DAGBREAK: En studie av setmelanotid hos pasienter med spesifikke genvarianter i MC4R-banen
En fase 2, to-trinns (åpen innkjøring etterfulgt av randomisert uttak), dobbeltblind, placebokontrollert studie av setmelanotid hos pasienter med spesifikke genvarianter i melanocortin-4-reseptorbanen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- HonorHealth Bariatric Center
-
-
Georgia
-
Suwanee, Georgia, Forente stater, 30071
- InQuest Medical Reseacrh
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
- University of Michigan
-
Dearborn, Michigan, Forente stater, 48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Forente stater, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai
-
Staten Island, New York, Forente stater, 10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
- University of North Carolina
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
- Geisinger Clinic
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Forente stater, 79106
- Texas Tech
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79907
- Hector Granados PA
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77065
- Accurate Clinical Research
-
McAllen, Texas, Forente stater, 78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Clinical Trials of Texas
-
The Woodlands, Texas, Forente stater, 77382
- Javara Research
-
-
-
-
-
Patras, Hellas
- University of Patras School of Medicine
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Spania, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Valencia, Spania, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Storbritannia
- University of Cambridge
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
-
London, Storbritannia, WC1E 6JF
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en forhåndsidentifisert genetisk variant i et etablert MC4R pathway-gen som bidrar til fedme
- Alder 6 til 65 år, inkludert
- Fedme, definert som BMI ≥40 kg/m2 for pasienter ≥18 år eller BMI ≥97. persentil for alder og kjønn for pasienter 6 til 17 år
- Studiedeltaker og/eller forelder eller foresatt er i stand til å forstå alle studieprosedyrer og gi samtykke/samtykke
- Bruk av svært effektiv prevensjon
- Symptomer eller oppførsel av hyperfagi
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med følgende genetiske varianter: biallelisk Bardet-Biedl syndrom (BBS); biallelisk Alström syndrom 1 (ALMS1); homozygote, heterozygote eller sammensatte heterozygote varianter i MC4R, POMC, PCSK1, LEPR, nukleær reseptor koaktivator 1 (NCOA1; steroid reseptor koaktivator-1 [SRC1]) eller SRC homologi 2 B adapter protein 1 (SH2B1) gener så vel som 16p11. 2 kromosomale delesjoner som inkluderer SH2B1-genet
- Nylig intensiv diett og/eller treningsregime med eller uten bruk av vekttapmidler, inkludert urtemedisiner som har resultert i vekttap >2 % i løpet av de siste 3 månedene
- Fedmekirurgi i løpet av de siste 6 månedene.
- Dokumentert diagnose av schizofreni, bipolar lidelse, personlighetsforstyrrelse, alvorlig depressiv lidelse eller annen(e) psykiatrisk lidelse(r)
- Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller Patient Health Questionnaire 9 (PHQ 9) poengsum på ≥15 under screening, ethvert selvmordsforsøk i pasientens levetid, eller enhver selvmordsatferd i den siste måneden.
- Nåværende, klinisk signifikant lunge-, hjerte- eller onkologisk sykdom anses som alvorlig nok til å forstyrre studien
- Har betydelige trekk ved (eller oppfyller diagnosekriteriene for) et genetisk syndrom som er assosiert med fedme
- HbA1C >10,0 % ved screening
- Historie med betydelig leversykdom
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 ml/min ved screening
- Anamnese eller nær familiehistorie med melanom eller pasienthistorie med okulokutan albinisme
- Betydelige dermatologiske funn relatert til melanom eller pre-melanom hudlesjoner
- Deltakelse i enhver klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel/-enhet innen 3 måneder før den første doseringsdagen
- Pasienter som tidligere er registrert i en klinisk studie som involverer setmelanotid eller tidligere eksponering for setmelanotid
- Betydelig overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff i studiemedikamentet
- Kvinner som ammer eller ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trinn 1: Setmelanotid (Open-Label)
Deltakerne fikk en gang daglig SC-injeksjon av setmelanotid fra dag 1 til uke 16 i et åpent behandlingsstadium (stadium 1).
Deltakere ≥12 år startet på setmelanotid 2,0 milligram (mg) én gang daglig i ca. 2 uker, og økte deretter til 3,0 mg én gang daglig.
Deltakere <12 år startet på setmelanotid 1,0 mg én gang daglig i ca. 1 uke, deretter økt til 2,0 mg én gang daglig i ca. 1 uke, og deretter økt til 3,0 mg én gang daglig.
|
SC-injeksjon
|
|
Eksperimentell: Trinn 2: Setmelanotid (dobbeltblind)
Deltakere fra trinn 1 som var kvalifisert for trinn 2, fikk én gang daglig SC-injeksjon av setmelanotid 3,0 mg fra uke 16 til uke 40 i et dobbeltblind behandlingsstadium (stadium 2).
|
SC-injeksjon
|
|
Placebo komparator: Trinn 2: Placebo (dobbeltblind)
Deltakere fra trinn 1 som var kvalifisert for trinn 2, fikk en gang daglig SC-injeksjon av matchende placebo 3,0 mg fra uke 16 til uke 40 i et dobbeltblind behandlingsstadium (stadium 2).
|
SC-injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trinn 1: Antall deltakere etter genotype som demonstrerte en signifikant klinisk meningsfull respons på setmelanotid ved slutten av trinn 1
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
BMI ble beregnet ved hjelp av deltakerens vekt- og høydevurderinger, ved å bruke følgende formel: BMI = Kilogram (kg)/ kvadratmeter (m^2). En signifikant klinisk meningsfull respons ble definert som å oppnå en ≥5 % reduksjon i BMI fra baseline. Data er gitt for generelle og i henhold til deltakere med spesifisert primærgen. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige målingen som ble tatt før oppstart av behandlingsstadium 1-administrasjon. |
Baseline til uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i BMI fra baseline til slutten av trinn 1 hos alle deltakere, per genotype
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
BMI ble beregnet ved hjelp av deltakerens vekt- og høydevurderinger, ved å bruke følgende formel: BMI = kg/m^2. Data er gitt for generelle og i henhold til deltakere med spesifisert primærgen. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige målingen som ble tatt før oppstart av behandlingsstadium 1-administrasjon. |
Baseline, uke 16
|
|
Gjennomsnittlig endring i BMI fra baseline til slutten av trinn 1 hos deltakere ≥18 år, per genotype
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
BMI ble beregnet ved hjelp av deltakerens vekt- og høydevurderinger, ved å bruke følgende formel: BMI = kg/m^2 Data er gitt for total og i henhold til deltakere med spesifisert primærgen. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige målingen som ble tatt før oppstart av behandlingsstadium 1-administrasjon. |
Baseline, uke 16
|
|
Prosentvis endring i BMI fra baseline til slutten av trinn 1 hos alle deltakere, per genotype
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
BMI ble beregnet ved hjelp av deltakerens vekt- og høydevurderinger, ved å bruke følgende formel: BMI = kg/m^2 Data er gitt for total og i henhold til deltakere med spesifisert primærgen. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige målingen som ble tatt før oppstart av behandlingsstadium 1-administrasjon. |
Baseline, uke 16
|
|
Prosentvis endring i BMI fra baseline til slutten av trinn 1 hos deltakere ≥18 år, per genotype
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
BMI ble beregnet ved hjelp av deltakerens vekt- og høydevurderinger, ved å bruke følgende formel: BMI = kg/m^2 Data er gitt for total og i henhold til deltakere med spesifisert primærgen. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige målingen som ble tatt før oppstart av behandlingsstadium 1-administrasjon. |
Baseline, uke 16
|
|
Gjennomsnittlig endring i kroppsvekt fra baseline til slutten av trinn 1 hos deltakere ≥18 år, per genotype
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Data er gitt for generelle og i henhold til deltakere med spesifisert primærgen. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige målingen som ble tatt før oppstart av behandlingsstadium 1-administrasjon. |
Baseline, uke 16
|
|
Prosentvis endring i kroppsvekt fra baseline til slutten av trinn 1 hos deltakere ≥18 år, per genotype
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Data er gitt for generelle og i henhold til deltakere med spesifisert primærgen. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige målingen som ble tatt før oppstart av behandlingsstadium 1-administrasjon. |
Baseline, uke 16
|
|
Gjennomsnittlig endring i BMI Z-score fra baseline til slutten av trinn 1 hos deltakere <18 år, per genotype
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
BMI ble beregnet ved hjelp av deltakerens vekt- og høydevurderinger, ved å bruke følgende formel: BMI = kg/m^2. BMI Z-score indikerte antall standardavvik fra gjennomsnittet. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet av en referansepopulasjon (dvs. friske, alders- og kjønnsmatchede individer). En reduksjon i BMI Z-score indikerer en reduksjon i BMI fra baseline, mens en økning i BMI-Z-score indikerer en økning i BMI fra baseline. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige målingen som ble tatt før oppstart av behandlingsstadium 1-administrasjon. |
Baseline, uke 16
|
|
Prosentvis endring i det ukentlige gjennomsnittet av den daglige maksimale sultpoengene fra baseline til slutten av trinn 1 hos deltakere ≥12 år, per genotype
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Daily Hunger Questionnaire for deltakere ≥12 år er et selvadministrert spørreskjema og består av tre elementer. For vurdering av dette endepunktet tilsvarte maksimal sult følgende spørsmål: I løpet av de siste 24 timene, hvor sulten følte du deg når du var mest sulten? Svaret ble skåret separat og gjennomsnittet på ukentlig basis. Deltakerne vurderte sulten sin på en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 til 10 (0 = ikke sulten i det hele tatt, og 10 = mest mulig sulten). Ukentlig gjennomsnitt ved uke 16 ble definert som gjennomsnitt av tilgjengelige poengverdier innen 7 dager i uke 16. Baseline ble definert som gjennomsnittet av tilgjengelige poengverdier innen 7 dager før eller på stadium 1 åpen behandling. Resultatene rapporteres etter samlede deltakerresultater og etter spesifikk genkohort. |
Baseline, uke 16
|
|
Antall deltakere ≥12 år, som oppnådde en reduksjon på ≥2 poeng fra baseline til slutten av trinn 1 i det ukentlige gjennomsnittet av den daglige maksimale sultpoengene, per genotype
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Daily Hunger Questionnaire for deltakere ≥12 år er et selvadministrert spørreskjema og består av tre elementer. For vurdering av dette endepunktet tilsvarte maksimal sult følgende spørsmål: I løpet av de siste 24 timene, hvor sulten følte du deg når du var mest sulten? Svaret ble skåret separat og gjennomsnittet på ukentlig basis. Deltakerne vurderte sulten sin på en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 til 10 (0 = ikke sulten i det hele tatt, og 10 = mest mulig sulten). Ukentlig gjennomsnitt ved uke 16 ble definert som gjennomsnitt av tilgjengelige poengverdier innen 7 dager i uke 16. Baseline ble definert som gjennomsnittet av tilgjengelige poengverdier innen 7 dager før eller på stadium 1 åpen behandling. Resultatene rapporteres etter samlede deltakerresultater og etter spesifikk genkohort. |
Baseline, uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RM-493-034
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .