Ipilimumab en Nivolumab voor de behandeling van stadium III-IV inoperabel gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >=18 jaar
• ALLE patiënten met een meetbare ziekte

• Dosisde-escalatiecohort: bevestigde diagnose van inoperabel stadium III of IV gemetastaseerd melanoom, dat voldoet aan een van de volgende criteria:

  • Vooruitgang geboekt na ten minste één lijn van door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapie (immune checkpoint-remmer [ICI] of gerichte therapie)
  • Terugkerende ziekte na initiële chirurgische resectie (al dan niet adjuvante therapie gekregen)
  • Nieuw gediagnosticeerd of terugkerend gemetastaseerd melanoom tijdens het transport (al dan niet naïef voor behandeling)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 3,0 x ULN (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumcreatinine =< 2,0 x ULN (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 15 dagen voor registratie)
• Protrombinetijd (PT)/institutionele genormaliseerde ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN OF als patiënt antistollingstherapie krijgt INR of aPTT binnen doelbereik van therapie ligt (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie )
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden
• Personen die zwanger kunnen worden OF een kind kunnen verwekken, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 180 dagen (6 maanden) na de laatste behandelingsdosis in dit onderzoek
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• ALLEEN patiënten die zich inschrijven in Rochester, Minnesota (MN): Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Metastatische plaatsen die lymfevocht afvoeren naar knooppuntenbedden die niet vatbaar zijn voor lymfatische infusie

  • Sites van metastasen beperkt alleen tot het hoofd en de nek
  • Plaatsen van gemetastaseerde ziekte beperkt tot de longen en/of hilaire lymfeklieren
• Gemetastaseerd oogmelanoom

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Personen die verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken tijdens het onderzoek of binnen 180 dagen (6 maanden) na de laatste behandeling in dit onderzoek

• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet eerder zijn behandeld

  • OPMERKING: patiënten met een voorgeschiedenis van eerder behandelde CZS-metastasen, die gedurende ten minste 12 weken geen bewijs van progressie vertonen, worden toegelaten
  • LET OP: patiënten met leptomeningeale metastasen komen niet in aanmerking

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Solide orgaantransplantatie
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen.

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie

• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist < 2 jaar voorafgaand aan registratie, gedocumenteerde geschiedenis van ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom dat systemische steroïden of immunosuppressiva vereist met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva. OPMERKING: Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor de volgende voorwaarden:

  • Vitiligo
  • Astma/atopie bij kinderen opgelost
  • Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of inhalatiesteroïden
  • Dagelijkse steroïden in een dosis van =< 10 mg prednison (of equivalent)
  • Lokale steroïde-injecties
  • Stabiele hypothyreoïdie bij vervangende therapie
  • Stabiele diabetes mellitus tijdens therapie (met of zonder insuline)
  • syndroom van Sjogren
  • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) die niet als een vorm van systemische behandeling wordt beschouwd en is toegestaan

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Interstitiële longziekte
  • Ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of andere)
  • Bekende geschiedenis van hepatitis B (d.w.z. bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief)
  • Bekende actieve hepatitis C (d.w.z. positief voor hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd door polymerasekettingreactie [PCR])
  • Bekende actieve tuberculose (tbc)
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Onstabiele hartritmestoornissen of
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (bijv. bekend middelenmisbruik)
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksinterventie of de hulpstoffen, indocyaninegroen (ICG) kleurstof of jodium
• Voorgeschiedenis van graad 4 immuungerelateerde bijwerking (irAE) met eerdere intracavernosale injectie (ICI)-therapie of niet herstellen (< graad 1) van immuungerelateerde bijwerking(en) van eerdere ICI-therapie

• Een van de volgende therapieën voorafgaand aan registratie:

  • Chemotherapie =< 28 dagen
  • Immunotherapie =< 28 dagen
  • Gerichte therapieën (bijv. dabrafenib) =< 21 dagen
  • Andere onderzoeksagenten =< 28 dagen
  • Bestralingstherapie =< 14 dagen
  • Kleine chirurgische of interventionele ingreep =< 7 dagen
  • Grote chirurgische ingreep =< 21 dagen