Ipilimumab und Nivolumab zur Behandlung des nicht resezierbaren metastasierten Melanoms im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Alter >=18 Jahre
• ALLE Patienten mit messbarer Erkrankung

• Dosis-Deeskalationskohorte: Bestätigte Diagnose eines inoperablen metastasierten Melanoms im Stadium III oder IV, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Fortschreiten nach mindestens einer von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Therapie (entweder Immuncheckpoint-Inhibitor [ICI] oder zielgerichtete Therapie)
  • Rezidivierende Erkrankung nach anfänglicher chirurgischer Resektion (kann eine adjuvante Therapie erhalten haben oder nicht)
  • Neu diagnostiziertes oder rezidivierendes metastasiertes Melanom im Transit (kann behandlungsnaiv sein oder nicht)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 3,0 x ULN (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/institutionell normalisierte Ratio (INR)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, INR oder aPTT innerhalb des Zielbereichs der Therapie liegen (erhalten = < 15 Tage vor der Registrierung). )
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
• Personen, die schwanger werden ODER ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, während der Behandlung und für 180 Tage (6 Monate) nach der letzten Behandlungsdosis in dieser Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• NUR Patienten, die sich in Rochester, Minnesota (MN) anmelden: Bereitschaft, obligatorische Blutproben für korrelative Forschung bereitzustellen
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Metastatische Stellen, die Lymphflüssigkeit in Knotenbetten ableiten, die für eine Lymphinfusion nicht zugänglich sind

  • Metastasen nur auf Kopf und Hals beschränkt
  • Auf die Lunge und/oder Hiluslymphknoten beschränkte Stellen der metastasierten Erkrankung
• Metastasiertes Aderhautmelanom

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Personen, die erwarten, während der Studie oder innerhalb von 180 Tagen (6 Monaten) nach der letzten Behandlung in dieser Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen

• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die zuvor nicht behandelt wurden

  • HINWEIS: Patienten mit vorbehandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte, die seit mindestens 12 Wochen keine Anzeichen einer Progression zeigen, sind zugelassen
  • HINWEIS: Patienten mit leptomeningealen Metastasen sind nicht geeignet

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)
  • Transplantation solider Organe
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten.

  • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet

• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert < 2 Jahre vor der Registrierung, dokumentierte Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln erfordert. HINWEIS: Ausnahmen sind für die folgenden Bedingungen zulässig:

  • Vitiligo
  • Behobenes Asthma/Atopie im Kindesalter
  • Intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder inhalativen Steroiden
  • Tägliche Steroide bei einer Dosis von =< 10 mg Prednison (oder Äquivalent)
  • Lokale Steroidinjektionen
  • Stabile Hypothyreose unter Substitutionstherapie
  • Stabiler Diabetes mellitus unter Therapie (mit oder ohne Insulin)
  • Sjögren-Syndrom
  • Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.), die nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen wird und zulässig ist

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Interstitielle Lungenerkrankung
  • Schwerwiegende, chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall (z. B. Morbus Crohn oder andere)
  • Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (d. h. bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv)
  • Bekannte aktive Hepatitis C (d. h. positiv für Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA], nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR])
  • Bekannte aktive Tuberkulose (TB)
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Instabile Herzrhythmusstörungen bzw
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden (z. B. bekannter Drogenmissbrauch)
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienintervention oder ihre Hilfsstoffe, Indocyaningrün (ICG) Farbstoff oder Jod
• Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAE) Grad 4 mit vorheriger intrakavernöser Injektionstherapie (ICI) oder Nichterholung (< Grad 1) von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen aus vorheriger ICI-Therapie

• Eine der folgenden Therapien vor der Registrierung:

  • Chemotherapie = < 28 Tage
  • Immuntherapie = < 28 Tage
  • Gezielte Therapien (z. B. Dabrafenib) = < 21 Tage
  • Andere Prüfsubstanzen = < 28 Tage
  • Strahlentherapie = < 14 Tage
  • Kleiner chirurgischer oder interventioneller Eingriff = < 7 Tage
  • Größerer chirurgischer Eingriff = < 21 Tage