Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax + cytarabin versus idarubicin + cytarabin: Hodnocení účinnosti jako postremisní terapie u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií v první remisi (LAMSA2020)

26. června 2024 aktualizováno: French Innovative Leukemia Organisation

Randomizovaná studie fáze II k posouzení účinnosti venetoclaxu v kombinaci s cytarabinem versus idarubicin v kombinaci s cytarabinem podávaným jako postremisní terapie starším pacientům s akutní myeloidní leukémií v první remisi

Pro skupinu FILO představuje standard péče o indukční chemoterapii starších fit pacientů s AML kombinace Cytarabinu, Idarubicinu a Lomustin. Nadřazenost této kombinace byla potvrzena ve větší prospektivní studii LAMSA-2007. Tato indukční léčba, po níž následuje šest cyklů konsolidace (idarubicin a cytarabin), po nichž následuje období 6 měsíců udržovací terapie, umožňuje až 80 % remisi a RFS 46 % po 2 letech.

Cílem studie je zhodnotit účinnost přípravku Venetoclax v kombinaci s cytarabinem oproti idarubicinu v kombinaci s cytarabinem podávaným jako postremisní léčba starším pacientům s akutní myeloidní leukémií v první kompletní remisi (CR) po indukční chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní myeloidní leukémie je charakterizována klonální expanzí myeloidních blastů v kostní dřeni, periferní krvi a extramedulárních tkáních, což narušuje normální hematopoézu.

Je to nejběžnější forma akutní leukémie u dospělých s odhadovaným počtem 19 950 nových případů a 10 430 úmrtí v roce 2016 ve Spojených státech. Prevalence je přibližně 36 000 pouze v USA. Střední věk diagnózy je 67 let, přičemž 55 % pacientů je diagnostikováno ve věku 65 let a více a přibližně třetina z nich je diagnostikována ve věku nad 75 let.

Kvůli vyšší frekvenci špatných prognostických faktorů, jako jsou nepříznivá cytogenetika, předchozí anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo AML související s léčbou (t-AML), zůstává prognóza AML ve vyšším věku u pacientů > 60 let tristní.

Úplná remise dosažená po indukční chemoterapii je nižší než u mladých dospělých a doba trvání remise je zřídkakdy delší než rok. V důsledku toho celkové přežití těchto pacientů zřídka přesahuje 10-15 % déle než 5 let od diagnózy. Pro tuto skupinu pacientů zůstává výzvou zlepšení účinnosti postindukční chemoterapie a prevence relapsu bez zvýšení mortality související s léčbou.

Pro skupinu FILO představuje standard péče o indukční chemoterapii starších fit pacientů s AML kombinace Cytarabine, Idarubicin a Lomustin (ICL: Idarubicin 8 mg na metr čtvereční denně, IV 1.-5. den, Cytarabin 100 mg na metr čtvereční denně ve dnech 1-7 IV nepřetržitě, Lomustin 200 mg na metr čtvereční perorálně v den 1). Tato indukční léčba, po které následovalo šest cyklů konsolidace, sestávající ze snížených dávek idarubicinu 8 mg na čtvereční metr za den IV v den 1 a cytarabinu 50 mg na čtvereční metr/12h/d subkutánně ve dnech 1-5, po nichž následovalo období 6měsíční udržovací terapie umožňuje až 80 % remise, zlepšení 2letého přežití bez příznaků z 26 % na 41 % a 2leté zlepšení přežití bez relapsu z 33 % na 46 % u pacientů bez nepříznivých cytogenetika.

Venetoclax je účinný, selektivní a perorálně biologicky dostupný inhibitor BCL-2 (B-buněčný lymfom 2), antiapoptotický protein, jehož nadměrná exprese je spojena s iniciací nádoru, progresí onemocnění a rezistencí vůči lékům, a je tedy přesvědčivým cílem. pro protinádorovou terapii. Studie fáze I/II hodnotily venetoklax jako monoterapii nebo v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) při úvodní léčbě pacientů s AML ve věku ≥ 65 let, kteří nejsou vhodní pro standardní indukční léčbu na bázi cytarabinu a antracyklinů s povzbudivými výsledky. Cílem studie je zhodnotit účinnost přípravku Venetoclax v kombinaci s cytarabinem oproti idarubicinu v kombinaci s cytarabinem podávaným jako postremisní léčba starším pacientům s akutní myeloidní leukémií v první kompletní remisi (CR) po indukční chemoterapii.

Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly venetoclax nebo idarubicin spojený s cytarabinem po dobu 6 cyklů x 28 dní. Pacienti budou sledováni až do progrese nebo smrti nebo do konce studie definovaného počtem událostí přežití bez relapsu (RFS) a posledním obdobím léčby pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

134

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
      • Annecy, Francie, 74374
        • ANNECY - Centre Hospitalier Annecy-Genevois
      • Avignon, Francie, 84000
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
      • Bayonne, Francie, 64109
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
      • Besançon, Francie, 25030
        • BESANCON - Hôpital Jean Minjoz - Hématologie
      • Béziers, Francie, 34500
        • BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • Clermont-Ferrand - Chu Estaing
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
      • Lyon, Francie, 69008
        • LYON-Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie, 13000
        • Marseille - Institut Paoli-Calmettes
      • Metz, Francie, 57085
        • METZ - CHR Metz-Thionville
      • Montpellier, Francie, 34295
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Mulhouse, Francie, 68070
        • MULHOUSE - Hôpital E. Muller - Hématologie
      • Nantes, Francie, 44093
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Nîmes, Francie, 30029
        • NIMES - CHU Caremeau
      • Orléans, Francie, 44100
        • ORLEANS - CHR - Hématologie
      • Perpignan, Francie, 66000
        • PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
      • Pessac, Francie, 33600
        • Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Poitiers, Francie, 86000
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
      • Reims, Francie, 51100
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
      • Rennes, Francie, 35033
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie
        • ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Francie, 67033
        • Strasbourg - Icans
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
      • Tours, Francie, 37000
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • NANCY - CHU de Brabois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • ≥ 60 let věku.
  • AML de novo podle klasifikace WHO 2016
  • AML s příznivou nebo intermediární cytogenetikou podle ELN 2017
  • Subjekty by měly být způsobilé pro intenzivní chemoterapii idarubicinem, cytarabinem a lomustinem (standardní indukce pro FILO)
  • SORROR < 3 (pro protokol výpočet Sorror vylučuje anamnézu rakoviny) (příloha 2)
  • AML sekundární k MDS nebo chemoterapii jsou vhodné, pokud nejsou nepříznivé cytogenetiky
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3 (příloha 1)

  • Přiměřená základní funkce orgánů definovaná níže uvedenými kritérii:

    • Adekvátní renální funkce prokázaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; vypočítané podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřené 24hodinovým sběrem moči
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Přiměřená srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 %
  • Absence jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • Ženy musí být v menopauze, aby mohly být předem zapsány
  • Pacienti musí být přidruženi k francouzskému sociálnímu zabezpečení (zdravotní pojištění)
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas se studií

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL)
  • AML s nepříznivou cytogenetikou podle ELN 2017
  • AML s translokací BCR-ABL1
  • Subjekt s předchůdcem myeloproliferativního novotvaru (MPN) včetně myelofibrózy, esenciální trombocytózy, polycythemia vera nebo chronické myeloidní leukémie (CML) s nebo bez translokace BCR-ABL1
  • Klinické příznaky naznačující aktivní leukémii centrálního nervového systému nebo přítomnost izolované extramedulární leukémie
  • Předchozí expozice antracyklinu ≥ 550 mg/m² (ekvivalence daunorubicinu)
  • Předchozí léčba AML jiná než Hydroxyurea
  • Léčba hodnoceným lékem do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahajovací studií a/nebo předchozí léčbou Venetoclaxem
  • Anamnéza jiné malignity v posledních 3 letech kromě bazaliomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníka vystavilo nepřijatelnému riziku nebo by mu bránilo udělit informovaný souhlas nebo bránilo podání protokolární léčby
  • Jiná komorbidita, kterou lékař považuje za neslučitelnou s konvenční intenzivní chemoterapií, kterou musí před zařazením do studie zkontrolovat a schválit lékař studie
  • Subjekt se známou infekcí HIV (kvůli potenciálním lékovým interakcím mezi antiretrovirovými léky a Venetoclaxem). Při screeningu bude provedeno testování na HIV. Subjekt, o kterém je známo, že je pozitivní na infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Není vyloučen stav inaktivního nosiče hepatitidy s nedetekovatelnou virovou zátěží polymerázové řetězové reakce (PCR) na antivirotika (nevylučující léky).

Kritéria náhodnosti:

  1. Subjekty musí být registrovány při diagnóze
  2. Subjekty musely podstoupit intenzivní indukci idarubicinem, cytarabinem a lomustinem
  3. Pacienti v kompletní odpovědi / kompletní odpovědi s neúplným hematologickým zotavením (CR/CRi) po indukci podle kritérií ELN 2017
  4. Randomizace by měla být provedena maximálně D+60 po indukci
  5. ECOG < 3 (příloha 1)

  6. Přiměřená základní funkce orgánů definovaná níže uvedenými kritérii:

    • Adekvátní renální funkce prokázaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; vypočítané podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřené 24hodinovým sběrem moči
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  7. Přiměřená srdeční funkce s LVEF ≥ 50 %
  8. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí od prvního dne studie do alespoň 180 dnů po poslední dávce studovaného léku souhlasit s používáním protokolem specifikovaných metod antikoncepce.
  9. Ženy musí být postmenopauzální definované jako bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny

Nerandomizační kritéria

  1. Pacient v částečné remisi (PR) nebo selhání po jednom indukčním kurzu idarubicinem, cytarabinem a lomustinem (podle kritérií ELN 2017)
  2. Nekontrolovaná infekce
  3. Subjekt se stavem kardiovaskulárního postižení podle třídy New York Heart Association > 2. Třída 2 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém se subjekty cítí pohodlně v klidu, ale běžná fyzická aktivita vede k únavě, bušení srdce, dušnosti nebo bolesti při angíně. Třída 3 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém jsou subjekty v klidu, ale méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce nebo dušnost. Třída 4 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém jsou subjekty neschopné vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí, symptomy srdečního selhání v klidu, a pokud je vykonávána jakákoli fyzická aktivita, nepohodlí se zvyšuje.
  4. Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
  5. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníka vystavilo nepřijatelnému riziku nebo by mu bránilo udělit informovaný souhlas.

  6. Léčba kterýmkoli z následujících léků během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

    • Silné nebo středně silné induktory CYP3A
    • Steroidní terapie pro antineoplastický záměr
  7. Subjekt, který konzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce během 3 dnů před zahájením studijní léčby.
  8. Subjekt s chronickým respiračním onemocněním, které vyžaduje nepřetržitý přísun kyslíku, nebo s významnou anamnézou renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického, jaterního, kardiovaskulárního onemocnění, jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit jeho/její účast. V této studii.
  9. Předchozí léčba Venetoclaxem a/nebo současná účast v jakékoli jiné výzkumné studii s hodnocenými produkty.
  10. Známá přecitlivělost na studovaný lék

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VEN-CYTA
Venetoclax 600 mg/den, Per Os (PO), D1 až D14 / 28denní cyklus Cytarabin 50 mg/m2/12h Subkutánně (SC), D1 až D5 / 28denní cyklus
Lék: Cytarabin-Venetoclax Association
Konsolidační léčba cytarabinem + venetoklaxem
Aktivní komparátor: IDA-CYTA
Idarubicin 8 mg/m2, intravenózně (IV), v D1 / 28denní cyklus Cytarabin 50 mg/m2/12h, SC, D1 až D5 / 28denní cyklus
Lék: Asociace cytarabin-idarubicin
Konsolidační léčba cytarabinem + idarubicinem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relapse Free Survival (RFS)
Časové okno: od randomizace po poslední sledování (až 5 let)
RFS měřeno od data dosažení remise do data relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny
od randomizace po poslední sledování (až 5 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití ve 2 letech
Časové okno: od data randomizace do 2 let po posledním podání experimentální léčby
čas od data randomizace do data úmrtí
od data randomizace do 2 let po posledním podání experimentální léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

French Innovative Leukemia Organisation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arnaud PIGNEUX, Pr, FILO (French Innovative Leukemia Organization)
  • Vrchní vyšetřovatel: Yosr HICHERI, FILO (French Innovative Leukemia Organization)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

20. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LAMSA2020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Cytarabin-Venetoclax Association

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit