Ipilimumab a nivolumab pro léčbu stadia III-IV neresekabilního metastatického melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >=18 let
• VŠECHNY pacienty s měřitelným onemocněním

• Kohorta s deeskalací dávky: Potvrzená diagnóza neresekovatelného metastatického melanomu stadia III nebo IV splňující jedno z následujících kritérií:

  • Progrese po alespoň jedné linii léčby schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (buď inhibitor imunitního kontrolního bodu [ICI] nebo cílená terapie)
  • Recidivující onemocnění po počáteční chirurgické resekci (může nebo nemusí dostávat adjuvantní léčbu)
  • Nově diagnostikovaný nebo recidivující tranzitní metastatický melanom (může, ale nemusí být léčebně naivní)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (získáno =< 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 15 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3,0 x ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Sérový kreatinin =< 2,0 x ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 15 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/ústavní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (získáno =< 15 dní před registrací )
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Osoby schopné otěhotnět NEBO zplodit dítě musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce během léčby a po dobu 180 dnů (6 měsíců) po poslední léčebné dávce v této studii
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• POUZE pacienti registrující se v Rochesteru, Minnesota (MN): Ochota poskytnout povinné vzorky krve pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)

Kritéria vyloučení:

• Metastatická místa, která odvádějí lymfatickou tekutinu do uzlových lůžek, která nejsou přístupná lymfatické infuzi

  • Místa metastáz omezená pouze na hlavu a krk
  • Místa metastatického onemocnění omezená na plíce a/nebo hilové lymfatické uzliny
• Metastatický uveální melanom

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
  • Osoby, které očekávají početí nebo otce dětí během studie nebo do 180 dnů (6 měsíců) po poslední léčbě v této studii

• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) dříve neléčené

  • POZNÁMKA: pacienti s anamnézou dříve léčených metastáz do CNS, kteří neprokazují známky progrese po dobu alespoň 12 týdnů, budou povoleni
  • POZNÁMKA: Pacienti s leptomeningeálními metastázami nejsou vhodní

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Transplantace pevných orgánů
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu.

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu

• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu < 2 roky před registrací, zdokumentovaná anamnéza těžkého autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv. POZNÁMKA: Jsou povoleny výjimky pro následující podmínky:

  • vitiligo
  • Vyřešené dětské astma/atopie
  • Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo inhalačních steroidů
  • Denní steroidy v dávce =< 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
  • Lokální injekce steroidů
  • Stabilní hypotyreóza při substituční léčbě
  • Stabilní diabetes mellitus při léčbě (s inzulínem nebo bez něj)
  • Sjogrenův syndrom
  • Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.), která se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Intersticiální plicní onemocnění
  • Závažné, chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem (např. Crohnova choroba nebo jiné)
  • Známá anamnéza hepatitidy B (tj. známý pozitivní reaktivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg])
  • Známá aktivní hepatitida C (tj. pozitivní na ribonukleovou kyselinu [RNA] viru hepatitidy C [HCV] detekovaná polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])
  • Známá aktivní tuberkulóza (TBC)
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nestabilní srdeční arytmie popř
  • Psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie (např. známé zneužívání návykových látek)
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Anamnéza závažných reakcí z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky nebo známá přecitlivělost na studijní intervenci nebo její pomocné látky, barvivo indocyaninová zeleň (ICG) nebo jód
• Předchozí anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE) stupně 4 při předchozí léčbě intrakavernózní injekcí (ICI) nebo selhání zotavení (< stupeň 1) z imunitně podmíněných nežádoucích příhod z předchozí léčby ICI

• Jakákoli z následujících terapií před registrací:

  • Chemoterapie =< 28 dní
  • Imunoterapie =< 28 dní
  • Cílené terapie (např. dabrafenib) =< 21 dní
  • Ostatní zkoumané látky = < 28 dní
  • Radiační terapie =< 14 dní
  • Menší chirurgický nebo intervenční výkon = < 7 dní
  • Velký chirurgický výkon = < 21 dní