Венетоклакс + цитарабин в сравнении с идарубицином + цитарабин: оценка эффективности терапии после ремиссии у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом в первой ремиссии (LAMSA2020)

Критерии включения :

• ≥ 60 лет.
• ОМЛ de novo по классификации ВОЗ 2016 г.
• ОМЛ с благоприятной или промежуточной цитогенетикой по ELN 2017
• Субъекты должны иметь право на интенсивную химиотерапию идарубицином, цитарабином и ломустином (стандартная индукция для FILO).
• SORROR < 3 (для протокола расчет Sorror исключает рак в анамнезе) (приложение 2)
• Подходят ОМЛ, вторичный по отношению к МДС или химиотерапии, если только неблагоприятная цитогенетика
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) < 3 (приложение 1)

• Адекватная базовая функция органов определяется по следующим критериям:

  • Адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин; рассчитано по формуле Кокрофта-Голта или измерено путем сбора мочи за 24 часа
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН
  • Билирубин ≤ 1,5 × ВГН
• Адекватная сердечная функция с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50 %
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• Женщины должны быть в менопаузе, чтобы быть предварительно зачисленными
• Пациенты должны быть связаны с французским социальным обеспечением (медицинское страхование).
• Подписанное письменное информированное согласие на исследование

Критерий исключения:

• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
• ОМЛ с неблагоприятной цитогенетикой согласно ELN 2017
• ОМЛ с транслокацией BCR-ABL1
• Субъект с предшествующим миелопролиферативным новообразованием (МПН), включая миелофиброз, эссенциальный тромбоцитоз, истинную полицитемию или хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) с транслокацией BCR-ABL1 или без нее
• Клинические симптомы, указывающие на активный лейкоз центральной нервной системы или наличие изолированного экстрамедуллярного лейкоза
• Предыдущее воздействие антрациклина ≥ 550 мг/м² (эквивалент даунорубицина)
• Предшествующее лечение ОМЛ, кроме гидроксимочевины
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до начала исследования и/или предыдущего лечения венетоклаксом.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Любое серьезное заболевание, лабораторные аномалии или психическое заболевание, которые подвергли бы участника неприемлемому риску или помешали бы ему дать информированное согласие или воспрепятствовали бы назначению лечения по протоколу.
• Другие сопутствующие заболевания, которые врач считает несовместимыми с традиционной интенсивной химиотерапией, которые должны быть рассмотрены и одобрены медицинским наблюдателем исследования до включения в исследование.
• Субъект с известной ВИЧ-инфекцией (из-за потенциальных лекарственных взаимодействий между антиретровирусными препаратами и венетоклаксом). Тестирование на ВИЧ будет проводиться во время скрининга. Известно, что субъект инфицирован вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Статус неактивного носительства гепатита с неопределяемой вирусной нагрузкой полимеразной цепной реакции (ПЦР) на противовирусные препараты (не исключающие лекарства) не исключен.

Критерии рандомизации:

1. Субъекты должны быть зарегистрированы при постановке диагноза
2. Субъекты должны пройти интенсивную индукцию идарубицином, цитарабином и ломустином.
3. Пациенты с полным ответом/полным ответом с неполным гематологическим восстановлением (CR/CRi) после индукции в соответствии с критериями ELN 2017
4. Рандомизацию следует проводить не более чем через 60 дней после индукции.
5. ECOG < 3 (приложение 1)

6. Адекватная базовая функция органов определяется по следующим критериям:

   • Адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин; рассчитано по формуле Кокрофта-Голта или измерено путем сбора мочи за 24 часа
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН
   • Билирубин ≤ 1,5 × ВГН
7. Адекватная сердечная функция с ФВ ЛЖ ≥ 50 %
8. Субъекты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны согласиться, начиная с 1-го дня исследования и по крайней мере через 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, практиковать методы контрацепции, указанные в протоколе.
9. Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе, определяемой как отсутствие менструаций в течение 12 или более месяцев без альтернативной медицинской причины.

Критерии нерандомизации

1. Пациент в частичной ремиссии (PR) или неудаче после одного курса индукции идарубицином, цитарабином и ломустином (согласно критериям ELN 2017)
2. Неконтролируемая инфекция
3. Субъект со статусом инвалидности по сердечно-сосудистым заболеваниям в соответствии с классом > 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Класс 2 определяется как сердечное заболевание, при котором субъект чувствует себя комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, учащенному сердцебиению, одышке или стенокардии. Класс 3 определяется как сердечное заболевание, при котором субъекты чувствуют себя комфортно в состоянии покоя, но менее обычная активность вызывает усталость, сердцебиение или одышку. Класс 4 определяется как сердечное заболевание, при котором субъекты не могут выполнять любую физическую активность без дискомфорта, симптомы сердечной недостаточности в покое, а при любой физической активности дискомфорт усиливается.
4. У субъекта синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения.
5. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут подвергнуть участника неприемлемому риску или помешать ему дать информированное согласие.

6. Лечение любым из следующих в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:

   • Сильные или умеренные индукторы CYP3A
   • Стероидная терапия в противоопухолевых целях
7. Субъект употреблял грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или фрукты Star в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
8. Субъект, страдающий хроническим респираторным заболеванием, требующим постоянного кислорода, или значительной историей почечных, неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических, печеночных, сердечно-сосудистых заболеваний, любых других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на его / ее участие. в этом исследовании.
9. Предыдущее лечение венетоклаксом и/или текущее участие в любом другом исследовании с исследуемыми продуктами.
10. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату