Ипилимумаб и ниволумаб для лечения нерезектабельной метастатической меланомы III-IV стадии

Критерии включения:

• Возраст >=18 лет
• ВСЕ пациенты с измеримым заболеванием

• Когорта снижения дозы: Подтвержденный диагноз нерезектабельной метастатической меланомы III или IV стадии, отвечающий одному из следующих критериев:

  • Прогрессирование после как минимум одной линии терапии, одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (либо ингибитор контрольной точки иммунитета [ICI], либо таргетная терапия)
  • Рецидив заболевания после первоначальной хирургической резекции (может быть или не быть получавшим адъювантную терапию)
  • Недавно диагностированная или рецидивирующая транзиторная метастатическая меланома (может быть или не быть наивной)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (получено =< 15 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 15 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 x ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 2,0 x ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 15 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/институциональное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию, МНО или аЧТВ находится в пределах целевого диапазона терапии (получено = < 15 дней до регистрации )
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
• Лица, способные забеременеть ИЛИ стать отцом ребенка, должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции во время лечения и в течение 180 дней (6 месяцев) после последней лечебной дозы в этом исследовании.
• Дать письменное информированное согласие
• Пациенты, поступающие в Рочестер, Миннесота (Миннесота), ТОЛЬКО: Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивного исследования
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Метастатические очаги, дренирующие лимфатическую жидкость в узловые русла, не поддающиеся лимфатической инфузии.

  • Участки метастазов ограничены только головой и шеей
  • Участки метастатического заболевания, ограниченные легкими и/или прикорневыми лимфатическими узлами
• Метастатическая увеальная меланома

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Лица, ожидающие зачатия или рождения детей во время исследования или в течение 180 дней (6 месяцев) после последнего лечения в этом исследовании.

• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), ранее не леченные

  • ПРИМЕЧАНИЕ: будут допущены пациенты с ранее леченными метастазами в ЦНС в анамнезе, не демонстрирующие признаков прогрессирования в течение как минимум 12 недель.
  • ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с лептоменингеальными метастазами не подходят.

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Трансплантация твердых органов
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.

• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения менее чем за 2 года до регистрации, документально подтвержденное тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов. ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения допускаются для следующих условий:

  • витилиго
  • Решенная детская астма/атопия
  • Периодическое использование бронходилататоров или ингаляционных стероидов
  • Ежедневные стероиды в дозе = < 10 мг преднизолона (или эквивалента)
  • Местные инъекции стероидов
  • Стабильный гипотиреоз на заместительной терапии
  • Стабильный сахарный диабет на терапии (с инсулином или без него)
  • синдром Шегрена
  • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.), которая не считается формой системного лечения и разрешена

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системной терапии
  • Интерстициальное заболевание легких
  • Серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей (например, болезнь Крона или другие)
  • Известный анамнез гепатита В (т. е. известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg] реактивный)
  • Известный активный гепатит С (т. е. положительный результат на рибонуклеиновую кислоту [РНК] вируса гепатита С [ВГС], обнаруженный с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР])
  • Известный активный туберкулез (ТБ)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Нестабильная сердечная аритмия или
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, известное злоупотребление психоактивными веществами)
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности к другим моноклональным антителам в анамнезе или известная гиперчувствительность к исследуемому вмешательству или его вспомогательным веществам, красителю индоцианиновый зеленый (ICG) или йод
• Иммунозависимое нежелательное явление (irAE) 4-й степени в анамнезе на фоне предшествующей терапии интракавернозными инъекциями (ICI) или невозможность выздоровления (< степени 1) от иммуноопосредованного нежелательного явления(й) после предшествующей терапии ICI

• Любая из следующих терапий до регистрации:

  • Химиотерапия =< 28 дней
  • Иммунотерапия =< 28 дней
  • Таргетная терапия (например, дабрафениб) =< 21 дня
  • Другие исследуемые агенты = < 28 дней
  • Лучевая терапия =< 14 дней
  • Малая хирургическая или интервенционная процедура = < 7 дней
  • Большая хирургическая процедура = < 21 дня