Ipilimumabi ja nivolumabi vaiheen III-IV ei-leikkauksellisen metastaattisen melanooman hoitoon
torstai 5. joulukuuta 2024 päivittänyt: Mayo Clinic
Vaihe 1 -tutkimus ipilimumabin intralymfaattisesta antamisesta Sofusa® DoseConnect™ -LAITTEella ja nivolumabilla laskimoon potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tunnistetaan paras annos ipilimumabia, joka voidaan antaa DoseConnect-laitteen kautta ja sen jälkeen nivolumabi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa) tai joka on levinnyt muihin kehon osiin (metastaattinen). ).
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten ipilimumabilla ja nivolumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Ipilimumabin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, joka voidaan antaa DoseConnect-laitteen kautta ja sen jälkeen 30 minuuttia myöhemmin nivolumabi suonensisäisesti (IV) 21 päivän syklin 1. päivänä potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. (Dose-De-escalation -kohortti)
TOISsijainen TAVOITE:
I. Arvioida DoseConnectilla annetun ipilimumabin farmakokinetiikka ja sen jälkeen 30 minuuttia myöhemmin nivolumabi IV potilailla, joilla on metastasoitunut melanooma, jossa havaitaan etäpesäkkeitä kuljetuksen aikana. (annoksen eskaloinnin kohortti)
VASTAAVA TAVOITE:
I. Immunologisen profiilin muutosten arvioiminen sen jälkeen, kun yksi ipilimumabijakso on annettu DoseConnectilla ja sen jälkeen 30 minuuttia myöhemmin nivolumabi IV. (Dose-De-escalation -kohortti)
YHTEENVETO:
Potilaat saavat ipilimumabia DoseConnectin kautta syklin 1 päivänä 1 ja laskimonsisäisenä 30 minuutin ajan syklien 2–4 ensimmäisenä päivänä. Potilaat saavat myös nivolumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 kuukauden välein taudin etenemiseen saakka ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan rekisteröinnin jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >=18 vuotta
- KAIKKI potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus
Annoksen deeskalaatiokohortti: Vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta vaiheen III tai IV metastaattisesta melanoomasta, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
- Edistynyt vähintään yhden elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän hoidon jälkeen (joko immuunitarkastuspisteen estäjä [ICI] tai kohdennettu hoito)
- Toistuva sairaus ensimmäisen kirurgisen resektion jälkeen (saanut tai ei ole saanut adjuvanttihoitoa)
- Äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva metastaattinen melanooma (saattaa olla tai ei ehkä ole hoitoa vaatimaton)
- Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3,0 x ULN (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 x ULN (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Protrombiiniaika (PT) / laitoksen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä )
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0 tai 1
- Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille
- Henkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi TAI synnyttämään lapsen, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 180 päivää (6 kuukautta) viimeisen hoitoannoksen jälkeen tässä tutkimuksessa.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaat, jotka ilmoittautuvat Rochesteriin, Minnesotaan (MN), VAIN: Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten
- Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
Poissulkemiskriteerit:
Metastaattiset paikat, jotka poistavat imusolmukenestettä solmukudokselle, joita ei voida infuusiota
- Etäpesäkkeiden paikat rajoittuvat vain päähän ja kaulaan
- Metastaattisen taudin kohdat rajoittuvat keuhkoihin ja/tai hilarimusolmukkeisiin
- Metastaattinen uveaalinen melanooma
Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:
- Raskaana olevat henkilöt
- Hoitavat henkilöt
- Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Henkilöt, jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen aikana tai 180 päivän (6 kuukauden) sisällä viimeisen hoidon jälkeen tässä tutkimuksessa
Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, joita ei ole aiemmin hoidettu
- HUOMAA: potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä ja joilla ei ole todisteita etenemisestä vähintään 12 viikkoon, sallitaan
- HUOMAA: potilaat, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia
Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
- Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
- Kiinteän elimen siirto
- Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat tällä hetkellä antiretroviraalista hoitoa.
- HUOMAA: Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa < 2 vuotta ennen rekisteröintiä, dokumentoitu vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita, joissa käytetään sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä. HUOMAA: Poikkeukset ovat sallittuja seuraavissa olosuhteissa:
- Vitiligo
- Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
- Keuhkoputkia laajentavien tai inhaloitavien steroidien ajoittainen käyttö
- Päivittäiset steroidit annoksella = < 10 mg prednisonia (tai vastaavaa)
- Paikalliset steroidi-injektiot
- Vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidossa
- Stabiili diabetes mellitus hoidossa (insuliinin kanssa tai ilman)
- Sjogrenin oireyhtymä
- Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.), jota ei pidetä systeemisen hoidon muotona ja se on sallittu
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Interstitiaalinen keuhkosairaus
- Vakavat, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli (esim. Crohnin tauti tai muut)
- Tunnettu hepatiitti B:n historia (eli tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen)
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti C (eli positiivinen C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihapon [RNA] suhteen, joka havaitaan polymeraasiketjureaktiolla [PCR])
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Epästabiili sydämen rytmihäiriö tai
- Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista (esim. tunnettu päihteiden käyttö)
- Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
- Aiempi vakava yliherkkyysreaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille tai tunnettu yliherkkyys tutkimustoimenpiteelle tai sen apuaineille, indosyaniinivihreälle (ICG) väriaineelle tai jodille
- Aiempi asteen 4 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman intrakavernosaalisen injektiohoidon (ICI) yhteydessä tai epäonnistuminen toipumaan (< aste 1) immuunijärjestelmään liittyvistä haittavaikutuksista aiemmasta ICI-hoidosta
Mikä tahansa seuraavista hoidoista ennen rekisteröitymistä:
- Kemoterapia = < 28 päivää
- Immunoterapia = < 28 päivää
- Kohdennettu hoito (esim. dabrafenibi) = < 21 päivää
- Muut tutkimusaineet = < 28 päivää
- Sädehoito = < 14 päivää
- Pieni leikkaus tai interventio = < 7 päivää
- Suuri kirurginen toimenpide = < 21 päivää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A (ipilimumabi DC ja IV, nivolumabi) SULJETTU
Potilaat saavat ipilimumabia intralymfaattisesti DoseConnect™:n kautta syklin 1 päivänä 1 ja IV 30 minuutin ajan syklien 2–4 ensimmäisenä päivänä.
Potilaat saavat myös nivolumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös lymfaattinen kuvantaminen ICG:llä ennen hoidon aloittamista ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
(SULJETTU ILMOITTAMISELLE)
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu DoseConnect-laitteen tai IV-laitteen kautta
Muut nimet:
Suorita lymfaattinen kuvantaminen ICG:llä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B (ipilimumabi DC ja nivolumabi IV)
Potilaat saavat ipilimumabia intralymfaattisesti DoseConnect™- ja nivolumabi IV:n kautta 30 minuutin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään verinäytteitä koko tutkimuksen ajan, ja heille voidaan valinnaisesti tehdä lymfaattinen kuvantaminen ICG:llä ennen hoidon aloittamista.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu DoseConnect-laitteen tai IV-laitteen kautta
Muut nimet:
Suorita lymfaattinen kuvantaminen ICG:llä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Kunkin haittatapahtumatyypin maksimiarvosana kirjataan jokaiselle potilaalle.
Jokaiselle annostasolla raportoidulle haittatapahtumalle määritetään niiden potilaiden prosenttiosuus, joille tämä haittatapahtuma kehittyy minkä tahansa asteisena, sekä niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vakava aste (aste 3 tai korkeampi).
|
Jopa 21 päivää
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) ipilimumabia annettaessa DoseConnect-laitteen kautta yhdessä nivolumabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
MTD määritellään annostasoksi, jossa korkeintaan yhdelle kuudesta tällä annostasolla hoidetusta potilaasta kehittyy annosrajoitettu tapahtuma (DLE) ensimmäisen hoitojakson aikana eikä asteen 3 tai pahempaa haittatapahtumaa (AE), joka johtuu jommastakummasta lääke tai laite tai asteen 2 tai pahempi AE, joka kestää ≥ 1 viikon ja joka johtuu laitteesta, joka on raportoitu ensimmäisen hoitojakson jälkeen.
|
Jopa 21 päivää
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritetään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemisen dokumentointiin.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritelty ajaksi opintojen aloittamisesta kuolemaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuuniparametrianalyysi
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (1 sykli = 21 päivää)
|
Kullekin yksilölle rakennetaan aikasarjakäyrä tietyn immuuniparametrin kertaiseksi kasvusta esikäsittelytasoista, jotta voidaan tarkastella visuaalisesti suuntauksia.
Immuunivaste tietyssä parametrissa määritellään kaksinkertaiseksi tai useammaksi lisäykseksi hoitoa edeltäneistä tasoista niille, joiden tasot ovat havaittavissa ennen hoitoa, tai kaksinkertaiseksi tai useammaksi nousuksi LLD:stä niille, joiden tasot ovat olleet alle LLD:n ennen hoitoa. hoitoon.
|
Jopa 2 sykliä (1 sykli = 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anastasios Dimou, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. syyskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 10. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma, pahanlaatuinen iho
- Melanooma
- Ihon kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC200711
- NCI-2021-06866 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20-013238 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .