Ipilimumab 和 Nivolumab 用于治疗 III-IV 期不可切除的转移性黑色素瘤
2024年12月5日 更新者：Mayo Clinic
使用 Sofusa® DoseConnect™ 装置在转移性黑色素瘤患者中静脉内给予 Ipilimumab 和 Nivolumab 的第 1 期研究
该 I 期试验确定了 ipilimumab 的最佳剂量，可以通过 DoseConnect 装置给药，然后使用 nivolumab 治疗无法通过手术切除（不可切除）或已经扩散到身体其他部位（转移性）的 III-IV 期黑色素瘤患者).
使用单克隆抗体（如 ipilimumab 和 nivolumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
研究概览
地位
终止
详细说明
主要目标：
I. 确定转移性黑色素瘤患者在 21 天周期的第 1 天可通过 DoseConnect 装置给药，然后在 30 分钟后静脉内 (IV) 纳武单抗给药的最大耐受剂量 (MTD)。 （剂量递减队列）
次要目标：
I. 评估使用 DoseConnect 给予易普利姆玛的药代动力学，随后 30 分钟后给予 nivolumab IV，用于显示转移性转移的转移性黑色素瘤患者。 （剂量递减队列）
相关目标：
I. 评估使用 DoseConnect 施用一个周期的易普利姆玛后免疫学特征的变化，然后在 30 分钟后施用纳武单抗 IV。 （剂量递减队列）
大纲：
患者在第 1 周期的第 1 天通过 DoseConnect 接受 ipilimumab，并在第 2-4 周期的第 1 天通过 IV 超过 30 分钟。 患者还在第 1 天接受超过 30 分钟的 nivolumab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。
完成研究治疗后，患者每 4 个月接受一次随访，直至疾病进展，然后每 6 个月一次，直至注册后 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >=18 岁
- 所有患有可测量疾病的患者
剂量递减队列：确认诊断为不可切除的 III 期或 IV 期转移性黑色素瘤，符合以下标准之一：
- 经过至少一种食品和药物管理局 (FDA) 批准的治疗（免疫检查点抑制剂 [ICI] 或靶向治疗）后进展
- 初次手术切除后疾病复发（可能接受或未接受辅助治疗）
- 新诊断或复发的转移性黑色素瘤（可能是也可能不是未治疗过的）
- 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（在注册前 =< 15 天获得）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 15 天获得）
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3（在注册前 =< 15 天获得）
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 15 天获得）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3.0 x ULN（在注册前 =< 15 天获得）
- 血清肌酐 =< 2.0 x ULN（在注册前 =< 15 天获得）
- 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 40 毫升/分钟（在注册前 =< 15 天获得）
- 凝血酶原时间 (PT)/机构标准化比率 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（在登记前获得 =< 15 天） )
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
- 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
- 能够怀孕或能够生育孩子的人必须愿意在接受治疗期间以及本研究最后一次治疗剂量后的 180 天（6 个月）内使用适当的避孕方法
- 提供书面知情同意书
- 在明尼苏达州罗彻斯特 (MN) 注册的患者，仅：愿意为相关研究提供强制性血液标本
- 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
排除标准：
将淋巴液排入不适合淋巴输注的淋巴结床的转移部位
- 转移部位仅限于头部和颈部
- 转移灶局限于肺部和/或肺门淋巴结
- 转移性葡萄膜黑色素瘤
以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：
- 孕妇
- 护理人员
- 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
- 希望在研究期间或在本研究最后一次治疗后 180 天（6 个月）内怀孕或生孩子的人
先前未治疗的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移
- 注意：具有先前治疗过的 CNS 转移病史且至少 12 周内未证明进展证据的患者将被允许
- 注意：患有软脑膜转移的患者不符合条件
以下任何先前疗法：
- 同种异体造血干细胞移植（HSCT）
- 实体器官移植
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者。
- 注意：已知为 HIV 阳性但没有免疫功能低下状态的临床证据的患者有资格参加本试验
注册前需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病 < 2 年，有记录的严重自身免疫性疾病病史，或需要使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身性类固醇或免疫抑制剂治疗的综合征。 注意：以下情况允许例外：
- 白癜风
- 解决儿童哮喘/过敏症
- 间歇使用支气管扩张剂或吸入类固醇
- 每日类固醇剂量 =< 10 mg 强的松（或等效物）
- 局部类固醇注射
- 替代疗法中稳定的甲状腺功能减退症
- 稳定的糖尿病治疗（使用或不使用胰岛素）
- 干燥综合征
- 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，并且是允许的
不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 需要全身治疗的持续或活动性感染
- 间质性肺病
- 与腹泻相关的严重、慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病或其他）
- 已知的乙型肝炎病史（即已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 反应）
- 已知活动性丙型肝炎（即通过聚合酶链反应 [PCR] 检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] 阳性）
- 已知的活动性结核病 (TB)
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 不稳定的心律失常或
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况（例如，已知的药物滥用）
- 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
- 对其他单克隆抗体有严重超敏反应史或已知对研究干预或其赋形剂、吲哚菁绿 (ICG) 染料或碘过敏
- 先前海绵体内注射 (ICI) 治疗的 4 级免疫相关不良事件 (irAE) 的既往史或未能从先前 ICI 治疗的免疫相关不良事件中恢复（< 1 级）
注册前接受以下任何疗法：
- 化疗 =< 28 天
- 免疫治疗 =< 28 天
- 靶向治疗（例如达拉非尼）=< 21 天
- 其他研究药物 =< 28 天
- 放射治疗 =< 14 天
- 小手术或介入手术 =< 7 天
- 大手术 =< 21 天
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A（伊匹单抗 DC 和 IV、纳武单抗）已关闭
患者在第 1 个周期的第 1 天通过 DoseConnect™ 淋巴内接受伊匹单抗治疗，并在第 2-4 个周期的第 1 天接受 30 分钟以上的 IV 治疗。
患者还在第一天接受超过 30 分钟的纳武单抗 IV 治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。
患者还在治疗开始前接受 ICG 淋巴成像，并在整个研究过程中采集血样。
（已停止报名）
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鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
通过 DoseConnect 设备或 IV 给药
其他名称：
使用 ICG 进行淋巴成像
其他名称：
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实验性的：B 组（伊匹单抗 DC 和纳武单抗 IV）
患者在每个周期的第 1 天通过 DoseConnect™ 和纳武单抗 IV 淋巴内接受伊匹单抗治疗，持续时间超过 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。
患者在整个研究过程中接受血样采集，并且可以选择在治疗开始前接受 ICG 淋巴成像。
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鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
通过 DoseConnect 设备或 IV 给药
其他名称：
使用 ICG 进行淋巴成像
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：最多 21 天
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将为每位患者记录每种不良事件的最高等级。
对于按剂量水平报告的每种不良事件，将确定发生任何程度的不良事件的患者百分比以及发生严重程度（3 级或更高）的患者百分比。
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最多 21 天
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通过 DoseConnect 设备与纳武单抗联合给药的伊匹单抗最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最长 21 天
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MTD 定义为这样的剂量水平：在该剂量水平治疗的 6 名患者中至多 1 名在第一个治疗周期期间发生剂量限制事件 (DLE)，并且没有出现 3 级或更严重的不良事件 (AE)药物或设备或 2 级或更严重的 AE 持续 ≥1 周且归因于第一个治疗周期后报告的设备。
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最长 21 天
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无进展生存期
大体时间：长达 2 年
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定义为从研究开始到记录疾病进展的时间。
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长达 2 年
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总体生存率
大体时间：长达 2 年
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定义为从研究开始到死亡的时间。
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长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫参数分析
大体时间：最多 2 个周期（1 个周期 = 21 天）
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对于每个个体，将构建给定免疫参数相对于治疗前水平的倍数增加的时间序列图，以目视检查趋势。
给定参数中的免疫反应将被定义为对于那些在治疗前具有可检测水平的人来说比治疗前水平增加两倍或更多，或者对于那些水平低于之前LLD的人来说比LLD增加两倍或更多。来治疗。
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最多 2 个周期（1 个周期 = 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Anastasios Dimou, M.D.、Mayo Clinic in Rochester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月16日
初级完成 (实际的)
2024年4月17日
研究完成 (实际的)
2024年4月17日
研究注册日期
首次提交
2021年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月8日
首次发布 (实际的)
2021年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月5日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MC200711
- NCI-2021-06866 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20-013238 (其他标识符：Mayo Clinic Institutional Review Board)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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