III-IV기 절제 불가능한 전이성 흑색종 치료를 위한 Ipilimumab 및 Nivolumab

포함 기준:

• 연령 >=18세
• 측정 가능한 질병을 가진 모든 환자

• 용량 감소 코호트: 다음 기준 중 하나를 충족하는 절제 불가능한 3기 또는 4기 전이성 흑색종 진단 확인:

  • 식품의약국(FDA)에서 승인한 요법(면역관문억제제[ICI] 또는 표적 요법) 중 최소 한 가지 라인 이후에 진행
  • 초기 외과적 절제 후 재발성 질환(보조 요법을 받았을 수도 있고 받지 않았을 수도 있음)
  • 새로 진단되었거나 재발한 이동 중 전이성 흑색종(치료 경험이 없을 수도 있고 아닐 수도 있음)
• 헤모글로빈 >= 8.0 g/dL (획득 =< 등록 15일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 15일 전)
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3 (획득 =< 등록 15일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 15일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 3.0 x ULN(획득 =< 등록 15일 전)
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 x ULN(획득 =< 등록 15일 전)
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40 ml/min(등록 전 15일 미만)
• 프로트롬빈 시간(PT)/기관 정규화 비율(INR)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내에 있는 경우(구함 =< 등록 15일 전에 )
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 음성 임신 검사 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함
• 임신할 수 있거나 아이의 아버지가 될 수 있는 사람은 치료를 받는 동안 그리고 이 연구에서 마지막 치료 투여 후 180일(6개월) 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 서면 동의서 제공
• 미네소타주 로체스터(미네소타주)에 등록한 환자만 해당: 상관 연구를 위해 필수 혈액 표본을 제공하려는 의지
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

제외 기준:

• 림프액 주입이 잘 되지 않는 림프절 침대로 림프액을 배출하는 전이성 부위

  • 머리와 목에만 국한된 전이 부위
  • 폐 및/또는 폐문 림프절에 국한된 전이성 질환 부위
• 전이성 포도막 흑색종

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성
  • 연구 기간 동안 또는 본 연구의 마지막 치료 후 180일(6개월) 이내에 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 예상되는 사람

• 이전에 치료되지 않은 활동성 중추신경계(CNS) 전이

  • 참고: 이전에 치료받은 CNS 전이 병력이 있고 최소 12주 동안 진행의 증거를 나타내지 않는 환자는 허용됩니다.
  • 참고: 연수막 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 동종 조혈모세포이식(HSCT)
  • 고형 장기 이식
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환

• 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자.

  • 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.

• 등록 전 2년 미만의 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환, 중증 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용하는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군. 참고: 다음 조건에 대해서는 예외가 허용됩니다.

  • 백반증
  • 소아 천식/아토피 해결
  • 기관지 확장제 또는 흡입 스테로이드의 간헐적 사용
  • 프레드니손(또는 등가물) =< 10mg 용량의 일일 스테로이드
  • 국소 스테로이드 주사
  • 대체 요법에 안정적인 갑상선 기능 저하증
  • 치료 중인 안정적인 진성 당뇨병(인슐린 유무에 관계없이)
  • 쇼그렌 증후군
  • 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않고 허용되는 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 전신 요법이 필요한 진행성 또는 활동성 감염
  • 간질성 폐질환
  • 설사와 관련된 심각한 만성 위장병(예: 크론병 또는 기타)
  • B형 간염의 알려진 병력(즉, 알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 반응성)
  • 알려진 활성 C형 간염(즉, 중합효소 연쇄 반응[PCR]에 의해 검출된 C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA]에 대해 양성)
  • 알려진 활동성 결핵(TB)
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 불안정한 심장 부정맥 또는
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황(예: 알려진 약물 남용)
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민반응의 병력 또는 연구 중재 또는 그 부형제, 인도시아닌 그린(ICG) 염료 또는 요오드에 대한 알려진 과민반응의 병력
• 이전 해면체내 주사(ICI) 요법으로 4등급 면역 관련 부작용(irAE)의 이전 병력 또는 이전 ICI 요법으로 인한 면역 관련 부작용으로부터 회복 실패(< 1 등급)

• 등록 전 다음 요법 중 하나:

  • 화학 요법 =< 28일
  • 면역요법 =< 28일
  • 표적 요법(예: 다브라페닙) =< 21일
  • 기타 조사 요원 =< 28일
  • 방사선 요법 =< 14일
  • 경미한 외과적 또는 중재적 시술 =< 7일
  • 대수술 =< 21일