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Venetoclax + Cytarabine 대 Idarubicin + Cytarabine : 초기 관해에서 급성 골수성 백혈병을 가진 고령 환자에 대한 관해 후 요법으로서의 효능 평가 (LAMSA2020)

2023년 9월 7일 업데이트: French Innovative Leukemia Organisation

초회 관해에서 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 고령 환자에게 관해 후 요법으로 투여된 시타라빈과 이다루비신과 시타라빈을 병용한 베네토클락스의 결과에 대한 효능을 평가하기 위한 제2상 무작위 연구

FILO 그룹의 경우 AML이 있는 고령 환자의 유도 화학 요법에 대한 치료 표준은 Cytarabine, Idarubicin 및 Lomustine의 조합으로 나타납니다. 이 조합의 우수성은 LAMSA-2007이라는 대규모 전향적 연구에서 확인되었습니다. 이 유도 치료에 이어 6개의 강화 과정(Idarubicin 및 Cytarabine)과 6개월의 유지 요법 기간이 이어지며, 최대 80%의 관해를 허용하고 2년에 46%의 RFS를 허용합니다.

이 연구의 목적은 유도 화학요법 후 첫 번째 완전관해(CR)에 있는 급성 골수성 백혈병 노인 환자에게 관해 후 요법으로 투여된 베네토클락스와 시타라빈 병용 요법과 이다루비신과 시타라빈 병용 요법의 결과에 대한 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

급성 골수성 백혈병은 정상적인 조혈을 방해하는 골수, 말초 혈액 및 골수외 조직에서 골수 모세포의 클론 확장을 특징으로 합니다.

이는 미국에서 2016년에 약 19,950건의 새로운 사례와 10,430건의 사망으로 성인에서 급성 백혈병의 가장 흔한 형태입니다. 유병률은 미국에서만 약 36,000명입니다. 진단 연령 중앙값은 67세이며 환자의 55%가 65세 이상에서 진단되고 약 1/3이 75세 이상에서 진단됩니다.

불리한 세포유전학, 골수이형성 증후군(MDS) 또는 치료 관련 AML(t-AML)의 이전 병력과 같은 불량한 예후 인자의 빈도가 높기 때문에 노인 AML의 예후는 60세 이상인 환자에서 암울합니다.

유도 화학 요법 후 달성되는 완전 관해율은 젊은 성인보다 낮고 관해 기간은 거의 1년을 넘지 않습니다. 결과적으로, 이들 환자의 전체 생존율은 진단으로부터 5년 이상 10-15%를 거의 초과하지 않습니다. 이 환자 그룹의 경우, 치료 관련 사망률을 증가시키지 않으면서 유도 후 화학 요법의 효능을 개선하고 재발을 예방하는 것이 여전히 어려운 과제입니다.

FILO 그룹의 경우 AML이 있는 고령 환자의 유도 화학 요법에 대한 치료 표준은 Cytarabine, Idarubicin 및 Lomustine의 조합(ICL: Idarubicin 8 mg/m2/day, 1-5일에 IV, Cytarabine 100 1-7일째 1일 1제곱미터당 mg 지속적으로 IV, 1일째 제곱미터당 Lomustine 200mg 경구 투여). 이 유도 치료에 이어 1일에 이다루비신 8mg/제곱미터/일 IV의 감소된 용량과 1-5일에 시타라빈 50mg/제곱미터/12h/d의 피하 투여로 구성된 6개 과정의 강화 과정이 뒤따랐습니다. 최대 80%의 관해, 2년 무사고 생존율이 26%에서 41%로 개선, 2년 무재발 생존율이 33%에서 46%로 개선됩니다. 세포 유전학.

Venetoclax는 BCL-2(B 세포 림프종 2)에 대한 강력하고 선택적이며 경구 생체이용 가능한 소분자 억제제로, 과발현이 종양 개시, 질병 진행 및 약물 내성과 관련되어 있어 강력한 표적이 되는 항아폽토시스 단백질입니다. 항종양 치료를 위해. 제 I/II상 연구는 65세 이상이고 표준 시타라빈 및 안트라사이클린 기반 유도 요법에 적합하지 않은 AML 환자의 선행 치료에서 베네토클락스를 단일 제제 또는 저용량 시타라빈(LDAC)과 병용하여 평가했으며 고무적인 결과를 보였습니다. 이 연구의 목적은 유도 화학요법 후 첫 번째 완전관해(CR)에 있는 급성 골수성 백혈병 노인 환자에게 관해 후 요법으로 투여된 베네토클락스와 시타라빈 병용 요법과 이다루비신과 시타라빈 병용 요법의 결과에 대한 효능을 평가하는 것입니다.

피험자는 시타라빈과 관련된 베네토클락스 또는 이다루비신을 6주기 x 28일 동안 투여하도록 1:1로 무작위 배정됩니다. 진행 또는 사망까지 또는 무재발 생존(RFS) 사건의 수 및 마지막 환자 치료 기간에 의해 정의된 연구가 끝날 때까지 환자를 추적할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

134

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
      • Angers, 프랑스, 49933
        • 모병
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
        • 연락하다:
      • Annecy, 프랑스, 74374
      • Avignon, 프랑스, 84000
        • 모병
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
        • 연락하다:
      • Bayonne, 프랑스, 64109
        • 모병
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
        • 연락하다:
      • Besançon, 프랑스, 25030
        • 아직 모집하지 않음
        • BESANCON - Hôpital Jean Minjoz - Hématologie
        • 연락하다:
      • Béziers, 프랑스, 34500
        • 아직 모집하지 않음
        • BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
        • 연락하다:
      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
      • Grenoble, 프랑스, 38043
        • 모병
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
        • 연락하다:
      • Lyon, 프랑스, 69008
      • Marseille, 프랑스, 13000
      • Metz, 프랑스, 57085
      • Montpellier, 프랑스, 34295
        • 모병
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
        • 연락하다:
      • Mulhouse, 프랑스, 68070
        • 모병
        • MULHOUSE - Hôpital E. Muller - Hématologie
        • 연락하다:
      • Nantes, 프랑스, 44093
        • 모병
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
        • 연락하다:
      • Nîmes, 프랑스, 30029
      • Orléans, 프랑스, 44100
      • Perpignan, 프랑스, 66000
      • Pessac, 프랑스, 33600
      • Poitiers, 프랑스, 86000
        • 아직 모집하지 않음
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
        • 연락하다:
      • Reims, 프랑스, 51100
        • 모병
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
        • 연락하다:
      • Rennes, 프랑스, 35033
        • 아직 모집하지 않음
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
        • 연락하다:
      • Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스
        • 모병
        • ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
        • 연락하다:
      • Strasbourg, 프랑스, 67033
      • Toulouse, 프랑스, 31059
      • Tours, 프랑스, 37000
        • 아직 모집하지 않음
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
        • 연락하다:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

60년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  • ≥ 60세.
  • WHO 2016 분류에 따른 AML de novo
  • ELN 2017에 따라 호의적이거나 중간 세포 유전학을 가진 AML
  • 피험자는 Idarubicin, Cytarabine 및 Lomustine(FILO에 대한 표준 유도)에 의한 집중 화학 요법을 받을 자격이 있어야 합니다.
  • SORROR < 3(프로토콜의 경우 Sorror 계산 시 암 병력 제외)(부록 2)
  • 불리한 세포유전학이 아닌 한, MDS 또는 화학요법에 이차적인 AML이 적합합니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) < 3(부록 1)

  • 아래 기준에 의해 정의된 적절한 기본 장기 기능:

    • 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min으로 입증되는 적절한 신장 기능; Cockcroft Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정
    • Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 3.0 × 정상 상한(ULN)
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 × ULN
    • 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
  • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%의 적절한 심장 기능
  • 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재
  • 여성은 사전 등록을 위해 폐경기여야 합니다.
  • 환자는 프랑스 사회 보장국(건강 보험)에 가입되어 있어야 합니다.
  • 연구에 대한 서명된 서면 동의서

제외 기준:

  • 급성 전골수구성 백혈병(APL)의 진단
  • ELN 2017에 따른 불리한 세포 유전학이 있는 AML
  • BCR-ABL1 전위가 있는 AML
  • 골수 섬유증, 본태성 혈소판증가증, 진성적혈구증가증, 또는 BCR-ABL1 전좌가 있거나 없는 만성 골수성 백혈병(CML)을 포함한 골수증식성 신생물(MPN)의 선조가 있는 피험자
  • 활동성 중추신경계 백혈병 또는 단독 골수외 백혈병의 존재를 암시하는 임상 증상
  • 이전 안트라사이클린 노출 ≥ 550 mg/m²(다우노루비신 등가)
  • Hydroxyurea 이외의 이전 AML 치료
  • 개시 연구 및/또는 이전 베네토클락스 치료 이전에 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 연구용 약물로 치료
  • 지난 3년 이내에 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력
  • 참가자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 사전 동의를 제공하지 못하게 하거나 프로토콜 치료의 관리를 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
  • 연구 등록 전에 연구 의료 모니터에 의해 검토되고 승인되어야 하는 기존의 집중 화학 요법과 양립할 수 없다고 의사가 판단하는 기타 동반이환
  • HIV 감염이 알려진 피험자(항레트로바이러스 약물과 베네토클락스 사이의 잠재적인 약물-약물 상호 작용으로 인해). 스크리닝 시 HIV 검사를 실시합니다. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 대해 양성인 것으로 알려진 피험자. 항바이러스제(비배제 약물)에 대해 검출할 수 없는 PCR(Polymerase Chain Reaction) 바이러스 로드가 있는 비활동성 간염 보균자 상태는 제외되지 않습니다.

무작위화 기준:

  1. 피험자는 진단 시 등록되어 있어야 합니다.
  2. 피험자는 Idarubicin, Cytarabine 및 Lomustine에 의한 집중 유도를 받아야 합니다.
  3. ELN 2017 기준에 따른 유도 후 불완전한 혈액학적 회복(CR/CRi)을 동반한 완전 반응/완전 반응 환자
  4. 무작위화는 유도 후 D+60 이하로 수행해야 합니다.
  5. ECOG < 3(부록 1)

  6. 아래 기준에 의해 정의된 적절한 기본 장기 기능:

    • 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min으로 입증되는 적절한 신장 기능; Cockcroft Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 × ULN
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 × ULN
    • 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
  7. LVEF가 50% 이상인 적절한 심장 기능
  8. 성적으로 활동적인 남성 피험자는 연구 1일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 180일까지 프로토콜에 지정된 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.
  9. 여성 피험자는 대체 의학적 원인 없이 12개월 이상 월경이 없는 것으로 정의된 폐경 후여야 합니다.

비무작위화 기준

  1. Idarubicin, Cytarabine 및 Lomustine(ELN 2017 기준에 따름)에 의한 유도 과정 1회 후 부분 관해(PR) 또는 실패 환자
  2. 통제되지 않은 감염
  3. New York Heart Association 클래스 > 2에 따른 심혈관 장애 상태를 가진 피험자. 클래스 2는 피험자가 휴식을 취할 때는 편안하지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증을 유발하는 심장 질환으로 정의됩니다. 클래스 3은 피험자가 휴식을 취하는 것은 편안하지만 일상적인 활동보다 적은 피로, 심계항진 또는 호흡곤란을 유발하는 심장 질환으로 정의됩니다. 4등급은 피험자가 불편함 없이 신체 활동을 수행할 수 없는 심장 질환으로 정의되며, 휴식 시 심부전 증상이 나타나며 신체 활동을 하면 불편함이 증가합니다.
  4. 피험자는 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 다른 상태를 가집니다.
  5. 참가자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 정보에 입각한 동의를 하지 못하게 하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.

  6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료:

    • 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제
    • 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법
  7. 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취한 피험자.
  8. 지속적인 산소를 필요로 하는 만성 호흡기 질환이 있거나 신장, 신경계, 정신과, 내분비계, 대사, 면역계, 간, 심혈관계 질환, 연구자의 의견에 따라 참여에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 의학적 상태의 상당한 병력이 있는 피험자 본 연구에서는.
  9. 베네토클락스를 사용한 이전 치료 및/또는 조사 제품을 사용한 다른 모든 연구에 현재 참여하고 있습니다.
  10. 연구 약물에 대해 알려진 과민증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 벤시타
Venetoclax 600mg/일, Per Os(PO), D1 ~ D14/28일 주기 Cytarabine 50 mg/m2/12h 피하(SC), D1 ~ D5/28일 주기
의약품: 시타라빈-베네토클락스 협회
시타라빈 + 베네토클락스로 강화 치료
활성 비교기: IDA-CYTA
Idarubicin 8mg/m2, 정맥 주사(IV), D1/28일 주기 Cytarabine 50mg/m2/12h, SC, D1 ~ D5/28일 주기
의약품: 시타라빈-이다루비신 협회
시타라빈 + 이다루비신을 사용한 강화 치료

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
재발 없는 생존(RFS)
기간: 무작위 배정에서 마지막 추적 조사까지(최대 5년)
관해에 도달한 날짜부터 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 날짜까지 측정된 RFS
무작위 배정에서 마지막 추적 조사까지(최대 5년)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2년 전체 생존
기간: 무작위배정일로부터 실험적 치료의 마지막 투여 후 2년까지
무작위배정일로부터 사망일까지의 시간
무작위배정일로부터 실험적 치료의 마지막 투여 후 2년까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

French Innovative Leukemia Organisation

수사관

  • 수석 연구원: Arnaud PIGNEUX, Pr, FILO (French Innovative Leukemia Organization)
  • 수석 연구원: Yosr HICHERI, FILO (French Innovative Leukemia Organization)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 5월 25일

기본 완료 (추정된)

2025년 8월 15일

연구 완료 (추정된)

2029년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 7월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 7월 13일

처음 게시됨 (실제)

2021년 7월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 7일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LAMSA2020

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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시타라빈-베네토클락스 협회에 대한 임상 시험

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건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

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