Ipilimumab et nivolumab pour le traitement du mélanome métastatique non résécable de stade III-IV

Critère d'intégration:

• Âge >=18 ans
• TOUS les patients atteints d'une maladie mesurable

• Cohorte de désescalade de dose : diagnostic confirmé de mélanome métastatique de stade III ou IV non résécable, répondant à l'un des critères suivants :

  • A progressé après au moins une ligne de traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) (soit un inhibiteur de point de contrôle immunitaire [ICI] ou un traitement ciblé)
  • Maladie récurrente après résection chirurgicale initiale (peut ou non avoir reçu un traitement adjuvant)
  • Mélanome métastatique en transit nouvellement diagnostiqué ou récurrent (naïf de traitement ou non)
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 15 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 3,0 x LSN (obtenues =< 15 jours avant l'inscription)
• Créatinine sérique =< 2,0 x LSN (obtenue =< 15 jours avant l'inscription)
• Clairance de la créatinine calculée >= 40 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Temps de prothrombine (PT)/rapport normalisé institutionnel (INR)/temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant INR ou aPTT se situe dans la plage cible du traitement (obtenu = < 15 jours avant l'inscription) )
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Les personnes capables de devenir enceintes OU capables de concevoir un enfant doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant le traitement et pendant 180 jours (6 mois) après la dernière dose de traitement de cette étude
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Patients s'inscrivant à Rochester, Minnesota (MN), UNIQUEMENT : Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critère d'exclusion:

• Sites métastatiques qui drainent le liquide lymphatique dans des lits nodaux qui ne se prêtent pas à une perfusion lymphatique

  • Sites de métastases limités uniquement à la tête et au cou
  • Sites de maladie métastatique limités aux poumons et/ou aux ganglions lymphatiques hilaires
• Mélanome uvéal métastatique

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Personnes s'attendant à concevoir ou engendrer des enfants pendant l'étude ou dans les 180 jours (6 mois) après le dernier traitement de cette étude

• Métastases actives du système nerveux central (SNC) non traitées auparavant

  • REMARQUE : les patients ayant des antécédents de métastases du SNC précédemment traitées, ne démontrant pas de preuve de progression pendant au moins 12 semaines seront autorisés
  • REMARQUE : les patients présentant des métastases leptoméningées ne sont pas éligibles

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • Transplantation d'organe solide
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits

• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral.

  • REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai

• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique < 2 ans avant l'enregistrement, antécédents documentés de maladie auto-immune sévère ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs. REMARQUE : Des exceptions sont autorisées pour les conditions suivantes :

  • Vitiligo
  • Asthme/atopie infantile résolu
  • Utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou de stéroïdes inhalés
  • Corticoïdes quotidiens à la dose de =< 10 mg de prednisone (ou équivalent)
  • Injections locales de stéroïdes
  • Hypothyroïdie stable sous traitement substitutif
  • Diabète sucré stable sous traitement (avec ou sans insuline)
  • le syndrome de Sjogren
  • Traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) qui n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et qui est autorisée

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Pneumopathie interstitielle
  • Troubles gastro-intestinaux graves et chroniques associés à la diarrhée (p. ex., maladie de Crohn ou autres)
  • Antécédents connus d'hépatite B (c'est-à-dire, réactif connu à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBV] [HBsAg])
  • Hépatite C active connue (c.-à-d. positif pour le virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] détecté par réaction en chaîne par polymérase [PCR])
  • Tuberculose (TB) active connue
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque instable ou
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude (par exemple, toxicomanie connue)
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ou hypersensibilité connue à l'intervention à l'étude ou à ses excipients, au colorant vert d'indocyanine (ICG) ou à l'iode
• Antécédents d'événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade 4 avec un traitement antérieur par injection intra-caverneuse (ICI) ou échec de récupération (< grade 1) d'un ou de plusieurs événements indésirables liés au système immunitaire d'un traitement ICI antérieur

• L'une des thérapies suivantes avant l'inscription :

  • Chimiothérapie =< 28 jours
  • Immunothérapie =< 28 jours
  • Thérapies ciblées (ex. dabrafenib) =< 21 jours
  • Autres agents expérimentaux =< 28 jours
  • Radiothérapie =< 14 jours
  • Intervention chirurgicale ou interventionnelle mineure =< 7 jours
  • Intervention chirurgicale majeure =< 21 jours