ≥12 años, por genotipo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El Cuestionario de Hambre Diaria para participantes ≥12 años es un cuestionario autoadministrado y consta de tres ítems. Para la evaluación de este criterio de valoración, el hambre máxima correspondía a la siguiente pregunta: En las últimas 24 horas, ¿cuánta hambre sintió cuando tenía más hambre? La respuesta se calificó por separado y se promedió semanalmente. Los participantes calificaron su hambre en una escala de calificación numérica de 11 puntos que van del 0 al 10 (0 = nada de hambre y 10 = el mayor hambre posible). El promedio semanal en la Semana 16 se definió como el promedio de los valores de puntuación disponibles dentro de los 7 días de la Semana 16. El valor inicial se definió como el promedio de los valores de puntuación disponibles dentro de los 7 días anteriores o durante la etapa 1 del tratamiento abierto. Los resultados se informan por resultados generales de los participantes y por cohorte de genes específicos. |
Línea de base, semana 16
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Número de participantes ≥12 años que lograron una reducción de ≥2 puntos desde el inicio hasta el final de la etapa 1 en el promedio semanal de la puntuación máxima diaria de hambre, por genotipo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El Cuestionario de Hambre Diaria para participantes ≥12 años es un cuestionario autoadministrado y consta de tres ítems. Para la evaluación de este criterio de valoración, el hambre máxima correspondía a la siguiente pregunta: En las últimas 24 horas, ¿cuánta hambre sintió cuando tenía más hambre? La respuesta se calificó por separado y se promedió semanalmente. Los participantes calificaron su hambre en una escala de calificación numérica de 11 puntos que van del 0 al 10 (0 = nada de hambre y 10 = el mayor hambre posible). El promedio semanal en la Semana 16 se definió como el promedio de los valores de puntuación disponibles dentro de los 7 días de la Semana 16. El valor inicial se definió como el promedio de los valores de puntuación disponibles dentro de los 7 días anteriores o durante la etapa 1 del tratamiento abierto. Los resultados se informan por resultados generales de los participantes y por cohorte de genes específicos. |
Línea de base, semana 16
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Silla de estudio: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- RM-493-034
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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