Ipilimumab y nivolumab para el tratamiento del melanoma metastásico irresecable en estadio III-IV

Criterios de inclusión:

• Edad >=18 años
• TODOS los pacientes con enfermedad medible

• Cohorte de reducción de dosis: diagnóstico confirmado de melanoma metastásico en estadio III o IV irresecable, que cumple uno de los siguientes criterios:

  • Progresó después de al menos una línea de terapia aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (ya sea un inhibidor del punto de control inmunitario [ICI] o una terapia dirigida)
  • Enfermedad recurrente después de la resección quirúrgica inicial (puede o no haber recibido terapia adyuvante)
  • Melanoma metastásico en tránsito recién diagnosticado o recurrente (puede o no ser tratamiento previo)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 3,0 x ULN (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Creatinina sérica =< 2,0 x ULN (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Depuración de creatinina calculada >= 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado institucional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia (obtenido = < 15 días antes del registro )
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Las personas que pueden quedar embarazadas O pueden engendrar un hijo deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante 180 días (6 meses) después de la última dosis de tratamiento en este estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Pacientes que se inscriban en Rochester, Minnesota (MN), ÚNICAMENTE: Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Sitios metastásicos que drenan líquido linfático en lechos ganglionares que no son susceptibles de infusión linfática

  • Sitios de metástasis limitados solo a la cabeza y el cuello.
  • Sitios de enfermedad metastásica limitada a los pulmones y/o ganglios linfáticos hiliares
• Melanoma uveal metastásico

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
  • Personas que esperan concebir o engendrar hijos durante el estudio o dentro de los 180 días (6 meses) después del último tratamiento en este estudio

• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas previamente

  • NOTA: se permitirán pacientes con antecedentes de metástasis del SNC previamente tratadas, que no demuestren evidencia de progresión durante al menos 12 semanas.
  • NOTA: los pacientes con metástasis leptomeníngeas no son elegibles

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH)
  • Trasplante de órganos sólidos
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y actualmente reciben terapia antirretroviral.

  • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.

• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico < 2 años antes del registro, antecedentes documentados de enfermedad autoinmune grave o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores. NOTA: Se permiten excepciones para las siguientes condiciones:

  • vitíligo
  • Asma/atopia infantil resuelta
  • Uso intermitente de broncodilatadores o esteroides inhalados
  • Esteroides diarios a dosis de =< 10 mg de prednisona (o equivalente)
  • Inyecciones locales de esteroides
  • Hipotiroidismo estable en terapia sustitutiva
  • Diabetes mellitus estable en terapia (con o sin insulina)
  • síndrome de Sjogren
  • Terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) que no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Enfermedad pulmonar intersticial
  • Afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea (p. ej., enfermedad de Crohn u otras)
  • Antecedentes conocidos de hepatitis B (es decir, antígeno de superficie [HBsAg] positivo conocido del virus de la hepatitis B [VHB])
  • Hepatitis C activa conocida (es decir, positivo para el ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] detectado por reacción en cadena de la polimerasa [PCR])
  • Tuberculosis activa conocida (TB)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca inestable o
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. ej., abuso de sustancias conocido)
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales o hipersensibilidad conocida a la intervención del estudio o a sus excipientes, colorante verde de indocianina (ICG) o yodo
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado 4 con terapia previa con inyección intracavernosa (ICI) o falta de recuperación (< grado 1) de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de la terapia con ICI anterior

• Cualquiera de las siguientes terapias antes de la inscripción:

  • Quimioterapia =< 28 días
  • Inmunoterapia =< 28 días
  • Terapias dirigidas (p. ej., dabrafenib) = < 21 días
  • Otros agentes en investigación =< 28 días
  • Radioterapia =< 14 días
  • Procedimiento quirúrgico o intervencionista menor = < 7 días
  • Procedimiento quirúrgico mayor =< 21 días