Venetoclax + Cytarabin Versus Idarubicin + Cytarabin: Effektvurdering som post-remisjonsterapi til eldre pasienter med akutt myeloid leukemi i første remisjon (LAMSA2020)

Inklusjonskriterier :

• ≥ 60 år.
• AML de novo i henhold til WHO 2016-klassifiseringen
• AML med gunstig eller middels cytogenetikk i henhold til ELN 2017
• Forsøkspersoner bør være kvalifisert for intensiv kjemoterapi med Idarubicin, Cytarabin og Lomustine (standard induksjon for FILO)
• SORROR < 3 (for protokollen utelukker beregning av Sorror en historie med kreft) (vedlegg 2)
• AML sekundært til MDS eller kjemoterapi er kvalifisert, med mindre uønsket cytogenetikk
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3 (vedlegg 1)

• Adekvat grunnlinjeorganfunksjon definert av kriteriene nedenfor:

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance ≥ 50 ml/min; beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinsamling
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Tilstrekkelig hjertefunksjon med venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
• Fravær av noen psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Kvinner må være i overgangsalderen for å bli forhåndsregistrert
• Pasienter må være tilknyttet den franske trygden (helseforsikring)
• Signert skriftlig informert samtykke for studien

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL)
• AML med ugunstig cytogenetikk i henhold til ELN 2017
• AML med BCR-ABL1 translokasjon
• Person med en antecedent av myeloproliferativ neoplasma (MPN) inkludert myelofibrose, essensiell trombocytose, polycytemia vera eller kronisk myelogen leukemi (CML) med eller uten BCR-ABL1-translokasjon
• Kliniske symptomer som tyder på aktiv sentralnervesystemleukemi, eller tilstedeværelse av isolert ekstramedullær leukemi
• Tidligere eksponering av antracyklin ≥ 550 mg/m² (Daunorubicin-ekvivalens)
• Tidligere AML-behandling annet enn Hydroxyurea
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengst, før initieringsstudien og/eller tidligere behandling med Venetoclax
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt basalcellekarsinom i huden eller livmorhalsen in situ karsinom
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko eller hindre dem i å gi informert samtykke eller utelukke administrering av protokollbehandlinger
• Annen komorbiditet som legen vurderer er uforenlig med konvensjonell intensiv kjemoterapi som må gjennomgås og godkjennes av studiemedisinsk monitor før studieregistrering
• Person med kjent HIV-infeksjon (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner mellom antiretrovirale medisiner og Venetoclax). HIV-testing vil bli utført på Screening. Person kjent for å være positiv for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Inaktiv hepatittbærerstatus med ikke-detekterbar polymerasekjedereaksjon (PCR) viral belastning på antivirale midler (ikke-ekskluderende medisiner) er ikke utelukket.

Randomiseringskriterier:

1. Forsøkspersonene skal være registrert ved diagnose
2. Forsøkspersonene må ha fått intensiv induksjon av Idarubicin, Cytarabin og Lomustine
3. Pasienter i komplett respons / komplett respons med ufullstendig hematologisk utvinning (CR/CRi) etter induksjon i henhold til ELN 2017-kriterier
4. Randomisering bør ikke utføres mer enn D+60 etter induksjon
5. ECOG < 3 (vedlegg 1)

6. Adekvat grunnlinjeorganfunksjon definert av kriteriene nedenfor:

   • Tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance ≥ 50 ml/min; beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinsamling
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
7. Tilstrekkelig hjertefunksjon med LVEF ≥ 50 %
8. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive må gå med på, fra studiedag 1 til minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, å praktisere protokollspesifiserte prevensjonsmetoder
9. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale definert som uten menstruasjon i 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak

Ikke-randomiseringskriterier

1. Pasient i delvis remisjon (PR) eller svikt etter ett induksjonskur med Idarubicin, Cytarabin og Lomustine (i henhold til ELN 2017-kriterier)
2. Ukontrollert infeksjon
3. Person med kardiovaskulær funksjonshemming status i henhold til New York Heart Association Klasse > 2. Klasse 2 er definert som hjertesykdom der forsøkspersoner er komfortable i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter. Klasse 3 er definert som hjertesykdom der forsøkspersoner er komfortable i hvile, men mindre enn vanlig aktivitet forårsaker tretthet, hjertebank eller dyspné. Klasse 4 er definert som hjertesykdom der forsøkspersoner har manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag, symptomer på hjertesvikt i hvile, og hvis fysisk aktivitet foretas, øker ubehaget.
4. Personen har et malabsorpsjonssyndrom eller en annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
5. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko eller hindre dem i å gi informert samtykke.

6. Behandling med noe av følgende innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet:

   • Sterke eller moderate CYP3A-induktorer
   • Steroidterapi for anti-neoplastisk hensikt
7. Person som har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Starfrukt innen 3 dager før oppstart av studiebehandling.
8. Person som har kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen, eller en betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sykdom, enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil påvirke hans/hennes deltakende negativt. I denne studien.
9. Tidligere behandling med Venetoclax og/eller nåværende deltakelse i andre forskningsstudier med undersøkelsesprodukter.
10. Kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen