DAYBREAK : une étude sur le setmélanotide chez des patients présentant des variants spécifiques du gène dans la voie MC4R
Une étude de phase 2, en deux étapes (essai ouvert suivi d'un retrait randomisé), en double aveugle et contrôlée par placebo sur le setmélanotide chez des patients porteurs de variants génétiques spécifiques dans la voie du récepteur de la mélanocortine-4
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Ulm, Allemagne, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
- University of Alberta
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Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia, Espagne, 46014
- Hospital General de Valencia
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Patras, Grèce
- University of Patras School of Medicine
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Ramat Gan, Israël, 5265602
- Chaim Sheba MC, Safra Children's Hospital
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Bristol, Royaume-Uni
- Bristol Royal Hospital for Children
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Cambridge, Royaume-Uni
- University of Cambridge
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- London Medical - The London Diabetes Centre
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London, Royaume-Uni, WC1E 6JF
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- HonorHealth Bariatric Center
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Georgia
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Suwanee, Georgia, États-Unis, 30071
- InQuest Medical Reseacrh
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
- University of Michigan
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Dearborn, Michigan, États-Unis, 48126
- Metro Detroit Endocrinology Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Mississippi
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Madison, Mississippi, États-Unis, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai
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Staten Island, New York, États-Unis, 10308
- Ten's Medical Center - Pediatric Endocrinology Clinic
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27517
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
- Geisinger Clinic
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Amarillo, Texas, États-Unis, 79106
- Texas Tech
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Endocrine Associates of Dallas and Plano
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El Paso, Texas, États-Unis, 79907
- Hector Granados PA
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77065
- Accurate Clinical Research
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McAllen, Texas, États-Unis, 78503
- Rio Grande Valley Endocrine Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Clinical Trials of Texas
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The Woodlands, Texas, États-Unis, 77382
- Javara Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir une variante génétique pré-identifiée dans un gène de la voie MC4R établie qui contribue à l'obésité
- De 6 à 65 ans inclus
- Obésité, définie comme un IMC ≥ 40 kg/m2 pour les patients ≥ 18 ans ou un IMC ≥ 97e centile pour l'âge et le sexe pour les patients âgés de 6 à 17 ans
- Le participant à l'étude et/ou le parent ou le tuteur est capable de comprendre toutes les procédures de l'étude et de donner son consentement/assentiment
- Utilisation d'une contraception hautement efficace
- Symptômes ou comportements de l'hyperphagie
Critère d'exclusion:
- Patients présentant les variantes génétiques suivantes : syndrome biallélique de Bardet-Biedl (BBS) ; syndrome d'Alström biallélique 1 (ALMS1); variants homozygotes, hétérozygotes ou hétérozygotes composés dans les gènes MC4R, POMC, PCSK1, LEPR, le coactivateur du récepteur nucléaire 1 (NCOA1; coactivateur du récepteur stéroïdien-1 [SRC1]) ou l'homologie SRC 2 des gènes de la protéine adaptatrice B 1 (SH2B1) ainsi que 16p11. 2 délétions chromosomiques incluant le gène SH2B1
- Régime alimentaire intensif récent et/ou régime d'exercice avec ou sans l'utilisation d'agents amaigrissants, y compris des médicaments à base de plantes, qui a entraîné une perte de poids > 2 % au cours des 3 derniers mois
- Chirurgie bariatrique dans les 6 mois précédents.
- Diagnostic documenté de schizophrénie, trouble bipolaire, trouble de la personnalité, trouble dépressif majeur ou autre(s) trouble(s) psychiatrique(s)
- Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ou Patient Health Questionnaire 9 (PHQ 9) score ≥ 15 lors du dépistage, toute tentative de suicide au cours de la vie du patient ou tout comportement suicidaire dans le mois dernier.
- Maladie pulmonaire, cardiaque ou oncologique actuelle, cliniquement significative, considérée comme suffisamment grave pour interférer avec l'étude
- Présente des caractéristiques significatives (ou répond aux critères de diagnostic) d'un syndrome génétique associé à l'obésité
- HbA1C> 10,0% au dépistage
- Antécédents de maladie hépatique importante
- Débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 mL/min au dépistage
- Antécédents ou antécédents familiaux proches de mélanome ou antécédents d'albinisme oculocutané
- Résultats dermatologiques significatifs liés à des lésions cutanées de mélanome ou de pré-mélanome
- Participation à toute étude clinique avec un médicament/dispositif expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration
- Patients précédemment inscrits dans une étude clinique impliquant le setmélanotide ou toute exposition antérieure au setmélanotide
- Hypersensibilité significative à l'un des excipients du médicament à l'étude
- Les femmes qui allaitent ou allaitent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étape 1 : Setmélanotide (en ouvert)
Les participants ont reçu une injection SC une fois par jour de setmelanotide du jour 1 à la semaine 16 dans le cadre d'une étape de traitement ouverte (étape 1).
Les participants âgés de ≥ 12 ans ont commencé à prendre 2,0 milligrammes (mg) de setmelanotide une fois par jour pendant environ 2 semaines, puis ont augmenté jusqu'à 3,0 mg une fois par jour.
Les participants âgés de moins de 12 ans ont commencé à prendre 1,0 mg de setmelanotide une fois par jour pendant environ 1 semaine, puis ont augmenté à 2,0 mg une fois par jour pendant environ 1 semaine, puis ont augmenté à 3,0 mg une fois par jour.
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Injection SC
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Expérimental: Étape 2 : Setmélanotide (en double aveugle)
Les participants du stade 1 qui étaient éligibles au stade 2 ont reçu une injection SC une fois par jour de setmelanotide 3,0 mg de la semaine 16 à la semaine 40 dans le cadre d'une étape de traitement en double aveugle (étape 2).
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Injection SC
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Comparateur placebo: Étape 2 : Placebo (en double aveugle)
Les participants du stade 1 qui étaient éligibles au stade 2 ont reçu une injection SC une fois par jour d'un placebo correspondant à 3,0 mg de la semaine 16 à la semaine 40 dans le cadre d'une étape de traitement en double aveugle (étape 2).
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Injection SC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étape 1 : Nombre de participants par génotype ayant démontré une réponse cliniquement significative au setmelanotide à la fin de l'étape 1
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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L'IMC a été calculé à l'aide des évaluations du poids et de la taille des participants, à l'aide de la formule suivante : IMC = kilogramme (kg)/mètre carré (m^2). Une réponse significative sur le plan clinique a été définie comme l'obtention d'une réduction ≥ 5 % de l'IMC par rapport à l'inclusion. Les données sont fournies globalement et en fonction des participants possédant un gène primaire spécifié. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible prise avant le début de l'administration de l'étape 1 du traitement. |
Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen de l'IMC entre le départ et la fin de l'étape 1 chez tous les participants, par génotype
Délai: Référence, semaine 16
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L'IMC a été calculé à partir des évaluations du poids et de la taille des participants, en utilisant la formule suivante : IMC = kg/m^2. Les données sont fournies globalement et en fonction des participants possédant un gène primaire spécifié. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible prise avant le début de l'administration de l'étape 1 du traitement. |
Référence, semaine 16
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Changement moyen de l'IMC entre le début et la fin du stade 1 chez les participants ≥ 18 ans, par génotype
Délai: Référence, semaine 16
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L'IMC a été calculé à l'aide des évaluations du poids et de la taille des participants, en utilisant la formule suivante : IMC = kg/m^2. Les données sont fournies pour l'ensemble et en fonction des participants possédant un gène primaire spécifié. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible prise avant le début de l'administration de l'étape 1 du traitement. |
Référence, semaine 16
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Pourcentage de changement de l'IMC entre le départ et la fin de l'étape 1 chez tous les participants, par génotype
Délai: Référence, semaine 16
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L'IMC a été calculé à l'aide des évaluations du poids et de la taille des participants, en utilisant la formule suivante : IMC = kg/m^2. Les données sont fournies pour l'ensemble et en fonction des participants possédant un gène primaire spécifié. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible prise avant le début de l'administration de l'étape 1 du traitement. |
Référence, semaine 16
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Pourcentage de variation de l'IMC entre le début et la fin de l'étape 1 chez les participants âgés de ≥ 18 ans, par génotype
Délai: Référence, semaine 16
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L'IMC a été calculé à l'aide des évaluations du poids et de la taille des participants, en utilisant la formule suivante : IMC = kg/m^2. Les données sont fournies pour l'ensemble et en fonction des participants possédant un gène primaire spécifié. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible prise avant le début de l'administration de l'étape 1 du traitement. |
Référence, semaine 16
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Changement moyen du poids corporel entre le début et la fin du stade 1 chez les participants ≥ 18 ans, par génotype
Délai: Référence, semaine 16
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Les données sont fournies globalement et en fonction des participants possédant un gène primaire spécifié. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible prise avant le début de l'administration de l'étape 1 du traitement. |
Référence, semaine 16
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Pourcentage de changement du poids corporel entre le début et la fin du stade 1 chez les participants âgés de ≥ 18 ans, par génotype
Délai: Référence, semaine 16
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Les données sont fournies globalement et en fonction des participants possédant un gène primaire spécifié. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible prise avant le début de l'administration de l'étape 1 du traitement. |
Référence, semaine 16
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Changement moyen du score Z de l'IMC entre le début et la fin du stade 1 chez les participants de moins de 18 ans, par génotype
Délai: Référence, semaine 16
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L'IMC a été calculé à partir des évaluations du poids et de la taille des participants, en utilisant la formule suivante : IMC = kg/m^2. Le score Z de l'IMC indiquait le nombre d'écarts types par rapport à la moyenne. Un score Z de 0 est égal à la moyenne d’une population de référence (c’est-à-dire des individus en bonne santé, du même âge et du même sexe). Une diminution du score Z de l'IMC indique une réduction de l'IMC par rapport à la ligne de base, tandis qu'une augmentation du score BMI-Z indique une augmentation de l'IMC par rapport à la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible prise avant le début de l'administration de l'étape 1 du traitement. |
Référence, semaine 16
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Pourcentage de variation de la moyenne hebdomadaire du score de faim maximal quotidien entre le début et la fin de l'étape 1 chez les participants ≥ 12 ans, par génotype
Délai: Référence, semaine 16
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Le questionnaire quotidien sur la faim destiné aux participants âgés de ≥ 12 ans est un questionnaire auto-administré et comprend trois éléments. Pour l'évaluation de ce critère de jugement, la faim maximale correspondait à la question suivante : Au cours des dernières 24 heures, à quel point avez-vous eu faim au moment où vous aviez le plus faim ? La réponse a été notée séparément et la moyenne a été calculée sur une base hebdomadaire. Les participants ont évalué leur faim sur une échelle numérique de 11 points allant de 0 à 10 (0 = pas faim du tout et 10 = avoir le plus faim possible). La moyenne hebdomadaire à la semaine 16 a été définie comme la moyenne des valeurs de score disponibles sur les 7 jours de la semaine 16. La ligne de base a été définie comme la moyenne des valeurs de score disponibles dans les 7 jours précédant ou pendant le traitement ouvert de stade 1. Les résultats sont rapportés par résultats globaux des participants et par cohorte de gènes spécifiques. |
Référence, semaine 16
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Nombre de participants âgés de ≥ 12 ans ayant obtenu une réduction ≥ 2 points entre le début et la fin de l'étape 1 de la moyenne hebdomadaire du score de faim maximal quotidien, par génotype
Délai: Référence, semaine 16
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Le questionnaire quotidien sur la faim destiné aux participants âgés de ≥ 12 ans est un questionnaire auto-administré et comprend trois éléments. Pour l'évaluation de ce critère de jugement, la faim maximale correspondait à la question suivante : Au cours des dernières 24 heures, à quel point avez-vous eu faim au moment où vous aviez le plus faim ? La réponse a été notée séparément et la moyenne a été calculée sur une base hebdomadaire. Les participants ont évalué leur faim sur une échelle numérique de 11 points allant de 0 à 10 (0 = pas faim du tout et 10 = avoir le plus faim possible). La moyenne hebdomadaire à la semaine 16 a été définie comme la moyenne des valeurs de score disponibles sur les 7 jours de la semaine 16. La ligne de base a été définie comme la moyenne des valeurs de score disponibles dans les 7 jours précédant ou pendant le traitement ouvert de stade 1. Les résultats sont rapportés par résultats globaux des participants et par cohorte de gènes spécifiques. |
Référence, semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RM-493-034
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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