Ipilimumab och Nivolumab för behandling av stadium III-IV ooperbart metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• Ålder >=18 år
• ALLA patienter med mätbar sjukdom

• Dosdeeskaleringskohort: Bekräftad diagnos av inoperabelt stadium III eller IV metastaserande melanom, som uppfyller ett av följande kriterier:

  • Framsteg efter minst en linje av Food and Drug Administration (FDA) godkänd terapi (antingen immunkontrollpunktshämmare [ICI] eller riktad terapi)
  • Återkommande sjukdom efter initial kirurgisk resektion (kan eller kanske inte har fått adjuvant terapi)
  • Nydiagnostiserat eller återkommande in-transit metastaserande melanom (kan eller kanske inte är behandlingsnaiv)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 3,0 x ULN (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance >= 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Protrombintid (PT)/institutionellt normaliserat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER om patienten får antikoagulantbehandling INR eller aPTT är inom målområdet för behandlingen (erhållen =< 15 dagar före registrering )
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder
• Personer som kan bli gravida ELLER kunna bli gravida måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under behandling och i 180 dagar (6 månader) efter den senaste behandlingsdosen i denna studie
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Patienter som registrerar sig i Rochester, Minnesota (MN), ENDAST: Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

• Metastatiska platser som dränerar lymfvätska till nodalbäddar som inte är mottagliga för lymfatisk infusion

  • Platser för metastaser begränsade endast till huvud och nacke
  • Platser för metastaserande sjukdom begränsade till lungorna och/eller hilar lymfkörtlar
• Metastaserande uvealt melanom

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
  • Personer som förväntar sig att bli gravida eller få barn under studien eller inom 180 dagar (6 månader) efter den senaste behandlingen i denna studie

• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) som inte tidigare behandlats

  • OBS: patienter med tidigare behandlade CNS-metastaser som inte har visat tecken på progression under minst 12 veckor kommer att tillåtas
  • OBS: patienter med leptomeningeala metastaser är inte berättigade

• Någon av följande tidigare behandlingar:

  • Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  • Solid organtransplantation
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna

• Immunkomprometterade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling.

  • OBS: Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning

• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling < 2 år före registrering, dokumenterad historia av allvarlig autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel. OBS: Undantag är tillåtna för följande villkor:

  • Vitiligo
  • Löst astma/atopi hos barn
  • Intermittent användning av luftrörsvidgare eller inhalerade steroider
  • Dagliga steroider i en dos av =< 10 mg prednison (eller motsvarande)
  • Lokala steroidinjektioner
  • Stabil hypotyreos vid ersättningsterapi
  • Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller utan insulin)
  • Sjögrens syndrom
  • Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) som inte anses vara en form av systemisk behandling och är tillåten

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Interstitiell lungsjukdom
  • Allvarliga, kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré (t.ex. Crohns sjukdom eller andra)
  • Känd historia av hepatit B (dvs. känt positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Känd aktiv hepatit C (dvs positiv för hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] detekterad genom polymeraskedjereaktion [PCR])
  • Känd aktiv tuberkulos (TB)
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Instabil hjärtarytmi eller
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven (t.ex. känt missbruk)
• Får något annat undersökningsmedel som kan anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller känd överkänslighet mot studieinterventionen eller dess hjälpämnen, indocyaningrönt (ICG) färgämne eller jod
• Tidigare immunrelaterad biverkning av grad 4 (irAE) med tidigare intrakavernosal injektionsbehandling (ICI) eller misslyckande att återhämta sig (< grad 1) från immunrelaterade biverkningar från tidigare ICI-behandling

• Någon av följande behandlingar före registrering:

  • Kemoterapi =< 28 dagar
  • Immunterapi =< 28 dagar
  • Riktade terapier (t.ex. dabrafenib) =< 21 dagar
  • Andra prövningsmedel =< 28 dagar
  • Strålbehandling =< 14 dagar
  • Mindre kirurgiskt eller interventionellt ingrepp =< 7 dagar
  • Stort kirurgiskt ingrepp =< 21 dagar