DAYBREAK：Setmelanotide 在 MC4R 通路中具有特定基因变异的患者中的研究
Setmelanotide 在 Melanocortin-4 受体通路中具有特定基因变异的患者中进行的 2 期、两阶段（开放标签试验，随后随机退出）、双盲、安慰剂对照研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ramat Gan、以色列、5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2E1
- University of Alberta
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Patras、希腊
- University of Patras School of Medicine
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Berlin、德国
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Leipzig、德国、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Ulm、德国、89075
- Universitaetsklinikum Ulm
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth Bariatric Center
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Georgia
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Suwanee、Georgia、美国、30071
- InQuest Medical Reseacrh
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- UMass Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- University of Michigan
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Dearborn、Michigan、美国、48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Mississippi
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Madison、Mississippi、美国、39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai
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Staten Island、New York、美国、10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27517
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、美国、17822
- Geisinger Clinic
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Amarillo、Texas、美国、79106
- Texas Tech
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Dallas、Texas、美国、75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
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El Paso、Texas、美国、79907
- Hector Granados PA
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、美国、77065
- Accurate Clinical Research
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McAllen、Texas、美国、78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Clinical Trials of Texas
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The Woodlands、Texas、美国、77382
- Javara Research
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Bristol、英国
- Bristol Royal Hospital for Children
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Cambridge、英国
- University of Cambridge
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London、英国、NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
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London、英国、WC1E 6JF
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia、西班牙、46014
- Hospital General de Valencia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须在导致肥胖的既定 MC4R 通路基因中具有预先确定的遗传变异
- 6 至 65 岁，包括在内
- 肥胖，定义为 ≥18 岁患者的 BMI ≥ 40 kg/m2 或 6 至 17 岁患者的 BMI ≥ 年龄和性别的第 97 个百分位数
- 研究参与者和/或父母或监护人能够理解所有研究程序并提供同意/同意
- 使用高效避孕药
- 摄食过多的症状或行为
排除标准：
- 具有以下遗传变异的患者： 双等位基因 Bardet-Biedl 综合征 (BBS)；双等位基因 Alström 综合征 1 (ALMS1)； MC4R、POMC、PCSK1、LEPR、核受体共激活因子 1（NCOA1；类固醇受体共激活因子 1 [SRC1]）或 SRC 同源 2 B 衔接蛋白 1 (SH2B1) 基因以及 16p11 中的纯合、杂合或复合杂合变异。 2个 包括 SH2B1 基因在内的染色体缺失
- 最近的强化饮食和/或运动方案，有或没有使用减肥剂，包括在过去 3 个月内导致体重减轻 >2% 的草药
- 过去 6 个月内做过减肥手术。
- 精神分裂症、双相情感障碍、人格障碍、重度抑郁症或其他精神障碍的书面诊断
- 筛选期间哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 或患者健康问卷 9 (PHQ 9) 得分≥15 的任何类型 4 或 5 的任何自杀意念，患者一生中的任何自杀企图，或任何自杀行为最后一个月。
- 目前有临床意义的肺部、心脏或肿瘤疾病被认为严重到足以干扰研究
- 具有与肥胖相关的遗传综合征的显着特征（或符合诊断标准）
- 筛选时 HbA1C >10.0%
- 重大肝病史
- 筛选时肾小球滤过率 (GFR) <30 mL/min
- 黑色素瘤病史或近亲家族史或眼皮肤白化病病史
- 与黑色素瘤或黑色素瘤前皮肤病变相关的重要皮肤病学发现
- 在给药第一天前的 3 个月内参与过任何使用研究药物/设备的临床研究
- 之前参加过涉及 setmelanotide 的临床研究或之前接触过 setmelanotide 的患者
- 对研究药物中的任何赋形剂显着过敏
- 正在哺乳或哺乳的女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段：Setmelanotide（开放标签）
在开放标签治疗阶段（第 1 阶段），参与者从第 1 天到第 16 周每天接受一次 SC 注射 setmelanotide。
12 岁以上的参与者开始每天一次服用 setmelanotide 2.0 毫克 (mg)，持续约 2 周，然后增加至每天一次 3.0 毫克。
12 岁以下的参与者开始服用 setmelanotide 1.0 mg 每日一次，持续约 1 周，然后增加至 2.0 mg 每日一次，持续约 1 周，然后增加至 3.0 mg 每日一次。
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皮下注射
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实验性的：第 2 阶段：Setmelanotide（双盲）
符合第 2 阶段资格的第 1 阶段参与者在双盲治疗阶段（第 2 阶段）中，从第 16 周至第 40 周每天皮下注射 3.0 毫克塞美诺肽。
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皮下注射
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安慰剂比较：第二阶段：安慰剂（双盲）
符合第 2 阶段资格的第 1 阶段参与者在双盲治疗阶段（第 2 阶段）中，从第 16 周到第 40 周，每天皮下注射一次匹配安慰剂 3.0 mg。
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皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：在第 1 阶段结束时表现出对 Setmelanotide 具有显着临床意义的反应的按基因型划分的参与者数量
大体时间：第 16 周的基线
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BMI 使用参与者的体重和身高评估计算，使用以下公式：BMI = 公斤 (kg)/ 平方米 (m^2)。 具有显着临床意义的缓解被定义为 BMI 较基线降低 ≥5%。 提供总体数据和根据具有特定主要基因的参与者的数据。 基线定义为第一阶段治疗开始前进行的最后一次可用测量。 |
第 16 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有参与者按基因型从基线到第一阶段结束时的 BMI 平均变化
大体时间：基线，第 16 周
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BMI 使用参与者的体重和身高评估计算，使用以下公式：BMI = kg/m^2。 提供总体数据和根据具有特定主要基因的参与者的数据。 基线定义为第一阶段治疗开始前进行的最后一次可用测量。 |
基线，第 16 周
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≥18 岁参与者的 BMI 从基线到第一阶段结束的平均变化（每种基因型）
大体时间：基线，第 16 周
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BMI 使用参与者的体重和身高评估计算，使用以下公式： BMI = kg/m^2 提供总体数据并根据具有特定主要基因的参与者。 基线定义为第一阶段治疗开始前进行的最后一次可用测量。 |
基线，第 16 周
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所有参与者按基因型从基线到第一阶段结束时的 BMI 变化百分比
大体时间：基线，第 16 周
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BMI 使用参与者的体重和身高评估计算，使用以下公式： BMI = kg/m^2 提供总体数据并根据具有特定主要基因的参与者。 基线定义为第一阶段治疗开始前进行的最后一次可用测量。 |
基线，第 16 周
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≥18 岁参与者的 BMI 从基线到第一阶段结束时的百分比变化（每种基因型）
大体时间：基线，第 16 周
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BMI 使用参与者的体重和身高评估计算，使用以下公式： BMI = kg/m^2 提供总体数据并根据具有特定主要基因的参与者。 基线定义为第一阶段治疗开始前进行的最后一次可用测量。 |
基线，第 16 周
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≥18 岁参与者从基线到第一阶段结束的平均体重变化（每种基因型）
大体时间：基线，第 16 周
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提供总体数据和根据具有特定主要基因的参与者的数据。 基线定义为第一阶段治疗开始前进行的最后一次可用测量。 |
基线，第 16 周
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≥18 岁参与者从基线到第一阶段结束的体重变化百分比（每种基因型）
大体时间：基线，第 16 周
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提供总体数据和根据具有特定主要基因的参与者的数据。 基线定义为第一阶段治疗开始前进行的最后一次可用测量。 |
基线，第 16 周
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<18 岁参与者的 BMI Z 分数从基线到第一阶段结束的平均变化（每种基因型）
大体时间：基线，第 16 周
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BMI 使用参与者的体重和身高评估计算，使用以下公式：BMI = kg/m^2。 BMI Z 分数表示偏离平均值的标准差数。 Z 分数为 0 等于参考人群（即健康、年龄和性别匹配的个体）的平均值。 BMI Z 分数的降低表明 BMI 较基线有所降低，而 BMI-Z 分数的增加表明 BMI 较基线有所增加。 基线定义为第一阶段治疗开始前进行的最后一次可用测量。 |
基线，第 16 周
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年龄≥12 岁的参与者从基线到第一阶段结束的每日最大饥饿分数的周平均值的百分比变化（每种基因型）
大体时间：基线，第 16 周
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≥12岁参与者的每日饥饿问卷是自填式问卷，包括三个项目。 对于该终点的评估，最大饥饿对应以下问题：在过去24小时内，您最饥饿时感觉有多饿？ 响应单独评分并每周平均。 参与者按照从 0 到 10 的 11 分数字评分量表对自己的饥饿程度进行评分（0 = 完全不饿，10 = 最饿）。 第 16 周的周平均值定义为第 16 周 7 天内可用得分值的平均值。 基线定义为第一阶段开放标签治疗之前或期间 7 天内可用评分的平均值。 结果由总体参与者结果和特定基因组报告。 |
基线，第 16 周
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每个基因型的每日最大饥饿评分的周平均值从基线到第一阶段结束时降低 ≥2 分的年龄 ≥12 岁的参与者人数
大体时间：基线，第 16 周
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≥12岁参与者的每日饥饿问卷是自填式问卷，包括三个项目。 对于该终点的评估，最大饥饿对应以下问题：在过去24小时内，您最饥饿时感觉有多饿？ 响应单独评分并每周平均。 参与者按照从 0 到 10 的 11 分数字评分量表对自己的饥饿程度进行评分（0 = 完全不饿，10 = 最饿）。 第 16 周的周平均值定义为第 16 周 7 天内可用得分值的平均值。 基线定义为第一阶段开放标签治疗之前或期间 7 天内可用评分的平均值。 结果由总体参与者结果和特定基因组报告。 |
基线，第 16 周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：David Meeker, MD、Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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