Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ipilimumab és nivolumab a III-IV. stádiumú, nem reszekálható metasztatikus melanoma kezelésére

2024. január 5. frissítette: Mayo Clinic

1. fázisú vizsgálat az ipilimumab intra-nyirokrendszeri beadására a Sofusa® DoseConnect™ KÉSZÜLÉK és a nivolumab intravénás beadása mellett metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat meghatározza a DoseConnect eszközön keresztül beadható ipilimumab legjobb adagját, majd a nivolumabot olyan III-IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében, akik műtéttel nem távolíthatók el (nem reszekálható), vagy a test más részeire terjedtek (áttétet képez). ). A monoklonális antitestekkel, például ipilimumabbal és nivolumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. Az ipilimumab maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása a DoseConnect eszközön keresztül, majd 30 perccel később intravénásan (IV) nivolumab 21 napos ciklus 1. napján metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél. (Dózis-de-eszkalációs kohorsz)

MÁSODLAGOS CÉL:

I. A DoseConnect segítségével adott ipilimumab, majd 30 perccel később IV nivolumab farmakokinetikájának felmérése áttétes melanomában szenvedő betegeknél, akiknél áttét metasztázisok mutatkoznak. (Dóziscsökkentési kohorsz)

KORRELATÍV CÉL:

I. Az immunológiai profil változásainak felmérése a DoseConnect segítségével adott ipilimumab egy ciklusát követően, majd 30 perccel később a nivolumab IV. (Dózis-de-eszkalációs kohorsz)

VÁZLAT:

A betegek ipilimumabot kapnak a DoseConnecten keresztül az 1. ciklus 1. napján és intravénásan 30 percen keresztül a 2. és 4. ciklus 1. napján. A betegek nivolumab IV-et is kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 havonta nyomon követik a betegség progressziójáig, majd 6 havonta a regisztrációt követő 2 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >=18 év
  • ÖSSZES mérhető betegségben szenvedő beteg

  • Dózis-deeszkalációs kohorsz: Nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú metasztatikus melanoma megerősített diagnózisa, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • A Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott terápia (immunellenőrzőpont-gátló [ICI] vagy célzott terápia) legalább egy sorozata után haladt előre.
    • Kiújuló betegség a kezdeti műtéti reszekciót követően (adjuváns kezelésben részesülhetett, vagy nem)
    • Újonnan diagnosztizált vagy visszatérő áttétes melanoma (lehet, hogy nem kezelték, de lehet, hogy nem)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) = < 3,0 x ULN (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Szérum kreatinin = < 2,0 x ULN (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Számított kreatinin-clearance >= 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Protrombin idő (PT)/intézményi normalizált arány (INR)/aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN VAGY ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, az INR vagy az aPTT a terápia céltartományán belül van (=< 15 nappal a regisztráció előtt) )
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
  • Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára
  • Azoknak a személyeknek, akik képesek teherbe esni VAGY gyermeket nemzeni, hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a kezelés alatt és az utolsó kezelési adag után 180 napig (6 hónapig) ebben a vizsgálatban.
  • Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
  • CSAK Rochesterben, Minnesotában (MN) beiratkozott betegek: hajlandóság kötelező vérmintát adni a korrelatív kutatáshoz
  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)

Kizárási kritériumok:

  • Metasztatikus helyek, amelyek a nyirokfolyadékot olyan csomóágyakba vezetik, amelyek nem alkalmasak nyirokinfúzióra

    • A metasztázisok csak a fejre és a nyakra korlátozódnak
    • A metasztatikus betegség helyei a tüdőre és/vagy a nyirokcsomókra korlátozódnak
  • Áttétes uvealis melanoma

  • Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

    • Terhes személyek
    • Ápoló személyek
    • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
    • Azok a személyek, akik a vizsgálat során vagy az utolsó kezelést követő 180 napon belül (6 hónapon belül) teherbe esnek vagy gyermeket szülnek

  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyeket korábban nem kezeltek

    • MEGJEGYZÉS: A korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, akiknél legalább 12 hétig nem mutattak progressziót, engedélyezni fogják
    • MEGJEGYZÉS: Leptomeningealis metasztázisokkal rendelkező betegek nem jogosultak

  • Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

    • Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT)
    • Szilárd szervátültetés
  • Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését

  • Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek.

    • MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, de nem rendelkeznek immunhiányos állapot klinikai bizonyítékával, jogosultak a vizsgálatra.

  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel < 2 évvel a regisztráció előtt, dokumentált súlyos autoimmun betegség anamnézisében, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával. MEGJEGYZÉS: Kivételek megengedettek a következő feltételek esetén:

    • Vitiligo
    • Megoldódott a gyermekkori asztma/atópia
    • Hörgőtágítók vagy inhalációs szteroidok időszakos alkalmazása
    • Napi szteroidok =< 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózisban
    • Helyi szteroid injekciók
    • Stabil hypothyreosis helyettesítő terápia során
    • Stabil diabetes mellitus kezelés alatt (inzulinnal vagy anélkül)
    • Sjögren-szindróma
    • Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.), amely nem minősül szisztémás kezelésnek, és megengedett

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
    • Intersticiális tüdőbetegség
    • Hasmenéssel járó súlyos, krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok (pl. Crohn-betegség vagy mások)
    • Hepatitis B ismert kórtörténete (azaz ismerten pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] reaktív)
    • Ismert aktív hepatitis C (azaz pozitív hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] polimeráz láncreakcióval [PCR] kimutatva)
    • Ismert aktív tuberkulózis (TB)
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Instabil szívritmuszavar ill
    • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést (pl. ismert szerhasználat)
  • Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
  • Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben vagy a vizsgálati beavatkozással vagy annak segédanyagaival, indocianin zöld (ICG) festékkel vagy jóddal szembeni ismert túlérzékenység
  • Az anamnézisben 4-es fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény (irAE) szerepelt korábbi intracavernosalis injekció (ICI) kezeléssel, vagy a korábbi ICI-terápia során nem sikerült felépülni (< 1. fokozat) az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény(ek)ből

  • Az alábbi terápiák bármelyike ​​a regisztráció előtt:

    • Kemoterápia = < 28 nap
    • Immunterápia = < 28 nap
    • Célzott terápiák (pl. dabrafenib) =< 21 nap
    • Egyéb vizsgálati szerek =< 28 nap
    • Sugárterápia =< 14 nap
    • Kisebb sebészeti vagy beavatkozási beavatkozás =< 7 nap
    • Főbb műtéti beavatkozás = < 21 nap

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz (ipilimumab DC és IV, nivolumab) ZÁRVA
A betegek az 1. ciklus 1. napján, a 2. és 4. ciklus 1. napján 30 percen keresztül intravénásan kapnak ipilimumabot a DoseConnect™-en keresztül, és IV. A betegek nivolumab IV-et is kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A kezelés megkezdése előtt a betegek nyirokrendszeri képalkotást végeznek ICG-vel, és a vizsgálat során vérmintát vesznek. (BEJELENTKEZÉSRE ZÁRVA)
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biohasonló CMAB819
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Biológiai: Ipilimumab
DoseConnect eszközzel vagy IV
Más nevek:
  • Anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 monoklonális antitest
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biohasonló CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Eljárás: Nyirokcsomó-felmérés
Nyirokképalkotást végezzen ICG-vel
Más nevek:
  • Nyirokcsomó vizsgálat
Kísérleti: B kohorsz (Ipilimumab DC és nivolumab IV)
A betegek az ipilimumabot intra-nyirok útján DoseConnect™-en és nivolumab IV-en keresztül kapják 30 percen keresztül minden ciklus 1. napján. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek vérmintavételen esnek át a vizsgálat során, és adott esetben a kezelés megkezdése előtt nyirokrendszeri képalkotáson esnek át ICG-vel.
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biohasonló CMAB819
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Biológiai: Ipilimumab
DoseConnect eszközzel vagy IV
Más nevek:
  • Anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 monoklonális antitest
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biohasonló CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Eljárás: Nyirokcsomó-felmérés
Nyirokképalkotást végezzen ICG-vel
Más nevek:
  • Nyirokcsomó vizsgálat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 21 napig
Az egyes típusú nemkívánatos események maximális fokozatát minden betegnél rögzítik. Minden dózisszint szerint jelentett nemkívánatos esemény esetében meg kell határozni azon betegek százalékos arányát, akiknél az adott nemkívánatos esemény bármilyen mértékű, valamint a súlyos (3. vagy magasabb fokozatú) betegek százalékos aránya alakult ki.
Akár 21 napig
Az ipilimumab maximális tolerált dózisa (MTD) a DoseConnect eszközön keresztül nivolumabbal kombinálva
Időkeret: Akár 21 napig
Az MTD azt a dózisszintet jelenti, ahol az adott dózisszinttel kezelt 6 beteg közül legfeljebb 1-nél alakul ki dóziskorlátozott esemény (DLE) a kezelés első ciklusa során, és egyiknek sem tulajdonítható 3. vagy annál rosszabb nemkívánatos esemény (AE). gyógyszer vagy eszköz, vagy 2. fokozatú vagy rosszabb mellékhatás, amely ≥1 hétig tart, és az első kezelési ciklus után jelentett eszköznek tulajdonítható.
Akár 21 napig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A vizsgálatba lépéstől a betegség progressziójának dokumentálásáig eltelt idő.
Legfeljebb 2 év
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A tanulmányba lépéstől a halálig eltelt idő.
Legfeljebb 2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunparaméter elemzés
Időkeret: Akár 2 ciklus (1 ciklus = 21 nap)
Minden egyes egyedre vonatkozóan egy idősoros diagramot készítünk egy adott immunparaméter kezelés előtti szinthez viszonyított növekedéséről, hogy vizuálisan ellenőrizzük a trendeket. Az immunválasz egy adott paraméterben a kezelés előtti szinthez képest kétszeres vagy több növekedést jelent azoknál, akiknél a kezelés előtt kimutatható volt, vagy kétszeres vagy többszörös növekedés az LLD-hez képest azoknál, akiknél korábban az LLD szintje alatt volt. kezelésre.
Akár 2 ciklus (1 ciklus = 21 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anastasios Dimou, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 8.

Első közzététel (Tényleges)

2021. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC200711
  • NCI-2021-06866 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20-013238 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metasztatikus melanoma

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel