Ipilimumab i niwolumab w leczeniu nieoperacyjnego czerniaka z przerzutami w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >=18 lat
• WSZYSTKICH pacjentów z mierzalną chorobą

• Kohorta z deeskalacją dawki: Potwierdzone rozpoznanie nieoperacyjnego czerniaka z przerzutami w stadium III lub IV, spełniające jedno z następujących kryteriów:

  • Postęp po co najmniej jednej linii terapii zatwierdzonej przez Food and Drug Administration (FDA) (inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego [ICI] lub terapia celowana)
  • Nawracająca choroba po wstępnej resekcji chirurgicznej (mogła otrzymać leczenie uzupełniające lub nie)
  • Nowo zdiagnozowany lub nawracający czerniak z przerzutami in-transit (może być leczony wcześniej lub nie)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3,0 x GGN (oznaczone =< 15 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 x GGN (oznaczone =< 15 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 15 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/współczynnik znormalizowany w placówce (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii (uzyskane =< 15 dni przed rejestracją )
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
• W tym badaniu osoby, które mogą zajść w ciążę LUB mogą spłodzić dziecko, muszą wyrażać wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 180 dni (6 miesięcy) po ostatniej dawce leczniczej
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci rejestrujący się w Rochester, Minnesota (MN), TYLKO: Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

Kryteria wyłączenia:

• Miejsca przerzutów, które odprowadzają płyn limfatyczny do łożysk węzłowych, które nie są podatne na infuzję limfy

  • Miejsca przerzutów ograniczone tylko do głowy i szyi
  • Miejsca przerzutów ograniczone do płuc i/lub węzłów chłonnych wnęki
• Przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Osoby spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w trakcie badania lub w ciągu 180 dni (6 miesięcy) po ostatnim leczeniu w tym badaniu

• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), wcześniej nieleczone

  • UWAGA: dopuszczeni zostaną pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN, nie wykazujący cech progresji od co najmniej 12 tygodni
  • UWAGA: pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Przeszczep narządów litych
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe.

  • UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania

• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego < 2 lata przed rejestracją, udokumentowana historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych. UWAGA: Wyjątki są dozwolone w następujących warunkach:

  • bielactwo
  • Rozwiązana astma / atopia dziecięca
  • Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub sterydów wziewnych
  • Codzienne steroidy w dawce =< 10 mg prednizonu (lub ekwiwalent)
  • Miejscowe zastrzyki sterydowe
  • Stabilna niedoczynność tarczycy w terapii zastępczej
  • Stabilna cukrzyca podczas terapii (z insuliną lub bez)
  • zespół Sjogrena
  • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.), która nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Śródmiąższowa choroba płuc
  • Poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub inne)
  • Znana historia zapalenia wątroby typu B (tj. znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego [HBsAg] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] reaktywny)
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (tj. pozytywne na obecność kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] wykrytego metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])
  • Znana aktywna gruźlica (TB)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niestabilna arytmia serca lub
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania (np. znane nadużywanie substancji)
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość na badaną interwencję lub jej substancje pomocnicze, barwnik zieleni indocyjaninowej (ICG) lub jod
• Wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 4. w wywiadzie po wcześniejszej terapii wstrzyknięciami do ciał jamistych (ICI) lub brak poprawy (< stopnia 1) po zdarzeniach niepożądanych pochodzenia immunologicznego po wcześniejszej terapii ICI

• Dowolna z poniższych terapii przed rejestracją:

  • Chemioterapia =< 28 dni
  • Immunoterapia =< 28 dni
  • Terapie celowane (np. dabrafenib) =< 21 dni
  • Inni agenci śledczy =< 28 dni
  • Radioterapia =< 14 dni
  • Drobny zabieg chirurgiczny lub interwencyjny =< 7 dni
  • Duży zabieg chirurgiczny =< 21 dni