DAYBREAK: uno studio sul setmelanotide nei pazienti con varianti geniche specifiche nel percorso MC4R
Uno studio di fase 2, in due fasi (run-in in aperto seguito da sospensione randomizzata), in doppio cieco, controllato con placebo sul setmelanotide in pazienti con varianti geniche specifiche nel percorso del recettore della melanocortina-4
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
-
-
-
Berlin, Germania
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Leipzig, Germania, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Ulm, Germania, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Patras, Grecia
- University of Patras School of Medicine
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israele, 5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
-
-
-
-
-
Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Bristol, Regno Unito
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Cambridge, Regno Unito
- University of Cambridge
-
London, Regno Unito, NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
-
London, Regno Unito, WC1E 6JF
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Spagna, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Fundación Jiménez Díaz
-
Valencia, Spagna, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- HonorHealth Bariatric Center
-
-
Georgia
-
Suwanee, Georgia, Stati Uniti, 30071
- InQuest Medical Reseacrh
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
- University of Michigan
-
Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Stati Uniti, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai
-
Staten Island, New York, Stati Uniti, 10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27517
- University of North Carolina
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
- Geisinger Clinic
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Stati Uniti, 79106
- Texas Tech
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
-
El Paso, Texas, Stati Uniti, 79907
- Hector Granados PA
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77065
- Accurate Clinical Research
-
McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Clinical Trials of Texas
-
The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77382
- Javara Research
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere una variante genetica pre-identificata in un gene stabilito della via MC4R che contribuisce all'obesità
- Età da 6 a 65 anni inclusi
- Obesità, definita come BMI ≥40 kg/m2 per pazienti di età ≥18 anni o BMI ≥97° percentile per età e sesso per pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni
- Il partecipante allo studio e/o il genitore o il tutore è in grado di comprendere tutte le procedure dello studio e fornire il consenso/assenso
- Uso di contraccettivi altamente efficaci
- Sintomi o comportamenti dell'iperfagia
Criteri di esclusione:
- Pazienti con le seguenti varianti genetiche: sindrome biallelica di Bardet-Biedl (BBS); sindrome biallelica di Alström 1 (ALMS1); varianti omozigoti, eterozigoti o eterozigoti composte nei geni MC4R, POMC, PCSK1, LEPR, coattivatore del recettore nucleare 1 (NCOA1; coattivatore del recettore steroideo-1 [SRC1]) o geni dell'omologia 2 B della proteina 1 dell'adattatore SRC (SH2B1) e 16p11. 2 delezioni cromosomiche che includono il gene SH2B1
- Recente dieta intensiva e/o regime di esercizio fisico con o senza l'uso di agenti dimagranti, inclusi farmaci a base di erbe, che ha portato a una perdita di peso >2% nei 3 mesi precedenti
- Chirurgia bariatrica nei 6 mesi precedenti.
- Diagnosi documentata di schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo di personalità, disturbo depressivo maggiore o altri disturbi psichiatrici
- Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o punteggio del questionario sulla salute del paziente 9 (PHQ 9) di ≥15 durante lo screening, qualsiasi tentativo di suicidio negli anni di vita del paziente o qualsiasi comportamento suicidario in Il mese scorso.
- Malattia polmonare, cardiaca o oncologica attuale, clinicamente significativa, considerata abbastanza grave da interferire con lo studio
- Presenta caratteristiche significative di (o soddisfa i criteri diagnostici per) una sindrome genetica associata all'obesità
- HbA1C >10,0% allo screening
- Storia di malattia epatica significativa
- Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <30 ml/min allo screening
- Storia o storia familiare stretta di melanoma o storia del paziente di albinismo oculocutaneo
- Reperti dermatologici significativi relativi a lesioni cutanee di melanoma o pre-melanoma
- Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco/dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione
- Pazienti precedentemente arruolati in uno studio clinico che coinvolge setmelanotide o qualsiasi precedente esposizione a setmelanotide
- Ipersensibilità significativa a qualsiasi eccipiente nel farmaco in studio
- Donne che allattano o allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Fase 1: Setmelanotide (in aperto)
I partecipanti hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea una volta al giorno di setmelanotide dal giorno 1 alla settimana 16 in una fase di trattamento in aperto (Fase 1).
I partecipanti di età ≥12 anni hanno iniziato con setmelanotide 2,0 milligrammi (mg) una volta al giorno per circa 2 settimane, quindi sono aumentati a 3,0 mg una volta al giorno.
I partecipanti di età <12 anni hanno iniziato con setmelanotide 1,0 mg una volta al giorno per circa 1 settimana, poi sono aumentati a 2,0 mg una volta al giorno per circa 1 settimana, quindi sono aumentati a 3,0 mg una volta al giorno.
|
Iniezione SC
|
|
Sperimentale: Fase 2: Setmelanotide (in doppio cieco)
I partecipanti della Fase 1 idonei alla Fase 2 hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea una volta al giorno di setmelanotide 3,0 mg dalla Settimana 16 alla Settimana 40 in una Fase di trattamento in doppio cieco (Fase 2).
|
Iniezione SC
|
|
Comparatore placebo: Fase 2: Placebo (in doppio cieco)
I partecipanti della Fase 1 idonei alla Fase 2 hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea una volta al giorno del corrispondente placebo 3,0 mg dalla Settimana 16 alla Settimana 40 in una Fase di trattamento in doppio cieco (Fase 2).
|
Iniezione SC
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Fase 1: numero di partecipanti per genotipo che hanno dimostrato una risposta clinicamente significativa al setmelanotide alla fine della fase 1
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16
|
Il BMI è stato calcolato utilizzando le valutazioni del peso e dell'altezza dei partecipanti, utilizzando la seguente formula: BMI = chilogrammo (kg)/ metro quadrato (m^2). Una risposta clinicamente significativa è stata definita come il raggiungimento di una riduzione ≥ 5% del BMI rispetto al basale. I dati sono forniti in generale e in base ai partecipanti con il gene primario specificato. Il basale è stato definito come l’ultima misurazione disponibile effettuata prima dell’inizio della somministrazione della Fase 1 del trattamento. |
Riferimento alla settimana 16
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione media del BMI dal basale alla fine della fase 1 in tutti i partecipanti, per genotipo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
|
Il BMI è stato calcolato utilizzando le valutazioni del peso e dell'altezza dei partecipanti, utilizzando la seguente formula: BMI = kg/m^2. I dati sono forniti in generale e in base ai partecipanti con il gene primario specificato. Il basale è stato definito come l’ultima misurazione disponibile effettuata prima dell’inizio della somministrazione della Fase 1 del trattamento. |
Riferimento, settimana 16
|
|
Variazione media del BMI dal basale alla fine della fase 1 nei partecipanti di età ≥ 18 anni, per genotipo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
|
Il BMI è stato calcolato utilizzando le valutazioni del peso e dell'altezza dei partecipanti, utilizzando la seguente formula: BMI = kg/m^2 I dati sono forniti in generale e in base ai partecipanti con il gene primario specificato. Il basale è stato definito come l’ultima misurazione disponibile effettuata prima dell’inizio della somministrazione della Fase 1 del trattamento. |
Riferimento, settimana 16
|
|
Variazione percentuale del BMI dal basale alla fine della fase 1 in tutti i partecipanti, per genotipo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
|
Il BMI è stato calcolato utilizzando le valutazioni del peso e dell'altezza dei partecipanti, utilizzando la seguente formula: BMI = kg/m^2 I dati sono forniti in generale e in base ai partecipanti con il gene primario specificato. Il basale è stato definito come l’ultima misurazione disponibile effettuata prima dell’inizio della somministrazione della Fase 1 del trattamento. |
Riferimento, settimana 16
|
|
Variazione percentuale del BMI dal basale alla fine della fase 1 nei partecipanti di età ≥ 18 anni, per genotipo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
|
Il BMI è stato calcolato utilizzando le valutazioni del peso e dell'altezza dei partecipanti, utilizzando la seguente formula: BMI = kg/m^2 I dati sono forniti in generale e in base ai partecipanti con il gene primario specificato. Il basale è stato definito come l’ultima misurazione disponibile effettuata prima dell’inizio della somministrazione della Fase 1 del trattamento. |
Riferimento, settimana 16
|
|
Variazione media del peso corporeo dal basale alla fine della fase 1 nei partecipanti di età ≥ 18 anni, per genotipo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
|
I dati sono forniti in generale e in base ai partecipanti con il gene primario specificato. Il basale è stato definito come l’ultima misurazione disponibile effettuata prima dell’inizio della somministrazione della Fase 1 del trattamento. |
Riferimento, settimana 16
|
|
Variazione percentuale del peso corporeo dal basale alla fine della fase 1 nei partecipanti di età ≥ 18 anni, per genotipo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
|
I dati sono forniti in generale e in base ai partecipanti con il gene primario specificato. Il basale è stato definito come l’ultima misurazione disponibile effettuata prima dell’inizio della somministrazione della Fase 1 del trattamento. |
Riferimento, settimana 16
|
|
Variazione media del punteggio Z dell'IMC dal basale alla fine della fase 1 nei partecipanti di età <18 anni, per genotipo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
|
Il BMI è stato calcolato utilizzando le valutazioni del peso e dell'altezza dei partecipanti, utilizzando la seguente formula: BMI = kg/m^2. Il punteggio Z del BMI indicava il numero di deviazioni standard dalla media. Un punteggio Z pari a 0 è uguale alla media di una popolazione di riferimento (ovvero individui sani, corrispondenti per età e sesso). Una diminuzione del punteggio Z BMI indica una riduzione del BMI rispetto al basale mentre un aumento del punteggio BMI-Z indica un aumento del BMI rispetto al basale. Il basale è stato definito come l’ultima misurazione disponibile effettuata prima dell’inizio della somministrazione della Fase 1 del trattamento. |
Riferimento, settimana 16
|
|
Variazione percentuale nella media settimanale del punteggio massimo giornaliero della fame dal basale alla fine della fase 1 nei partecipanti di età ≥ 12 anni, per genotipo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
|
Il questionario giornaliero sulla fame per i partecipanti di età ≥12 anni è un questionario autosomministrato e comprende tre elementi. Per la valutazione di questo endpoint, la fame massima corrispondeva alla seguente domanda: nelle ultime 24 ore, quanto ti sei sentito affamato quando eri più affamato? Alla risposta è stato assegnato un punteggio separato e la media su base settimanale. I partecipanti hanno valutato la loro fame su una scala numerica di 11 punti che va da 0 a 10 (0 = per nulla affamato e 10 = più affamato possibile). La media settimanale alla settimana 16 è stata definita come la media dei valori di punteggio disponibili entro 7 giorni nella settimana 16. Il basale è stato definito come la media dei valori di punteggio disponibili entro 7 giorni prima o durante la fase 1 del trattamento in aperto. I risultati sono riportati in base ai risultati complessivi dei partecipanti e alla coorte di geni specifici. |
Riferimento, settimana 16
|
|
Numero di partecipanti di età ≥ 12 anni, che hanno ottenuto una riduzione di ≥ 2 punti dal basale alla fine della fase 1 nella media settimanale del punteggio massimo giornaliero della fame, per genotipo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 16
|
Il questionario giornaliero sulla fame per i partecipanti di età ≥12 anni è un questionario autosomministrato e comprende tre elementi. Per la valutazione di questo endpoint, la fame massima corrispondeva alla seguente domanda: nelle ultime 24 ore, quanto ti sei sentito affamato quando eri più affamato? Alla risposta è stato assegnato un punteggio separato e la media su base settimanale. I partecipanti hanno valutato la loro fame su una scala numerica di 11 punti che va da 0 a 10 (0 = per nulla affamato e 10 = più affamato possibile). La media settimanale alla settimana 16 è stata definita come la media dei valori di punteggio disponibili entro 7 giorni nella settimana 16. Il basale è stato definito come la media dei valori di punteggio disponibili entro 7 giorni prima o durante la fase 1 del trattamento in aperto. I risultati sono riportati in base ai risultati complessivi dei partecipanti e alla coorte di geni specifici. |
Riferimento, settimana 16
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RM-493-034
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .