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Venetoclax + Cytarabin versus Idarubicin + Cytarabin: Wirksamkeitsbewertung als Postremissionstherapie für ältere Patienten mit akuter myeloischer Leukämie in erster Remission (LAMSA2020)

26. Juni 2024 aktualisiert von: French Innovative Leukemia Organisation

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Venetoclax in Kombination mit Cytarabin im Vergleich zu Idarubicin in Kombination mit Cytarabin als Postremissionstherapie bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie in erster Remission

Für die FILO-Gruppe wird der Behandlungsstandard für die Induktionschemotherapie älterer fitter Patienten mit AML durch die Kombination von Cytarabin, Idarubicin und Lomustin repräsentiert. Die Überlegenheit dieser Kombination wurde in einer größeren prospektiven Studie, der LAMSA-2007, bestätigt. Diese Induktionsbehandlung, gefolgt von sechs Konsolidierungszyklen (Idarubicin und Cytarabin), gefolgt von einer 6-monatigen Erhaltungstherapie, ermöglicht eine Remission von bis zu 80 % und eine RFS von 46 % nach 2 Jahren.

Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Venetoclax in Kombination mit Cytarabin im Vergleich zu Idarubicin in Kombination mit Cytarabin, das als Postremissionstherapie bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie in erster vollständiger Remission (CR) nach einer Induktionschemotherapie verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute myeloische Leukämie ist durch die klonale Expansion myeloischer Blasten im Knochenmark, peripheren Blut und extramedullären Geweben gekennzeichnet, was die normale Hämatopoese stört.

Es ist die häufigste Form der akuten Leukämie bei Erwachsenen mit geschätzten 19.950 Neuerkrankungen und 10.430 Todesfällen im Jahr 2016 in den Vereinigten Staaten. Die Prävalenz beträgt allein in den USA etwa 36.000. Das mittlere Alter der Diagnose beträgt 67 Jahre, wobei 55 % der Patienten mit 65 Jahren oder älter diagnostiziert werden, und etwa ein Drittel von ihnen wird über 75 Jahre alt.

Aufgrund einer höheren Häufigkeit von ungünstigen Prognosefaktoren wie ungünstiger Zytogenetik, myelodysplastischem Syndrom (MDS) in der Vorgeschichte oder therapiebedingter AML (t-AML) bleibt die Prognose älterer AML bei Patienten > 60 Jahre düster.

Die vollständige Remissionsrate nach Induktionschemotherapie ist niedriger als bei jungen Erwachsenen, und die Remissionsdauer beträgt selten mehr als ein Jahr. Folglich übersteigt das Gesamtüberleben dieser Patienten selten 10–15 % über 5 Jahre nach der Diagnose hinaus. Für diese Patientengruppe bleibt es eine Herausforderung, die Wirksamkeit der Chemotherapie nach der Induktion zu verbessern und Rückfälle zu verhindern, ohne die behandlungsbedingte Mortalität zu erhöhen.

Für die FILO-Gruppe wird der Behandlungsstandard für die Induktionschemotherapie älterer fitter Patienten mit AML durch die Kombination von Cytarabin, Idarubicin und Lomustin repräsentiert (ICL: Idarubicin 8 mg pro Quadratmeter pro Tag, i.v. an den Tagen 1-5, Cytarabin 100 mg pro Quadratmeter pro Tag an den Tagen 1-7 IV kontinuierlich, Lomustin 200 mg pro Quadratmeter oral am Tag 1). Auf diese Induktionsbehandlung folgten sechs Konsolidierungszyklen, bestehend aus reduzierten Dosen von Idarubicin 8 mg pro Quadratmeter und Tag i.v. an Tag 1 und Cytarabin 50 mg pro Quadratmeter/12 h/d subkutan an den Tagen 1 bis 5, gefolgt von einer Periode einer 6-monatigen Erhaltungstherapie, ermöglicht eine Remission von bis zu 80 %, eine Verbesserung des ereignisfreien 2-Jahres-Überlebens von 26 % auf 41 % und eine Verbesserung des schubfreien 2-Jahres-Überlebens von 33 % auf 46 % für Patienten ohne ungünstige Nebenwirkungen Zytogenetik.

Venetoclax ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer niedermolekularer Inhibitor von BCL-2 (B-Zell-Lymphom 2), einem anti-apoptotischen Protein, dessen Überexpression mit der Tumorinitiierung, Krankheitsprogression und Arzneimittelresistenz in Verbindung gebracht wird und daher ein überzeugendes Ziel darstellt zur Antitumortherapie. Phase-I/II-Studien haben Venetoclax als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC) in der Vorbehandlung von AML-Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren, die für eine Standard-Cytarabin- und Anthrazyklin-basierte Induktionstherapie nicht geeignet sind, mit ermutigenden Ergebnissen untersucht. Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Venetoclax in Kombination mit Cytarabin im Vergleich zu Idarubicin in Kombination mit Cytarabin, das als Postremissionstherapie bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie in erster vollständiger Remission (CR) nach einer Induktionschemotherapie verabreicht wird.

Die Probanden werden 1:1 randomisiert und erhalten Venetoclax oder Idarubicin in Verbindung mit Cytarabin für 6 Zyklen x 28 Tage. Die Patienten werden bis zur Progression oder zum Tod oder bis zum Ende der Studie, definiert durch die Anzahl der rezidivfreien Überlebensereignisse (RFS) und den letzten Behandlungszeitraum des Patienten, nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

134

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
      • Annecy, Frankreich, 74374
        • ANNECY - Centre Hospitalier Annecy-Genevois
      • Avignon, Frankreich, 84000
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
      • Bayonne, Frankreich, 64109
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
      • Besançon, Frankreich, 25030
        • BESANCON - Hôpital Jean Minjoz - Hématologie
      • Béziers, Frankreich, 34500
        • BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • Clermont-Ferrand - Chu Estaing
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • LYON-Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankreich, 13000
        • Marseille - Institut Paoli-Calmettes
      • Metz, Frankreich, 57085
        • METZ - CHR Metz-Thionville
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Mulhouse, Frankreich, 68070
        • MULHOUSE - Hôpital E. Muller - Hématologie
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Nîmes, Frankreich, 30029
        • NIMES - CHU Caremeau
      • Orléans, Frankreich, 44100
        • ORLEANS - CHR - Hématologie
      • Perpignan, Frankreich, 66000
        • PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
      • Pessac, Frankreich, 33600
        • Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Poitiers, Frankreich, 86000
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
      • Reims, Frankreich, 51100
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich
        • ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankreich, 67033
        • Strasbourg - Icans
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
      • Tours, Frankreich, 37000
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
        • NANCY - CHU de Brabois

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • ≥ 60 Jahre alt.
  • AML de novo gemäß WHO-Klassifikation 2016
  • AML mit günstiger oder intermediärer Zytogenetik nach ELN 2017
  • Die Probanden sollten für eine intensive Chemotherapie mit Idarubicin, Cytarabin und Lomustin (Standardinduktion für FILO) in Frage kommen.
  • SORROR < 3 (für das Protokoll schließt die Berechnung von Sorror eine Krebsvorgeschichte aus) (Anhang 2)
  • AML als Folge von MDS oder Chemotherapie sind förderfähig, es sei denn, es liegen ungünstige Zytogenetiken vor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3 (Anhang 1)

  • Angemessene grundlegende Organfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien:

    • Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min; berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Ausreichende Herzfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Fehlen von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen
  • Frauen müssen in den Wechseljahren sein, um vorregistriert zu werden
  • Patienten müssen der französischen Sozialversicherung (Krankenversicherung) angeschlossen sein
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung für die Studie

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL)
  • AML mit nachteiliger Zytogenetik nach ELN 2017
  • AML mit BCR-ABL1-Translokation
  • Subjekt mit einem Vorläufer einer myeloproliferativen Neoplasie (MPN), einschließlich Myelofibrose, essentieller Thrombozytose, Polycythaemia vera oder chronischer myeloischer Leukämie (CML) mit oder ohne BCR-ABL1-Translokation
  • Klinische Symptome, die auf eine aktive Leukämie des Zentralnervensystems hindeuten, oder das Vorhandensein einer isolierten extramedullären Leukämie
  • Frühere Anthrazyklin-Exposition ≥ 550 mg/m² (Daunorubicin-Äquivalenz)
  • Vorherige AML-Behandlung außer Hydroxyharnstoff
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Anfangsstudie und/oder einer vorherigen Behandlung mit Venetoclax
  • Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre außer Basalzellkarzinom der Haut oder Cervix-in-situ-Karzinom
  • Alle schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen oder ihn daran hindern würden, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Durchführung von Protokollbehandlungen auszuschließen
  • Andere Komorbidität, die der Arzt als unvereinbar mit einer konventionellen intensiven Chemotherapie beurteilt, die vor der Aufnahme in die Studie vom medizinischen Monitor der Studie überprüft und genehmigt werden muss
  • Subjekt mit bekannter HIV-Infektion (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen zwischen antiretroviralen Medikamenten und Venetoclax). HIV-Tests werden beim Screening durchgeführt. Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Inaktiver Hepatitis-Trägerstatus mit nicht nachweisbarer Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Viruslast auf Virostatika (nicht ausgeschlossene Medikamente) sind nicht ausgeschlossen.

Randomisierungskriterien:

  1. Die Probanden müssen bei der Diagnose registriert worden sein
  2. Die Probanden müssen eine intensive Induktion mit Idarubicin, Cytarabin und Lomustin erhalten haben
  3. Patienten mit vollständigem Ansprechen/vollständigem Ansprechen mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CR/CRi) nach der Induktion gemäß den ELN-2017-Kriterien
  4. Die Randomisierung sollte nicht mehr als D+60 nach der Induktion durchgeführt werden
  5. ECOG < 3 (Anlage 1)

  6. Angemessene grundlegende Organfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien:

    • Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min; berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  7. Ausreichende Herzfunktion mit LVEF ≥ 50 %
  8. Männliche Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen ab Studientag 1 bis mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, im Protokoll festgelegte Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren
  9. Weibliche Probanden müssen postmenopausal sein, definiert als ohne Menstruation für 12 oder mehr Monate ohne alternative medizinische Ursache

Nicht-Randomisierungskriterien

  1. Patient in partieller Remission (PR) oder Versagen nach einem Induktionskurs mit Idarubicin, Cytarabin und Lomustin (gemäß den Kriterien von ELN 2017)
  2. Unkontrollierte Infektion
  3. Proband mit kardiovaskulärem Behinderungsstatus gemäß New York Heart Association Klasse > 2. Klasse 2 ist definiert als Herzerkrankung, bei der sich die Probanden in Ruhe wohlfühlen, aber normale körperliche Aktivität zu Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot oder Angina pectoris führt. Klasse 3 ist definiert als Herzerkrankung, bei der sich die Patienten in Ruhe wohlfühlen, aber weniger als normale Aktivität Müdigkeit, Herzklopfen oder Atemnot verursacht. Klasse 4 ist definiert als Herzerkrankung, bei der die Probanden nicht in der Lage sind, jegliche körperliche Aktivität ohne Beschwerden auszuführen, Symptome einer Herzinsuffizienz in Ruhe aufweisen und wenn eine körperliche Aktivität unternommen wird, die Beschwerden zunehmen.
  4. Das Subjekt hat ein Malabsorptionssyndrom oder einen anderen Zustand, der eine enterale Verabreichung ausschließt.
  5. Alle schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen oder ihn daran hindern würden, eine Einverständniserklärung abzugeben.

  6. Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

    • Starke oder mäßige CYP3A-Induktoren
    • Steroidtherapie für antineoplastische Zwecke
  7. Proband, der innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht konsumiert hat.
  8. Subjekt mit einer chronischen Atemwegserkrankung, die kontinuierlichen Sauerstoff erfordert, oder einer signifikanten Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, hepatischen, kardiovaskulären Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers seine Teilnahme beeinträchtigen würden in dieser Studie.
  9. Frühere Behandlung mit Venetoclax und/oder aktuelle Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Prüfprodukten.
  10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VEN-CYTA
Venetoclax 600 mg/Tag, Per Os (PO), D1 bis D14 / 28-Tage-Zyklus Cytarabin 50 mg/m2/12 h Subkutan (SC), D1 bis D5 / 28-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Cytarabin-Venetoclax-Vereinigung
Konsolidierungsbehandlung mit Cytarabin + Venetoclax
Aktiver Komparator: IDA-CYTA
Idarubicin 8 mg/m2, intravenös (i.v.), am Tag 1 / 28-Tage-Zyklus Cytarabin 50 mg/m2/12 h, SC, Tag 1 bis Tag 5 / 28-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Cytarabin-Idarubicin-Vereinigung
Konsolidierungsbehandlung mit Cytarabin + Idarubicin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum letzten Follow-up (bis zu 5 Jahre)
RFS gemessen ab dem Datum des Erreichens einer Remission bis zum Datum des Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache
von der Randomisierung bis zum letzten Follow-up (bis zu 5 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben nach 2 Jahren
Zeitfenster: vom Datum der Randomisierung bis 2 Jahre nach der letzten Verabreichung der experimentellen Behandlung
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum
vom Datum der Randomisierung bis 2 Jahre nach der letzten Verabreichung der experimentellen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Ermittler

  • Hauptermittler: Arnaud PIGNEUX, Pr, FILO (French Innovative Leukemia Organization)
  • Hauptermittler: Yosr HICHERI, FILO (French Innovative Leukemia Organization)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LAMSA2020

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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