Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax + Cytarabin Versus Idarubicin + Cytarabin: Effektvurdering som post-remissionsterapi til ældre patienter med akut myeloid leukæmi i første remission (LAMSA2020)

26. juni 2024 opdateret af: French Innovative Leukemia Organisation

Et fase II randomiseret studie for at vurdere effekten af ​​Venetoclax kombineret med Cytarabin versus Idarubicin kombineret med Cytarabin administreret som post-remissionsterapi til ældre patienter med akut myeloid leukæmi i første remission

For FILO-gruppen er standarden for behandling af induktionskemoterapi af ældre velegnede patienter med AML repræsenteret af kombinationen af ​​Cytarabin, Idarubicin og Lomustine. Overlegenheden af ​​denne kombination blev bekræftet i en større prospektiv undersøgelse LAMSA-2007. Denne induktionsbehandling, efterfulgt af seks konsolideringsforløb (Idarubicin og Cytarabin) efterfulgt af en periode på 6 måneders vedligeholdelsesbehandling, tillader op til 80 % af remission og en RFS på 46 % efter 2 år.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effekten på resultatet af Venetoclax kombineret med Cytarabin versus Idarubicin kombineret med Cytarabin administreret som post-remissionsbehandling til ældre patienter med akut myeloid leukæmi i første fuldstændig remission (CR) efter induktionskemoterapi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut myeloid leukæmi er karakteriseret ved den klonale ekspansion af myeloid blaster i knoglemarven, perifert blod og ekstramedullært væv, hvilket forstyrrer normal hæmatopoiesis.

Det er den mest almindelige form for akut leukæmi hos voksne med anslået 19.950 nye tilfælde og 10.430 dødsfald i 2016 i USA. Prævalensen er cirka 36.000 alene i USA. Medianalderen for diagnosen er 67 år, hvor 55 % af patienterne er 65 år eller ældre, og cirka en tredjedel af dem er over 75 år.

På grund af en højere frekvens af dårlige prognosefaktorer såsom uønsket cytogenetik, tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) eller behandlingsrelateret AML (t-AML), forbliver prognosen for ældre AML dyster hos patienter > 60 år.

Den fuldstændige remissionsrate opnået efter induktionskemoterapi er lavere end hos unge voksne, og remissionsvarigheden er sjældent længere end et år. Følgelig overstiger den samlede overlevelse for disse patienter sjældent 10-15 % ud over 5 år fra diagnosen. For denne gruppe patienter er det fortsat en udfordring at forbedre effektiviteten af ​​postinduktionskemoterapi og forebygge tilbagefald uden at øge den behandlingsrelaterede dødelighed.

For FILO-gruppen er standardbehandlingen for induktionskemoterapi af ældre velegnede patienter med AML repræsenteret af kombinationen af ​​Cytarabin, Idarubicin og Lomustine (ICL: Idarubicin 8 mg pr. kvadratmeter pr. dag, IV på dag 1-5, Cytarabin 100 mg per kvadratmeter per dag på dag 1-7 IV kontinuerligt, Lomustine 200 mg per kvadratmeter oralt på dag 1). Denne induktionsbehandling, efterfulgt af seks konsolideringsforløb, bestående af reducerede doser af Idarubicin 8 mg pr. kvadratmeter pr. dag IV på dag 1 og Cytarabin 50 mg pr. kvadratmeter/12 timer/d subkutant på dag 1-5 efterfulgt af en periode. af 6-måneders vedligeholdelsesbehandling, tillader op til 80 % af remission, en forbedring i 2-års hændelsesfri overlevelse fra 26 % til 41 % og en 2 års tilbagefaldsfri overlevelsesforbedring fra 33 % til 46 % for patienter uden ugunstige cytogenetik.

Venetoclax er en potent, selektiv og oralt biotilgængelig lille molekylehæmmer af BCL-2 (B-cellelymfom 2), et anti-apoptotisk protein, som overekspression er forbundet med tumorinitiering, sygdomsprogression og lægemiddelresistens og er således et overbevisende mål. til antitumorbehandling. Phse I/II-studier har vurderet venetoclax som enkeltstof eller i kombination med lavdosis Cytarabin (LDAC) i forhåndsbehandling af AML-patienter i alderen ≥ 65 år og ikke kvalificerede til standard Cytarabin- og antracyklin-baseret induktionsterapi med opmuntrende resultater. Formålet med undersøgelsen er at vurdere effekten på resultatet af Venetoclax kombineret med Cytarabin versus Idarubicin kombineret med Cytarabin administreret som post-remissionsbehandling til ældre patienter med akut myeloid leukæmi i første fuldstændig remission (CR) efter induktionskemoterapi.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1 til at modtage Venetoclax eller Idarubicin forbundet med Cytarabin i 6 cyklusser x 28 dage. Patienter vil blive fulgt indtil progression eller død eller indtil slutningen af ​​undersøgelsen defineret ved antallet af tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) hændelser og sidste patientbehandlingsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

134

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
      • Annecy, Frankrig, 74374
        • ANNECY - Centre Hospitalier Annecy-Genevois
      • Avignon, Frankrig, 84000
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
      • Bayonne, Frankrig, 64109
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • BESANCON - Hôpital Jean Minjoz - Hématologie
      • Béziers, Frankrig, 34500
        • BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • Clermont-Ferrand - Chu Estaing
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • LYON-Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13000
        • Marseille - Institut Paoli-Calmettes
      • Metz, Frankrig, 57085
        • METZ - CHR Metz-Thionville
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Mulhouse, Frankrig, 68070
        • MULHOUSE - Hôpital E. Muller - Hématologie
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Nîmes, Frankrig, 30029
        • NIMES - CHU Caremeau
      • Orléans, Frankrig, 44100
        • ORLEANS - CHR - Hématologie
      • Perpignan, Frankrig, 66000
        • PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
      • Reims, Frankrig, 51100
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
        • ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankrig, 67033
        • Strasbourg - Icans
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
      • Tours, Frankrig, 37000
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
        • NANCY - CHU de Brabois

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 60 år.
  • AML de novo i henhold til WHO 2016 klassifikationen
  • AML med gunstig eller mellemliggende cytogenetik i henhold til ELN 2017
  • Forsøgspersoner bør være berettiget til intensiv kemoterapi med Idarubicin, Cytarabin og Lomustine (standardinduktion for FILO)
  • SORROR < 3 (for protokollen, udelukker beregning af Sorror en historie med cancer) (bilag 2)
  • AML sekundært til MDS eller kemoterapi er berettiget, medmindre negativ cytogenetik
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3 (bilag 1)

  • Tilstrækkelig baseline organfunktion defineret af kriterierne nedenfor:

    • Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance ≥ 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24-timers urinopsamling
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Tilstrækkelig hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Fravær af psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  • Kvinder skal være i overgangsalderen for at blive tilmeldt på forhånd
  • Patienter skal være tilsluttet den franske socialsikring (sygesikring)
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  • AML med negativ cytogenetik ifølge ELN 2017
  • AML med BCR-ABL1 translokation
  • Person med en antecedent af myeloproliferativ neoplasma (MPN) inklusive myelofibrose, essentiel trombocytose, polycytæmi vera eller kronisk myelogen leukæmi (CML) med eller uden BCR-ABL1-translokation
  • Kliniske symptomer, der tyder på aktiv leukæmi i centralnervesystemet eller tilstedeværelse af isoleret ekstramedullær leukæmi
  • Tidligere eksponering for antracyklin ≥ 550 mg/m² (Daunorubicin-ækvivalens)
  • Tidligere AML-behandling bortset fra Hydroxyurea
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstid, alt efter hvad der er længere, forud for initieringsstudiet og/eller tidligere behandling med Venetoclax
  • Anamnese med en anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen basalcellekarcinom i huden eller livmoderhalsen in situ karcinom
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko eller forhindre dem i at give informeret samtykke eller udelukke administration af protokolbehandlinger
  • Anden komorbiditet, som lægen vurderer er uforenelig med konventionel intensiv kemoterapi, som skal gennemgås og godkendes af undersøgelsens medicinske monitor før studietilmelding
  • Person med kendt HIV-infektion (på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner mellem antiretrovirale lægemidler og Venetoclax). HIV-testning vil blive udført ved Screening. Person, der vides at være positiv for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Inaktiv hepatitis-bærerstatus med upåviselig polymerasekædereaktion (PCR) viral belastning på antivirale midler (ikke-eksklusive medicin) er ikke udelukket.

Randomiseringskriterier:

  1. Forsøgspersoner skal være registreret ved diagnosen
  2. Forsøgspersonerne skal have modtaget intensiv induktion med Idarubicin, Cytarabin og Lomustine
  3. Patienter i komplet respons/komplet respons med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CR/CRi) efter induktion i henhold til ELN 2017-kriterier
  4. Randomisering bør ikke udføres mere end D+60 efter induktion
  5. ECOG < 3 (bilag 1)

  6. Tilstrækkelig baseline organfunktion defineret af kriterierne nedenfor:

    • Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance ≥ 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24-timers urinopsamling
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  7. Tilstrækkelig hjertefunktion med LVEF ≥ 50 %
  8. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal fra undersøgelsesdag 1 til mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet acceptere at praktisere protokolspecificerede præventionsmetoder
  9. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale defineret som uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag

Ikke-randomiseringskriterier

  1. Patient i delvis remission (PR) eller svigt efter ét induktionskursus med Idarubicin, Cytarabin og Lomustine (ifølge ELN 2017-kriterier)
  2. Ukontrolleret infektion
  3. Person med kardiovaskulær handicapstatus i henhold til New York Heart Association Klasse > 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor forsøgspersoner er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller angina-smerter. Klasse 3 er defineret som hjertesygdom, hvor forsøgspersoner er komfortable i hvile, men mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø. Klasse 4 er defineret som hjertesygdom, hvor forsøgspersoner har en manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag, symptomer på hjertesvigt i hvile, og hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.
  4. Personen har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral indgivelsesvej.
  5. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko eller forhindre dem i at give informeret samtykke.

  6. Behandling med et af følgende inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

    • Stærke eller moderate CYP3A-inducere
    • Steroidterapi til anti-neoplastisk hensigt
  7. Forsøgsperson, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfrugt inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  8. Forsøgsperson med kronisk luftvejssygdom, der kræver kontinuerlig ilt, eller en betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom, enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse. i dette studie.
  9. Tidligere behandling med Venetoclax og/eller nuværende deltagelse i ethvert andet forskningsstudie med forsøgsprodukter.
  10. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VEN-CYTA
Venetoclax 600mg/dag, Per Os (PO), D1 til D14 / 28 dages cyklus Cytarabin 50 mg/m2/12 timer subkutan (SC), D1 til D5 / 28 dages cyklus
Medicin: Cytarabin-Venetoclax Association
Konsolideringsbehandling med cytarabin + venetoclax
Aktiv komparator: IDA-CYTA
Idarubicin 8mg/m2, Intravenøs (IV), ved D1/28 dages cyklus Cytarabin 50 mg/m2/12t, SC, D1 til D5/28 dages cyklus
Medicin: Cytarabin-Idarubicin Association
Konsolideringsbehandling med cytarabin + idarubicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relapse Free Survival (RFS)
Tidsramme: fra randomisering til sidste opfølgning (op til 5 år)
RFS målt fra datoen for opnåelse af en remission indtil datoen for tilbagefald eller død af enhver årsag
fra randomisering til sidste opfølgning (op til 5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse efter 2 år
Tidsramme: fra dato for randomisering til 2 år efter sidste indgivelse af eksperimentel behandling
tid fra randomiseringsdato til dødsdato
fra dato for randomisering til 2 år efter sidste indgivelse af eksperimentel behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arnaud PIGNEUX, Pr, FILO (French Innovative Leukemia Organization)
  • Ledende efterforsker: Yosr HICHERI, FILO (French Innovative Leukemia Organization)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

20. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAMSA2020

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Cytarabin-Venetoclax Association

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner