Venetoclax + citarabina versus idarubicina + citarabina: evaluación de la eficacia como tratamiento posremisión en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda en primera remisión (LAMSA2020)

Criterios de inclusión :

• ≥ 60 años de edad.
• LMA de novo según la clasificación de la OMS 2016
• LMA con citogenética favorable o intermedia según ELN 2017
• Los sujetos deben ser elegibles para quimioterapia intensiva con idarubicina, citarabina y lomustina (inducción estándar para FILO)
• DOLOR < 3 (para el protocolo, el cálculo del DOLOR excluye antecedentes de cáncer) (anexo 2)
• La AML secundaria a MDS o quimioterapia son elegibles, a menos que la citogenética adversa
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 3 (apéndice 1)

• Función básica adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

  • Función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min; calculado por la fórmula de Cockcroft Gault o medido por recolección de orina de 24 horas
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × límite superior normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
• Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
• Ausencia de condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.
• Las mujeres deben ser menopáusicas para preinscribirse
• Los pacientes deben estar afiliados a la Seguridad Social francesa (seguro de salud)
• Consentimiento informado por escrito firmado para el estudio

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
• LMA con citogenética adversa según ELN 2017
• LMA con translocación BCR-ABL1
• Sujeto con antecedente de neoplasia mieloproliferativa (NMP) que incluye mielofibrosis, trombocitosis esencial, policitemia vera o leucemia mielógena crónica (LMC) con o sin translocación BCR-ABL1
• Síntomas clínicos que sugieren leucemia activa del sistema nervioso central o presencia de leucemia extramedular aislada
• Exposición previa a antraciclina ≥ 550 mg/m² (equivalente a daunorrubicina)
• Tratamiento previo de AML que no sea hidroxiurea
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del estudio de inicio y/o tratamiento previo con Venetoclax
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ
• Cualquier condición médica grave, anormalidades de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pondría al participante en un riesgo inaceptable o le impediría dar su consentimiento informado o impediría la administración de tratamientos de protocolo.
• Otra comorbilidad que el médico considere incompatible con la quimioterapia intensiva convencional que debe ser revisada y aprobada por el monitor médico del estudio antes de la inscripción en el estudio
• Sujeto con infección por VIH conocida (debido a posibles interacciones farmacológicas entre los medicamentos antirretrovirales y Venetoclax). La prueba del VIH se realizará en la selección. Sujeto que se sabe que es positivo para la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). No se excluye el estado de portador inactivo de hepatitis con carga viral de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) indetectable en antivirales (medicamentos no excluyentes).

Criterios de aleatorización:

1. Los sujetos deben haber sido registrados en el momento del diagnóstico.
2. Los sujetos deben haber recibido inducción intensiva con Idarubicina, Citarabina y Lomustina
3. Pacientes en Respuesta Completa / Respuesta Completa con recuperación hematológica incompleta (RC/RCi) post inducción según criterios ELN 2017
4. La aleatorización debe realizarse no más de D+60 después de la inducción
5. ECOG < 3 (anexo 1)

6. Función básica adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   • Función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min; calculado por la fórmula de Cockcroft Gault o medido por recolección de orina de 24 horas
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN
   • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
7. Función cardíaca adecuada con FEVI ≥ 50 %
8. Los sujetos masculinos sexualmente activos deben estar de acuerdo, desde el día 1 del estudio hasta al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio, para practicar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
9. Las mujeres deben ser posmenopáusicas definidas como sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa

Criterios de no aleatorización

1. Paciente en Remisión Parcial (RP) o fracaso tras un curso de inducción con Idarubicina, Citarabina y Lomustina (según criterios ELN 2017)
2. Infección descontrolada
3. Sujeto con estado de discapacidad cardiovascular según la Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York > 2. La Clase 2 se define como una enfermedad cardíaca en la que los sujetos se sienten cómodos en reposo pero la actividad física ordinaria produce fatiga, palpitaciones, disnea o dolor de angina. La clase 3 se define como una enfermedad cardíaca en la que los sujetos se sienten cómodos en reposo, pero una actividad menor que la habitual provoca fatiga, palpitaciones o disnea. La clase 4 se define como una enfermedad cardíaca en la que los sujetos tienen incapacidad para realizar cualquier actividad física sin molestias, síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo y, si se realiza alguna actividad física, las molestias aumentan.
4. El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral.
5. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pondría al participante en un riesgo inaceptable o le impediría dar su consentimiento informado.

6. Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

   • Inductores fuertes o moderados de CYP3A
   • Terapia con esteroides con intención antineoplásica
7. Sujeto que haya consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Sujeto que tenga una enfermedad respiratoria crónica que requiera oxígeno continuo, o antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular, cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, afectaría negativamente a su participación. en este estudio.
9. Tratamiento previo con Venetoclax y/o participación actual en cualquier otro estudio de investigación con productos en investigación.
10. Hipersensibilidad conocida al medicamento del estudio