Ipilimumab og Nivolumab for behandling av stadium III-IV uoperabelt metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Alder >=18 år
• ALLE pasienter med målbar sykdom

• Dose deeskaleringskohort: Bekreftet diagnose av uoperabelt stadium III eller IV metastatisk melanom, som oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Fremskritt etter minst én linje med Food and Drug Administration (FDA) godkjent terapi (enten immunkontrollpunkthemmer [ICI] eller målrettet terapi)
  • Tilbakevendende sykdom etter innledende kirurgisk reseksjon (kan eller ikke ha mottatt adjuvant terapi)
  • Nylig diagnostisert eller tilbakevendende in-transit metastatisk melanom (kan være eller ikke være behandlingsnaiv)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3,0 x ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/institusjonelt normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen (oppnådd =< 15 dager før registrering )
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Personer som kan bli gravide ELLER som kan bli far til et barn, må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode under behandling og i 180 dager (6 måneder) etter siste behandlingsdose i denne studien
• Gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter som registrerer seg i Rochester, Minnesota (MN), KUN: Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Metastatiske steder som drenerer lymfevæske inn i knutepunkter som ikke er mottagelig for lymfatisk infusjon

  • Steder for metastaser begrenset bare til hodet og nakken
  • Steder for metastatisk sykdom begrenset til lungene og/eller hilar lymfeknuter
• Metastatisk uveal melanom

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Personer som forventer å bli gravide eller få barn under studien eller innen 180 dager (6 måneder) etter siste behandling i denne studien

• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) som ikke tidligere er behandlet

  • MERK: Pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser, som ikke har vist tegn på progresjon på minst 12 uker, vil bli tillatt
  • MERK: Pasienter med leptomeningeale metastaser er ikke kvalifisert

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Solid organtransplantasjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling.

  • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien

• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling < 2 år før registrering, dokumentert anamnese med alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler. MERK: Unntak er tillatt for følgende forhold:

  • Vitiligo
  • Løst astma/atopi hos barn
  • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller inhalerte steroider
  • Daglige steroider i en dose på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
  • Lokale steroidinjeksjoner
  • Stabil hypotyreose ved erstatningsterapi
  • Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller uten insulin)
  • Sjøgrens syndrom
  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) som ikke anses som en form for systemisk behandling og er tillatt

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Interstitiell lungesykdom
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré (f.eks. Crohns sykdom eller andre)
  • Kjent historie med hepatitt B (dvs. kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Kjent aktiv hepatitt C (dvs. positiv for hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekjedereaksjon [PCR])
  • Kjent aktiv tuberkulose (TB)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi eller
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f.eks. kjent rusmisbruk)
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller kjent overfølsomhet overfor studieintervensjonen eller dets hjelpestoffer, indocyaningrønt (ICG) fargestoff eller jod
• Tidligere immunrelatert bivirkning av grad 4 (irAE) med tidligere intrakavernosal injeksjonsbehandling (ICI) eller manglende restitusjon (< grad 1) fra immunrelaterte bivirkning(er) fra tidligere ICI-behandling

• Enhver av følgende behandlinger før registrering:

  • Kjemoterapi =< 28 dager
  • Immunterapi =< 28 dager
  • Målrettede terapier (f.eks. dabrafenib) =< 21 dager
  • Andre undersøkelsesmidler =< 28 dager
  • Strålebehandling =< 14 dager
  • Mindre kirurgisk eller intervensjonsprosedyre =< 7 dager
  • Større kirurgisk inngrep =< 21 dager