III～IV期の切除不能な転移性黒色腫の治療のためのイピリムマブとニボルマブ

包含基準:

• 年齢>=18歳
• 測定可能な疾患を有するすべての患者

• 用量漸増コホート：切除不能なIII期またはIV期の転移性黒色腫の確定診断で、以下の基準のいずれかを満たす：

  • 食品医薬品局 (FDA) が承認した少なくとも 1 つの治療法 (免疫チェックポイント阻害剤 [ICI] または標的療法) の後に進行した
  • -最初の外科的切除後の再発性疾患（補助療法を受けた場合と受けていない場合がある）
  • -新たに診断された、または再発した輸送中の転移性黒色腫（未治療の場合とそうでない場合があります）
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (取得 =< 登録の 15 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 15 日前)
• 血小板数 >= 75,000/mm^3 (取得 =< 登録の 15 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 登録の 15 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<3.0 x ULN（取得=<登録の15日前）
• 血清クレアチニン =< 2.0 x ULN (取得 =< 登録の 15 日前)
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 40 ml /分（取得= <登録の15日前）
• -プロトロンビン時間（PT）/施設の正規化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULNまたは患者が抗凝固療法を受けている場合INRまたはaPTTは治療の目標範囲内（取得= <登録の15日前） )
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ
• -妊娠できる人、または子供を父親にすることができる人は、治療中およびこの研究での最後の治療投与から180日（6か月）の間、適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -ミネソタ州ロチェスター（MN）に登録している患者のみ：相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）

除外基準:

• リンパ液をリンパ注入に適さない節床に排出する転移部位

  • 頭頸部のみに限定された転移部位
  • 肺および/または肺門リンパ節に限定された転移性疾患の部位
• 転移性ブドウ膜黒色腫

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人
  • -研究中、またはこの研究の最後の治療後180日（6か月）以内に子供を妊娠または父親にする予定の人

• -以前に治療されていないアクティブな中枢神経系（CNS）転移

  • 注：以前に治療されたCNS転移の病歴があり、少なくとも12週間進行の証拠を示さない患者は許可されます
  • 注: 軟髄膜転移のある患者は対象外です

• 以下の前治療のいずれか：

  • 同種造血幹細胞移植（HSCT）
  • 固形臓器移植
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます

• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが判明しており、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。

  • 注: HIV陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です

• -登録の2年未満前に全身治療を必要とする活動的な自己免疫疾患、文書化された重度の自己免疫疾患の病歴、または疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用した全身ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群。 注: 次の条件については例外が認められます。

  • 白斑
  • 小児喘息・アトピーが治った
  • 気管支拡張剤または吸入ステロイドの断続的な使用
  • =< 10 mg のプレドニゾン (または同等物) の毎日のステロイド
  • 局所ステロイド注射
  • 補充療法による安定した甲状腺機能低下症
  • -治療中の安定した真性糖尿病（インスリンの有無にかかわらず）
  • シェーグレン症候群
  • -補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされず、許可されています

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 間質性肺疾患
  • 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患（クローン病など）
  • -B型肝炎の既知の病歴（すなわち、既知のB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]反応性陽性）
  • -既知の活動性C型肝炎（すなわち、ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]によって検出されたC型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]が陽性）
  • -既知の活動性結核（TB）
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 不安定な不整脈または
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況（例：既知の薬物乱用）
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
• -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴、または研究介入またはその賦形剤、インドシアニングリーン（ICG）色素またはヨウ素に対する既知の過敏症
• -以前の海綿体内注射（ICI）療法によるグレード4の免疫関連有害事象（irAE）の前歴、または以前のICI療法からの免疫関連有害事象からの回復（<グレード1）の失敗

• -登録前の次の治療法のいずれか：

  • 化学療法 =< 28 日
  • 免疫療法 =< 28 日
  • 標的療法（例：ダブラフェニブ） =< 21 日
  • 他の治験薬 =< 28 日
  • 放射線療法 =< 14 日
  • 軽度の外科手術または介入処置 =< 7 日
  • 大手術=<21日