DAYBREAK: Um estudo de setmelanotida em pacientes com variantes genéticas específicas na via MC4R
Um estudo de fase 2, em dois estágios (execução aberta seguida de retirada randomizada), duplo-cego, controlado por placebo, de setmelanotida em pacientes com variantes genéticas específicas na via do receptor da melanocortina-4
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Ulm, Alemanha, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
- University of Alberta
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Barcelona, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
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Madrid, Espanha, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia, Espanha, 46014
- Hospital General de Valencia
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Bariatric Center
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Georgia
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Suwanee, Georgia, Estados Unidos, 30071
- InQuest Medical Reseacrh
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- University of Michigan
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Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Mississippi
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Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Clinic
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Texas Tech
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79907
- Hector Granados PA
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77065
- Accurate Clinical Research
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Clinical Trials of Texas
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77382
- Javara Research
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Patras, Grécia
- University of Patras School of Medicine
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Ramat Gan, Israel, 5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Royal Hospital for Children
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Cambridge, Reino Unido
- University of Cambridge
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
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London, Reino Unido, WC1E 6JF
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter uma variante genética pré-identificada em um gene da via MC4R estabelecida que contribui para a obesidade
- Idade de 6 a 65 anos, inclusive
- Obesidade, definida como IMC ≥40 kg/m2 para pacientes ≥18 anos de idade ou IMC ≥ percentil 97 para idade e sexo para pacientes de 6 a 17 anos de idade
- O participante do estudo e/ou pai ou responsável é capaz de entender todos os procedimentos do estudo e fornecer consentimento/consentimento
- Uso de métodos contraceptivos altamente eficazes
- Sintomas ou comportamentos de hiperfagia
Critério de exclusão:
- Pacientes com as seguintes variantes genéticas: Síndrome de Bardet-Biedl bialélica (BBS); Síndrome de Alström bialélica 1 (ALMS1); variantes homozigóticas, heterozigóticas ou heterozigóticas compostas em genes MC4R, POMC, PCSK1, LEPR, coativador de receptor nuclear 1 (NCOA1; coativador de receptor de esteroides-1 [SRC1]) ou homologia SRC 2 B adaptador de proteína 1 (SH2B1), bem como 16p11. 2 deleções cromossômicas que incluem o gene SH2B1
- Dieta intensiva recente e/ou regime de exercícios com ou sem o uso de agentes para perda de peso, incluindo medicamentos fitoterápicos, que resultou em perda de peso > 2% nos últimos 3 meses
- Cirurgia bariátrica nos últimos 6 meses.
- Diagnóstico documentado de esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de personalidade, transtorno depressivo maior ou outro(s) transtorno(s) psiquiátrico(s)
- Qualquer ideação suicida de tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou no Questionário de Saúde do Paciente 9 (PHQ 9) com pontuação ≥15 durante a triagem, qualquer tentativa de suicídio nos anos de vida do paciente ou qualquer comportamento suicida em o último mês.
- Doença pulmonar, cardíaca ou oncológica atual, clinicamente significativa, considerada grave o suficiente para interferir no estudo
- Tem características significativas de (ou atende aos critérios diagnósticos para) uma síndrome genética associada à obesidade
- HbA1C >10,0% na triagem
- História de doença hepática significativa
- Taxa de filtração glomerular (GFR) <30 mL/min na triagem
- História ou história familiar próxima de melanoma ou história do paciente de albinismo oculocutâneo
- Achados dermatológicos significativos relacionados a lesões cutâneas de melanoma ou pré-melanoma
- Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem
- Pacientes previamente inscritos em um estudo clínico envolvendo setmelanotida ou qualquer exposição anterior a setmelanotida
- Hipersensibilidade significativa a qualquer excipiente do medicamento em estudo
- Mulheres que estão amamentando ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estágio 1: Setmelanotida (rótulo aberto)
Os participantes receberam injeção SC de setmelanotida uma vez ao dia, do Dia 1 à Semana 16, em um estágio de tratamento aberto (Fase 1).
Os participantes com idade ≥12 anos começaram a tomar setmelanotida 2,0 miligramas (mg) uma vez ao dia durante aproximadamente 2 semanas, depois aumentaram para 3,0 mg uma vez ao dia.
Os participantes com menos de 12 anos de idade começaram a tomar setmelanotida 1,0 mg uma vez por dia durante aproximadamente 1 semana, depois aumentaram para 2,0 mg uma vez por dia durante aproximadamente 1 semana e depois aumentaram para 3,0 mg uma vez por dia.
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Injeção SC
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Experimental: Estágio 2: Setmelanotida (duplo-cego)
Os participantes do Estágio 1 que eram elegíveis para o Estágio 2 receberam uma injeção SC uma vez ao dia de setmelanotida 3,0 mg da Semana 16 à Semana 40 em um Estágio de tratamento duplo-cego (Estágio 2).
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Injeção SC
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Comparador de Placebo: Estágio 2: Placebo (duplo-cego)
Os participantes do Estágio 1 que eram elegíveis para o Estágio 2 receberam uma injeção SC uma vez ao dia de placebo correspondente de 3,0 mg da Semana 16 à Semana 40 em um Estágio de tratamento duplo-cego (Estágio 2).
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Injeção SC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estágio 1: Número de participantes por genótipo que demonstraram uma resposta clinicamente significativa à setmelanotida no final do Estágio 1
Prazo: Linha de base até a semana 16
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O IMC foi calculado a partir das avaliações de peso e altura dos participantes, utilizando a seguinte fórmula: IMC = Quilograma (kg)/metro quadrado (m^2). Uma resposta clinicamente significativa foi definida como a obtenção de uma redução ≥5% no IMC em relação ao valor basal. Os dados são fornecidos de forma geral e de acordo com os participantes com gene primário especificado. A linha de base foi definida como a última medição disponível realizada antes do início da administração do Estágio 1 do tratamento. |
Linha de base até a semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média no IMC desde o início até o final do estágio 1 em todos os participantes, por genótipo
Prazo: Linha de base, semana 16
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O IMC foi calculado a partir das avaliações de peso e altura dos participantes, utilizando a seguinte fórmula: IMC = kg/m^2. Os dados são fornecidos de forma geral e de acordo com os participantes com gene primário especificado. A linha de base foi definida como a última medição disponível realizada antes do início da administração do Estágio 1 do tratamento. |
Linha de base, semana 16
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Alteração média no IMC desde o início até o final do estágio 1 em participantes ≥18 anos de idade, por genótipo
Prazo: Linha de base, semana 16
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O IMC foi calculado usando avaliações de peso e altura dos participantes, usando a seguinte fórmula: IMC = kg/m^2 Os dados são fornecidos de forma geral e de acordo com os participantes com gene primário especificado. A linha de base foi definida como a última medição disponível realizada antes do início da administração do Estágio 1 do tratamento. |
Linha de base, semana 16
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Alteração percentual no IMC desde o início até o final do estágio 1 em todos os participantes, por genótipo
Prazo: Linha de base, semana 16
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O IMC foi calculado usando avaliações de peso e altura dos participantes, usando a seguinte fórmula: IMC = kg/m^2 Os dados são fornecidos de forma geral e de acordo com os participantes com gene primário especificado. A linha de base foi definida como a última medição disponível realizada antes do início da administração do Estágio 1 do tratamento. |
Linha de base, semana 16
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Alteração percentual no IMC desde o início até o final do estágio 1 em participantes ≥18 anos de idade, por genótipo
Prazo: Linha de base, semana 16
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O IMC foi calculado usando avaliações de peso e altura dos participantes, usando a seguinte fórmula: IMC = kg/m^2 Os dados são fornecidos de forma geral e de acordo com os participantes com gene primário especificado. A linha de base foi definida como a última medição disponível realizada antes do início da administração do Estágio 1 do tratamento. |
Linha de base, semana 16
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Alteração média no peso corporal desde o início até o final do estágio 1 em participantes ≥18 anos de idade, por genótipo
Prazo: Linha de base, semana 16
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Os dados são fornecidos de forma geral e de acordo com os participantes com gene primário especificado. A linha de base foi definida como a última medição disponível realizada antes do início da administração do Estágio 1 do tratamento. |
Linha de base, semana 16
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Alteração percentual no peso corporal desde o início até o final do estágio 1 em participantes ≥18 anos de idade, por genótipo
Prazo: Linha de base, semana 16
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Os dados são fornecidos de forma geral e de acordo com os participantes com gene primário especificado. A linha de base foi definida como a última medição disponível realizada antes do início da administração do Estágio 1 do tratamento. |
Linha de base, semana 16
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Alteração média no escore Z do IMC desde o início até o final do estágio 1 em participantes com menos de 18 anos de idade, por genótipo
Prazo: Linha de base, semana 16
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O IMC foi calculado a partir das avaliações de peso e altura dos participantes, utilizando a seguinte fórmula: IMC = kg/m^2. O escore Z do IMC indicou o número de desvios padrão da média. Um escore Z de 0 é igual à média de uma população de referência (ou seja, indivíduos saudáveis, da mesma idade e sexo). Uma diminuição do escore Z do IMC indica uma redução no IMC desde o início, enquanto um aumento do escore Z do IMC indica um aumento no IMC desde o início. A linha de base foi definida como a última medição disponível realizada antes do início da administração do Estágio 1 do tratamento. |
Linha de base, semana 16
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Alteração percentual na média semanal da pontuação máxima diária de fome desde a linha de base até o final do estágio 1 em participantes ≥12 anos de idade, por genótipo
Prazo: Linha de base, semana 16
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O Questionário Diário de Fome para participantes ≥12 anos de idade é um questionário autoaplicável e compreende três itens. Para avaliação deste endpoint, a fome máxima correspondeu à seguinte questão: Nas últimas 24 horas, quanta fome você sentiu quando estava com mais fome? A resposta foi pontuada separadamente e calculada a média semanalmente. Os participantes avaliaram sua fome em uma escala numérica de 11 pontos, variando de 0 a 10 (0 = sem fome e 10 = com mais fome possível). A média semanal na Semana 16 foi definida como a média dos valores de pontuação disponíveis dentro de 7 dias na Semana 16. A linha de base foi definida como a média dos valores de pontuação disponíveis nos 7 dias anteriores ou no estágio 1 do tratamento aberto. Os resultados são relatados pelos resultados gerais dos participantes e por coorte genética específica. |
Linha de base, semana 16
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Número de participantes ≥12 anos de idade que alcançaram uma redução de ≥2 pontos desde o início até o final do estágio 1 na média semanal da pontuação máxima diária de fome, por genótipo
Prazo: Linha de base, semana 16
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O Questionário Diário de Fome para participantes ≥12 anos de idade é um questionário autoaplicável e compreende três itens. Para avaliação deste endpoint, a fome máxima correspondeu à seguinte questão: Nas últimas 24 horas, quanta fome você sentiu quando estava com mais fome? A resposta foi pontuada separadamente e calculada a média semanalmente. Os participantes avaliaram sua fome em uma escala numérica de 11 pontos, variando de 0 a 10 (0 = sem fome e 10 = com mais fome possível). A média semanal na Semana 16 foi definida como a média dos valores de pontuação disponíveis dentro de 7 dias na Semana 16. A linha de base foi definida como a média dos valores de pontuação disponíveis nos 7 dias anteriores ou no estágio 1 do tratamento aberto. Os resultados são relatados pelos resultados gerais dos participantes e por coorte genética específica. |
Linha de base, semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RM-493-034
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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