ベネトクラクス + シタラビン対イダルビシン + シタラビン : 初回寛解期の急性骨髄性白血病の高齢患者に対する寛解後療法としての有効性評価 (LAMSA2020)
最初の寛解期にある急性骨髄性白血病の高齢患者に寛解後療法として投与されたシタラビンと組み合わせたベネトクラクス対シタラビンと組み合わせたイダルビシンの結果に対する有効性を評価する第II相無作為化試験
FILO グループの場合、高齢者の AML 患者に対する導入化学療法の標準治療は、シタラビン、イダルビシン、およびロムスチンの組み合わせによって表されます。 この組み合わせの優位性は、より大規模な前向き研究 LAMSA-2007 で確認されました。 この寛解導入療法に続いて、6 コースの地固め療法 (イダルビシンとシタラビン) とその後の 6 か月の維持療法により、最大 80% の寛解が得られ、2 年後に 46% の RFS が得られます。
この研究の目的は、寛解導入化学療法後の最初の完全寛解（CR）の急性骨髄性白血病の高齢患者に寛解後療法として投与された、シタラビンと組み合わせたベネトクラックスとシタラビンと組み合わせたイダルビシンの結果に対する有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
急性骨髄性白血病は、骨髄、末梢血、および正常な造血を破壊する髄外組織における骨髄芽球のクローン性増殖によって特徴付けられます。
これは成人の急性白血病の最も一般的な形態であり、米国では 2016 年に 19,950 人が新たに発症し、10,430 人が死亡したと推定されています。 有病率は、米国だけで約 36,000 人です。 診断年齢の中央値は 67 歳で、患者の 55% が 65 歳以上で診断され、その約 3 分の 1 が 75 歳以上で診断されています。
有害な細胞遺伝学、骨髄異形成症候群 (MDS) の既往歴、または治療関連 AML (t-AML) などの予後不良因子の頻度が高いため、高齢の AML の予後は 60 歳を超える患者では依然として暗いままです。
導入化学療法後に達成される完全寛解率は若年成人よりも低く、寛解期間が 1 年を超えることはめったにありません。 その結果、これらの患者の全生存率が、診断から 5 年を超えて 10 ～ 15% を超えることはめったにありません。 このグループの患者にとって、治療関連の死亡率を増加させることなく、寛解導入後の化学療法の有効性を改善し、再発を防ぐことは依然として課題です。
FILO グループの場合、高齢者の AML 患者の導入化学療法の標準治療は、シタラビン、イダルビシン、およびロムスチンの組み合わせで表されます (ICL: イダルビシン 8 mg/平方メートル/日、IV、シタラビン 100 1～7 日目は 1 日 1 平方メートルあたり mg を継続的に IV、1 日目は 1 平方メートルあたり 200 mg のロムスチンを経口投与）。 この寛解導入療法に続いて、6 コースの地固め療法が行われ、1 日目に 1 日 1 平方メートルあたり 8 mg のイダルビシンを減量し、1 日目から 5 日目にシタラビン 1 平方メートルあたり 12 時間 1 日 50 mg を皮下投与し、その後一定期間投与します。 6 か月の維持療法により、最大 80% の寛解が可能になり、2 年無イベント生存率が 26% から 41% に改善され、2 年無再発生存率が 33% から 46% に改善されます。細胞遺伝学。
ベネトクラクスは、過剰発現が腫瘍の発生、疾患の進行、および薬剤耐性に関連する抗アポトーシスタンパク質である BCL-2 (B 細胞リンパ腫 2) の強力で選択的かつ経口で生物学的に利用可能な低分子阻害剤であり、したがって説得力のある標的です。抗腫瘍療法に。 フェーズ I/II 試験では、ベネトクラクスを単剤として、または 65 歳以上で、標準的なシタラビンおよびアントラサイクリンベースの寛解導入療法の対象とならない AML 患者の前治療として低用量シタラビン (LDAC) と組み合わせて評価し、有望な結果が得られました。 この研究の目的は、寛解導入化学療法後の最初の完全寛解（CR）の急性骨髄性白血病の高齢患者に寛解後療法として投与された、シタラビンと組み合わせたベネトクラックスとシタラビンと組み合わせたイダルビシンの結果に対する有効性を評価することです。
被験者は、シタラビンに関連するベネトクラクスまたはイダルビシンを 6 サイクル x 28 日間投与するように 1:1 で無作為化されます。 患者は、進行または死亡まで、または無再発生存（RFS）イベントの数と最後の患者治療期間によって定義される研究の終わりまで追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49933
- ANGERS - CHU - Maladies du sang
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Annecy、フランス、74374
- ANNECY - Centre Hospitalier Annecy-Genevois
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Avignon、フランス、84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
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Bayonne、フランス、64109
- BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
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Besançon、フランス、25030
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz - Hématologie
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Béziers、フランス、34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
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Grenoble、フランス、38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
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Lyon、フランス、69008
- LYON-Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13000
- Marseille - Institut Paoli-Calmettes
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Metz、フランス、57085
- METZ - CHR Metz-Thionville
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Montpellier、フランス、34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
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Mulhouse、フランス、68070
- MULHOUSE - Hôpital E. Muller - Hématologie
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Nantes、フランス、44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
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Nîmes、フランス、30029
- NIMES - CHU Caremeau
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Orléans、フランス、44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
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Perpignan、フランス、66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
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Pessac、フランス、33600
- BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
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Poitiers、フランス、86000
- POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
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Reims、フランス、51100
- REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
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Rennes、フランス、35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg、フランス、67033
- Strasbourg - Icans
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Toulouse、フランス、31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
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Tours、フランス、37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- NANCY - CHU de Brabois
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 :
- 60歳以上。
- WHO 2016分類によるAML de novo
- ELN 2017によると、細胞遺伝学的に良好または中等度のAML
- -被験者は、イダルビシン、シタラビン、およびロムスチンによる集中化学療法の対象となる必要があります（FILOの標準導入）
- SORROR < 3 (プロトコルの場合、Sorror の計算ではがんの既往歴は除外されます) (付録 2)
- 有害な細胞遺伝学を除き、MDS または化学療法に続発する AML は適格です。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3 (付録 1)
-以下の基準によって定義される適切なベースライン臓器機能：
- -クレアチニンクリアランスが50 mL /分以上であることによって示される適切な腎機能; Cockcroft Gault式によって計算されるか、または24時間尿収集によって測定されます
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×正常上限（ULN）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×ULN
- -ビリルビン≤1.5×ULN
- -左室駆出率（LVEF）≧50％の適切な心機能
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる
- 女性は閉経前に登録する必要があります
- 患者はフランスの社会保障（健康保険）に加入している必要があります
- -研究のための署名された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病（APL）の診断
- ELN 2017による細胞遺伝学的に有害なAML
- BCR-ABL1転座を伴うAML
- -骨髄線維症、本態性血小板増加症、真性赤血球増加症、またはBCR-ABL1転座の有無にかかわらず慢性骨髄性白血病（CML）を含む骨髄増殖性腫瘍（MPN）の前例がある被験者
- -活動性中枢神経系白血病、または孤立した髄外白血病の存在を示唆する臨床症状
- -アントラサイクリンの以前の曝露 ≥ 550 mg/m² (ダウノルビシンと同等)
- -ヒドロキシ尿素以外の以前のAML治療
- -開始試験および/またはベネトクラクスによる以前の治療に先立つ、30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬による治療
- -過去3年以内の別の悪性腫瘍の病歴 皮膚の基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く
- -参加者を容認できないリスクにさらしたり、インフォームドコンセントを提供したり、プロトコル治療の管理を妨げたりする深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患
- -医師が従来の集中化学療法と互換性がないと判断したその他の併存疾患は、研究登録前に研究医療モニターによってレビューおよび承認されなければなりません
- -既知のHIV感染のある被験者（抗レトロウイルス薬とベネトクラクスの間の薬物相互作用の可能性による）。 HIV検査はスクリーニングで実施されます。 -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染に陽性であることがわかっている被験者。 抗ウイルス薬（非排除薬）の検出不可能なポリメラーゼ連鎖反応（PCR）ウイルス負荷を伴う非活動性肝炎キャリア状態は除外されません。
無作為化基準:
- 被験者は診断時に登録されていなければなりません
- -被験者は、イダルビシン、シタラビン、およびロムスチンによる集中的な誘導を受けたに違いありません
- ELN 2017 基準による導入後の完全奏効 / 不完全な血液学的回復 (CR/CRi) を伴う完全奏効の患者
- 無作為化は、誘導後D+60以下で実行する必要があります
- ECOG < 3 (付録 1)
-以下の基準によって定義される適切なベースライン臓器機能：
- -クレアチニンクリアランスが50 mL /分以上であることによって示される適切な腎機能; Cockcroft Gault式によって計算されるか、または24時間尿収集によって測定されます
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×ULN
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×ULN
- -ビリルビン≤1.5×ULN
- -LVEFが50％以上の適切な心機能
- -性的に活発な男性被験者は、研究1日目から治験薬の最後の投与後少なくとも180日まで、プロトコルで指定された避妊方法を実践することに同意する必要があります
- -女性の被験者は、代替の医学的原因なしに12か月以上月経がないものとして定義される閉経後でなければなりません
非ランダム化基準
- -イダルビシン、シタラビン、およびロムスチンによる1回の導入コース後の部分寛解（PR）または失敗の患者（ELN 2017基準による）
- コントロールされていない感染
- -ニューヨーク心臓協会クラス> 2による心血管障害状態の被験者。クラス2は、被験者が安静時に快適であるが、通常の身体活動により疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みが生じる心疾患として定義されます。 クラス 3 は、被験者が安静時は快適であるが、通常の活動よりも少ないと疲労、動悸、または呼吸困難を引き起こす心疾患と定義されます。 クラス 4 は、被験者が不快感なしに身体活動を行うことができず、安静時の心不全の症状があり、何らかの身体活動を行うと不快感が増す心疾患と定義されます。
- -被験者は、吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態を持っています。
- -参加者を容認できないリスクにさらしたり、インフォームドコンセントを与えることを妨げたりする深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
-治験薬の初回投与前7日以内に以下のいずれかによる治療：
- 強力または中等度の CYP3A インデューサー
- 抗腫瘍目的のステロイド療法
- -グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを3日以内に摂取した被験者 研究の開始前。
- -継続的な酸素を必要とする慢性呼吸器疾患、または腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、肝臓、心血管疾患の重要な病歴を有する被験者 治験責任医師の意見では、彼/彼女の参加に悪影響を与える可能性があるその他の病状この研究では。
- -ベネトクラックスによる以前の治療および/または治験薬を使用した他の調査研究への現在の参加。
- -治験薬に対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VEN-CYTA
ベネトクラクス 600mg/日、経口 (PO)、D1 から D14 / 28 日サイクル シタラビン 50 mg/m2/12h 皮下 (SC)、D1 から D5 / 28 日サイクル
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シタラビン＋ベネトクラクスによる地固め療法
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アクティブコンパレータ：IDA-CYTA
イダルビシン 8mg/m2、静脈内 (IV)、D1 / 28 日サイクルで シタラビン 50 mg/m2 / 12 時間、SC、D1 から D5 / 28 日サイクル
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シタラビン＋イダルビシンによる地固め療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存（RFS）
時間枠：無作為化から最後のフォローアップまで（最大5年）
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寛解が達成された日から再発または何らかの原因による死亡の日までに測定された RFS
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無作為化から最後のフォローアップまで（最大5年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年全生存
時間枠：無作為化の日から実験的治療の最後の投与の2年後まで
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無作為化日から死亡日までの時間
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無作為化の日から実験的治療の最後の投与の2年後まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Arnaud PIGNEUX, Pr、FILO (French Innovative Leukemia Organization)
- 主任研究者：Yosr HICHERI、FILO (French Innovative Leukemia Organization)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LAMSA2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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