Ipilimumab og Nivolumab til behandling af trin III-IV uoperabelt metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Alder >=18 år
• ALLE patienter med målbar sygdom

• Dosisdeeskaleringskohorte: Bekræftet diagnose af inoperabelt stadium III eller IV metastatisk melanom, der opfylder et af følgende kriterier:

  • Fremskridt efter mindst én linje af Food and Drug Administration (FDA) godkendt terapi (enten immun checkpoint inhibitor [ICI] eller målrettet terapi)
  • Tilbagevendende sygdom efter indledende kirurgisk resektion (kan have modtaget adjuverende behandling eller ikke)
  • Nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende in-transit metastatisk melanom (kan være behandlingsnaiv eller ikke)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (opnået =< 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 15 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3,0 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 15 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/institutionel normaliseret ratio (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (opnået =< 15 dage før registrering )
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Personer, der kan blive gravide ELLER i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode, mens de er i behandling og i 180 dage (6 måneder) efter sidste behandlingsdosis i denne undersøgelse
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Patienter, der tilmelder sig KUN i Rochester, Minnesota (MN): Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Metastatiske steder, der dræner lymfevæske ind i knudepunkter, som ikke er modtagelige for lymfatisk infusion

  • Steder for metastaser begrænset kun til hoved og hals
  • Steder for metastatisk sygdom begrænset til lungerne og/eller hilar lymfeknuder
• Metastatisk uveal melanom

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Personer, der forventer at blive gravide eller få børn under undersøgelsen eller inden for 180 dage (6 måneder) efter den sidste behandling i denne undersøgelse

• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS), som ikke tidligere er behandlet

  • BEMÆRK: Patienter med tidligere behandlede CNS-metastaser, som ikke har vist tegn på progression i mindst 12 uger, vil blive tilladt
  • BEMÆRK: patienter med leptomeningeale metastaser er ikke kvalificerede

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Solid organtransplantation
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling.

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling < 2 år før registrering, dokumenteret anamnese med alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler. BEMÆRK: Undtagelser er tilladt for følgende forhold:

  • Vitiligo
  • Løst astma/atopi i barndommen
  • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller inhalerede steroider
  • Daglige steroider i en dosis på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
  • Lokale steroidinjektioner
  • Stabil hypothyroidisme på substitutionsterapi
  • Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller uden insulin)
  • Sjøgrens syndrom
  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.), som ikke betragtes som en form for systemisk behandling og er tilladt

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Interstitiel lungesygdom
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré (f.eks. Crohns sygdom eller andre)
  • Kendt historie med hepatitis B (dvs. kendt positivt hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Kendt aktiv hepatitis C (dvs. positiv for hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekædereaktion [PCR])
  • Kendt aktiv tuberkulose (TB)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi el
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav (f.eks. kendt stofmisbrug)
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller kendt overfølsomhed over for undersøgelsesinterventionen eller dets hjælpestoffer, indocyaningrønt (ICG) farvestof eller jod
• Tidligere immunrelateret bivirkning af grad 4 (irAE) med forudgående behandling med intrakavernøs injektion (ICI) eller manglende helbredelse (< grad 1) fra immunrelaterede bivirkninger fra tidligere ICI-behandling

• Enhver af følgende behandlinger før registrering:

  • Kemoterapi =< 28 dage
  • Immunterapi =< 28 dage
  • Målrettede behandlinger (f.eks. dabrafenib) =< 21 dage
  • Andre forsøgsmidler =< 28 dage
  • Strålebehandling =< 14 dage
  • Mindre kirurgisk eller interventionel procedure =< 7 dage
  • Større kirurgisk indgreb =< 21 dage