Venetoklax + sytarabiini vs. idarubisiini + sytarabiini : tehokkuuden arviointi remission jälkeisenä terapiana iäkkäille potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia ensimmäisessä remissiossa (LAMSA2020)

Sisällyttämiskriteerit :

• ≥ 60 vuotta.
• AML de novo WHO 2016 -luokituksen mukaan
• AML, jolla on suotuisa tai keskitasoinen sytogenetiikka ELN 2017:n mukaan
• Potilaiden tulee olla oikeutettuja idarubisiinin, sytarabiinin ja lomustiinin intensiiviseen kemoterapiaan (tavallinen induktio FILO:lle)
• PARROR < 3 (protokollan osalta Sorror-laskenta sulkee pois aiemman syövän) (liite 2)
• MDS:n tai kemoterapian sekundaarinen AML ovat kelvollisia, ellei haitallinen sytogenetiikka ole
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3 (liite 1)

• Riittävä peruselinten toiminta, joka määritellään alla olevilla kriteereillä:

  • Riittävä munuaisten toiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min; laskettu Cockcroft Gault -kaavalla tai mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN
  • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
• Riittävä sydämen toiminta vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) ≥ 50 %
• Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
• Naisten on oltava vaihdevuodet, jotta he voivat ilmoittautua ennakkoon
• Potilaiden on kuuluttava Ranskan sosiaaliturvaan (sairausvakuutus)
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) diagnoosi
• AML, jolla on haitallinen sytogenetiikka ELN 2017:n mukaan
• AML BCR-ABL1-translokaatiolla
• Potilas, jolla on myeloproliferatiivisen kasvaimen (MPN) edeltäjä, mukaan lukien myelofibroosi, essentiaalinen trombosytoosi, polycythemia vera tai krooninen myelooinen leukemia (CML) BCR-ABL1-translokaatiolla tai ilman
• Kliiniset oireet, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermoston leukemiaan tai yksittäiseen ekstramedullaariseen leukemiaan
• Aikaisempi altistuminen antrasykliinille ≥ 550 mg/m² (daunorubisiinin ekvivalentti)
• Aiempi AML-hoito muu kuin hydroksiurea
• Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi, ennen aloitustutkimusta ja/tai aikaisempaa Venetoclax-hoitoa
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet tai psykiatrinen sairaus, joka saattaisi osallistujan sellaiseen riskiin, jota ei voida hyväksyä tai estäisi häntä antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai estäisi protokollahoitojen antamisen
• Muu samanaikainen sairaus, jonka lääkäri arvioi olevan yhteensopimaton tavanomaisen intensiivisen kemoterapian kanssa, joka on tarkistettava ja hyväksyttävä tutkimuksen lääkärin toimesta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilas, jolla on tunnettu HIV-infektio (johtuen mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten lääkkeiden ja Venetoclaxin välillä). HIV-testaus tehdään seulonnassa. Potilas, jonka tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiolle. Ei ole poissuljettu inaktiivisen hepatiittikantajan asema ja havaitsematon polymeraasiketjureaktion (PCR) viruskuorma viruslääkkeisiin (ei-sulkevat lääkkeet).

Satunnaistamisen kriteerit:

1. Koehenkilöiden on oltava rekisteröityneet diagnoosin yhteydessä
2. Koehenkilöille on täytynyt saada idarubisiinin, sytarabiinin ja lomustiinin tehokas induktio
3. Potilaat, joilla on täydellinen vaste / täydellinen vaste, jossa hematologinen palautuminen on epätäydellistä (CR/CRi) induktion jälkeen ELN 2017 -kriteerien mukaan
4. Satunnaistaminen tulee suorittaa korkeintaan D+60 induktion jälkeen
5. ECOG < 3 (liite 1)

6. Riittävä peruselinten toiminta, joka määritellään alla olevilla kriteereillä:

   • Riittävä munuaisten toiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min; laskettu Cockcroft Gault -kaavalla tai mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
7. Riittävä sydämen toiminta LVEF:llä ≥ 50 %
8. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava tutkimuspäivästä 1 aina vähintään 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä
9. Naishenkilöiden on oltava vaihdevuodet ohittaneilla henkilöillä, joilla ei ole kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä

Ei-satunnaistamisen kriteerit

1. Potilas osittaisessa remissiossa (PR) tai epäonnistuminen yhden idarubisiinin, sytarabiinin ja lomustiinin induktiojakson jälkeen (ELN 2017 -kriteerien mukaan)
2. Hallitsematon infektio
3. Potilaalla, jolla on sydän- ja verisuonitautien vammaisuus New York Heart Associationin luokan > 2 mukaan. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa henkilö tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun. Luokka 3 määritellään sydänsairaudeksi, jossa tutkittavat tuntevat olonsa mukavaksi levossa, mutta normaalia vähemmän aktiivisuutta aiheuttavat väsymystä, sydämentykytys tai hengenahdistus. Luokka 4 määritellään sydänsairaudeksi, jossa koehenkilöillä on kyvyttömyys harjoittaa mitään fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta, sydämen vajaatoiminnan oireita levossa, ja jos fyysistä toimintaa harjoitetaan, epämukavuus lisääntyy.
4. Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
5. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka saattaisi osallistujan kohtuuttoman riskin tai estäisi häntä antamasta tietoista suostumusta.

6. Hoito jollakin seuraavista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   • Vahvat tai kohtalaiset CYP3A:n indusoijat
   • Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen
7. Kohde, joka on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Star-hedelmiä 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Potilaalla on krooninen hengityselinsairaus, joka vaatii jatkuvaa happea tai jolla on merkittävä munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, aineenvaihdunta-, immunologinen, maksa-, sydän- ja verisuonisairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tässä tutkimuksessa.
9. Aikaisempi Venetoclax-hoito ja/tai nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimustuotteisiin liittyvään tutkimukseen.
10. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle