Venetoclax + Cytarabin Versus Idarubicin + Cytarabin: Effektbedömning som terapi efter remission till äldre patienter med akut myeloid leukemi i första remission (LAMSA2020)
En randomiserad fas II-studie för att bedöma effekten på resultatet av Venetoclax kombinerat med Cytarabin kontra Idarubicin kombinerat med Cytarabin administrerat som postremissionsterapi till äldre patienter med akut myeloisk leukemi i första remission
För FILO-gruppen representeras standarden för vård för induktionskemoterapi av äldre vältränade patienter med AML av kombinationen av Cytarabin, Idarubicin och Lomustine. Denna kombinations överlägsenhet bekräftades i en större prospektiv studie LAMSA-2007. Denna induktionsbehandling, följt av sex kurer av konsolidering (Idarubicin och Cytarabin) följt av en period av 6 månaders underhållsbehandling, tillåter upp till 80 % av remission och en RFS på 46 % efter 2 år.
Syftet med studien är att bedöma effekten på resultatet av Venetoclax kombinerat med Cytarabin kontra Idarubicin kombinerat med Cytarabin administrerat som postremissionsterapi till äldre patienter med akut myeloid leukemi i första fullständig remission (CR) efter induktionskemoterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut myeloid leukemi kännetecknas av den klonala expansionen av myeloida blaster i benmärgen, perifert blod och extramedullära vävnader, vilket stör normal hematopoies.
Det är den vanligaste formen av akut leukemi hos vuxna med uppskattningsvis 19 950 nya fall och 10 430 dödsfall under 2016 i USA. Prevalensen är cirka 36 000 bara i USA. Medianåldern för diagnos är 67 år, där 55 % av patienterna diagnostiseras vid 65 år eller äldre, och ungefär en tredjedel av dem har diagnosen över 75 år.
På grund av en högre frekvens av dåliga prognosfaktorer såsom negativ cytogenetik, tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller behandlingsrelaterad AML (t-AML), förblir prognosen för äldre AML dyster hos patienter > 60 år.
Den totala remissionsgraden som uppnås efter induktionskemoterapi är lägre än hos unga vuxna, och remissionstiden är sällan längre än ett år. Följaktligen överstiger den totala överlevnaden för dessa patienter sällan 10-15 % längre än 5 år från diagnos. För denna grupp av patienter är det fortfarande en utmaning att förbättra effekten av postinduktionskemoterapi och förhindra återfall, utan att öka den behandlingsrelaterade dödligheten.
För FILO-gruppen representeras standardvården för induktionskemoterapi av äldre vältränade patienter med AML av kombinationen Cytarabin, Idarubicin och Lomustine (ICL: Idarubicin 8 mg per kvadratmeter och dag, IV dag 1-5, Cytarabin 100 mg per kvadratmeter och dag dag 1-7 IV kontinuerligt, Lomustine 200 mg per kvadratmeter oralt dag 1). Denna induktionsbehandling, följt av sex kurer av konsolidering, bestående av reducerade doser av Idarubicin 8 mg per kvadratmeter per dag IV på dag 1 och Cytarabin 50 mg per kvadratmeter/12h/d subkutant dag 1-5 följt av en period 6-månaders underhållsbehandling, tillåter upp till 80 % av remission, en förbättring av 2-års händelsefri överlevnad från 26 % till 41 % och en 2-års återfallsfri överlevnadsförbättring från 33 % till 46 % för patienter utan ogynnsam cytogenetik.
Venetoclax är en potent, selektiv och oralt biotillgänglig liten molekylhämmare av BCL-2 (B-cellslymfom 2), ett anti-apoptotiskt protein som överuttryck är associerat med tumörinitiering, sjukdomsprogression och läkemedelsresistens, och är därför ett övertygande mål. för antitumörbehandling. Phse I/II-studier har bedömt venetoclax som singelmedel eller i kombination med lågdos Cytarabin (LDAC) vid förhandsbehandling av AML-patienter i åldern ≥ 65 år och inte kvalificerade för standard Cytarabin- och antracyklinbaserad induktionsterapi med uppmuntrande resultat. Syftet med studien är att bedöma effekten på resultatet av Venetoclax kombinerat med Cytarabin kontra Idarubicin kombinerat med Cytarabin administrerat som postremissionsterapi till äldre patienter med akut myeloid leukemi i första fullständig remission (CR) efter induktionskemoterapi.
Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 för att få Venetoclax eller Idarubicin associerat med Cytarabin under 6 cykler x 28 dagar. Patienterna kommer att följas tills progression eller dödsfall eller till slutet av studien definierat av antalet återfallsfria överlevnadshändelser (RFS) och sista patientbehandlingsperiod.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- ANGERS - CHU - Maladies du sang
-
Annecy, Frankrike, 74374
- ANNECY - Centre Hospitalier Annecy-Genevois
-
Avignon, Frankrike, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
-
Besançon, Frankrike, 25030
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz - Hématologie
-
Béziers, Frankrike, 34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
Lyon, Frankrike, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13000
- Marseille - Institut Paoli-Calmettes
-
Metz, Frankrike, 57085
- METZ - CHR Metz-Thionville
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Mulhouse, Frankrike, 68070
- MULHOUSE - Hôpital E. Muller - Hématologie
-
Nantes, Frankrike, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Frankrike, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Perpignan, Frankrike, 66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
-
Pessac, Frankrike, 33600
- BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
-
Reims, Frankrike, 51100
- REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
-
Rennes, Frankrike, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Strasbourg, Frankrike, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Frankrike, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- NANCY - CHU de Brabois
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- ≥ 60 år.
- AML de novo enligt WHO 2016 klassificering
- AML med gynnsam eller intermediär cytogenetik enligt ELN 2017
- Försökspersoner bör vara berättigade till intensiv kemoterapi med Idarubicin, Cytarabin och Lomustine (standardinduktion för FILO)
- SORROR < 3 (för protokollet utesluter beräkningen av Sorror en anamnes på cancer) (bilaga 2)
- AML sekundärt till MDS eller kemoterapi är berättigade, såvida inte negativ cytogenetik
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3 (bilaga 1)
Adekvat baslinjeorganfunktion definierad av kriterierna nedan:
- Tillräcklig njurfunktion som visas genom ett kreatininclearance ≥ 50 ml/min; beräknas med Cockcroft Gault-formeln eller mäts med 24-timmars urinuppsamling
- Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 × övre normalgräns (ULN)
- Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
- Tillräcklig hjärtfunktion med Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥ 50 %
- Frånvaro av några psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
- Kvinnor måste vara i klimakteriet för att bli pre-inskrivna
- Patienter måste vara anslutna till den franska socialförsäkringen (sjukförsäkring)
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke för studien
Exklusions kriterier:
- Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL)
- AML med negativ cytogenetik enligt ELN 2017
- AML med BCR-ABL1-translokation
- Patient med ett antecedent av myeloproliferativ neoplasm (MPN) inklusive myelofibros, essentiell trombocytos, polycytemia vera eller kronisk myelogen leukemi (KML) med eller utan BCR-ABL1-translokation
- Kliniska symtom som tyder på aktiv leukemi i centrala nervsystemet eller närvaro av isolerad extramedullär leukemi
- Tidigare exponering av antracyklin ≥ 550 mg/m² (Daunorubicin-ekvivalens)
- Tidigare AML-behandling annan än Hydroxyurea
- Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstid, beroende på vilken som är längre, före initieringsstudien och/eller tidigare behandling med Venetoclax
- Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren förutom basalcellscancer i huden eller livmoderhalsen in situ karcinom
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk eller hindra dem från att ge informerat samtycke eller förhindra administrering av protokollbehandlingar
- Annan komorbiditet som läkaren bedömer är oförenlig med konventionell intensiv kemoterapi som måste granskas och godkännas av studieövervakaren innan studieregistrering
- Patient med känd HIV-infektion (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner mellan antiretrovirala läkemedel och Venetoclax). HIV-testning kommer att utföras vid screening. Person som är känd för att vara positiv för infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Inaktiv hepatitbärarstatus med odetekterbar polymeraskedjereaktion (PCR) viral belastning på antivirala medel (icke-exkluderande läkemedel) är inte uteslutna.
Randomiseringskriterier:
- Försökspersoner måste ha registrerats vid diagnos
- Försökspersonerna måste ha fått intensiv induktion av Idarubicin, Cytarabin och Lomustine
- Patienter i komplett respons / komplett respons med ofullständig hematologisk återhämtning (CR/CRi) efter induktion enligt ELN 2017-kriterier
- Randomisering bör inte utföras mer än D+60 efter induktion
- EKOG < 3 (bilaga 1)
Adekvat baslinjeorganfunktion definierad av kriterierna nedan:
- Tillräcklig njurfunktion som visas genom ett kreatininclearance ≥ 50 ml/min; beräknas med Cockcroft Gault-formeln eller mäts med 24-timmars urinuppsamling
- Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 × ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
- Tillräcklig hjärtfunktion med LVEF ≥ 50 %
- Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste gå med på, från studiedag 1 till minst 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, att utöva protokollspecificerade preventivmetoder
- Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala definierade som utan mens under 12 eller fler månader utan en alternativ medicinsk orsak
Icke-randomiseringskriterier
- Patient i partiell remission (PR) eller misslyckande efter en induktionskur med Idarubicin, Cytarabin och Lomustine (enligt ELN 2017-kriterier)
- Okontrollerad infektion
- Person med kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Klass > 2. Klass 2 definieras som hjärtsjukdom där försökspersonerna är bekväma i vila men vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning, dyspné eller anginasmärta. Klass 3 definieras som hjärtsjukdom där försökspersoner är bekväma i vila men mindre än vanlig aktivitet orsakar trötthet, hjärtklappning eller dyspné. Klass 4 definieras som hjärtsjukdom där försökspersoner har en oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan obehag, symtom på hjärtsvikt i vila, och om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.
- Personen har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg.
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk eller hindra dem från att ge informerat samtycke.
Behandling med något av följande inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:
- Starka eller måttliga CYP3A-inducerare
- Steroidterapi för antineoplastiskt syfte
- Försöksperson som har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller Star fruit inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
- Försöksperson som har kronisk respiratorisk sjukdom som kräver kontinuerligt syre, eller en betydande historia av njur-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, lever-, hjärt-kärlsjukdom, något annat medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka hans/hennes deltagande negativt. i den här studien.
- Tidigare behandling med Venetoclax och/eller aktuellt deltagande i någon annan forskningsstudie med prövningsprodukter.
- Känd överkänslighet mot studiemedicinen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VEN-CYTA
Venetoclax 600mg/dag, Per Os (PO), D1 till D14 / 28 dagars cykel Cytarabin 50 mg/m2/12h Subkutan (SC), D1 till D5 / 28 dagars cykel
|
Konsolideringsbehandling med cytarabin + venetoclax
|
|
Aktiv komparator: IDA-CYTA
Idarubicin 8mg/m2, intravenöst (IV), vid D1/28 dagars cykel Cytarabin 50 mg/m2/12h, SC, D1 till D5/28 dagars cykel
|
Konsolideringsbehandling med cytarabin + idarubicin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: från randomisering till sista uppföljning (upp till 5 år)
|
RFS mätt från datumet för uppnåendet av en remission till datumet för återfall eller död av någon orsak
|
från randomisering till sista uppföljning (upp till 5 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad vid 2 år
Tidsram: från datum för randomisering till 2 år efter senaste administrering av experimentell behandling
|
tid från randomiseringsdatum till dödsdatum
|
från datum för randomisering till 2 år efter senaste administrering av experimentell behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Arnaud PIGNEUX, Pr, FILO (French Innovative Leukemia Organization)
- Huvudutredare: Yosr HICHERI, FILO (French Innovative Leukemia Organization)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Venetoclax
- Cytarabin
- Idarubicin
Andra studie-ID-nummer
- LAMSA2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .